妊娠期高血壓病病人RDW?CV、NLR、MLR、PLR與血栓彈力圖的相關性分析

郭婷，楊曉麗，田玨，楊貴芳，劉芳，李雪敏

·科研論著·

妊娠期高血壓病病人RDW?CV、NLR、MLR、PLR與血栓彈力圖的相關性分析

郭婷1，楊曉麗2*，田玨2，楊貴芳2，劉芳2，李雪敏2

1.山西醫科大學，山西 030001；2.山西醫科大學第九臨床醫學院

:探討妊娠期高血壓?。℉DCP）病人紅細胞分布寬度變異系數（RDW?CV）、中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）、血小板淋巴細胞比值（PLR）、單核細胞淋巴細胞比值（MLR）與血栓彈力圖各指標的相關性。:選取2020年3月1日—2021年3月1日在太原市中心醫院產科住院的103例妊娠婦女作為研究對象，將31例HDCP病人設為病例組，將72例正常妊娠婦女設為對照組。比較兩組慢性炎癥指標及血栓彈力圖，分析病例組炎癥指標與血栓彈力圖各指標的相關性。:病例組中性粒細胞（NEU）為（6.89±2.30）×109/L，單核細胞（MON）為（1.86±3.52）×109/L，RDW?CV為（20.07±13.37）%，均高于對照組［NEU為（5.61±3.15）×109/L，MON為（0.47±0.15）×109/L，RDW?CV為（14.62±2.62）%］；病例組PLR為132.73（97.62，172.67），低于對照組［190.97（108.72，242.24）］；病例組30 min血凝塊溶解百分數（LY30）為（0.44±0.49）%，血凝塊溶解預估百分比（EPL）為（0.44±0.49）%，均低于對照組［LY30為（1.92±0.77）%，EPL為（1.92±0.77）%］，差異均有統計學意義（<0.05）。相關性分析結果顯示，病例組炎癥指標RDW?CV、NLR與LY30、EPL呈負相關（<0.05），PLR、MLR與LY30、EPL相關性不明顯（>0.05）。:在HDCP病人中，炎性指標RDW?CV可能對其纖溶抑制有一定預測作用，可作為HDCP發生、發展的臨床監測指標。

妊娠期高血壓?。患t細胞分布寬度；中性粒細胞淋巴細胞比值；血小板淋巴細胞比值；單核細胞淋巴細胞比值；血栓彈力圖；相關性；護理

妊娠期高血壓?。╤ypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期伴血壓升高的一組疾病，也是導致母嬰不良結局的重要原因之一[1]。全球HDCP的患病率為5%～10%[2]，我國HDCP患病率為9.4%～10.4%[3]，鑒于育齡婦女肥胖和代謝綜合征患病率不斷上升以及“三孩政策”的實施，預計該病發病及進展仍會逐年升高。HDCP的臨床及病理表現多樣，涉及全身多個系統，發病機制復雜，有待進一步闡明。目前認為炎癥和凝血途徑激活是HDCP重要的發病機制。已有研究報道，慢性炎癥是HDCP的中心環節[4]。與正常妊娠期病人相比，HDCP病人凝血程度較高，HDCP嚴重程度與凝血指標變化程度相關[5]。臨床研究顯示，子宮內膜異位癥[6]、慢性阻塞性肺疾病[7]、新型冠狀病毒肺炎[8]的炎癥與凝血功能指標均密切相關，會共同推進疾病的發生發展。在HDCP發生發展過程中，炎癥和凝血途徑激活聯系緊密，相互調節[9]，但二者在HDCP中的關系尚未完全闡明，HDCP病人的哪些炎癥指標與哪些凝血指標變化較為明顯，哪些指標間關系較為密切有待進一步研究。紅細胞分布寬度變異系數（coefficient of variation of red cell distribution width，RDW?CV）[10]、中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophil?lymphocyte ratio，NLR）、血小板淋巴細胞比值（platelet?lymphocyte ratio，PLR）、單核細胞淋巴細胞比值（monocyte?lymphocyte ratio，MLR）是近年來研究較多的慢性炎癥指標，被廣泛應用于疾病預測、診斷及病情評估[11?12]。血栓彈力圖（thromboelasmography，TEG）是一種動態監測技術，提供了對全血血凝塊起始、形成、穩定性、強度和溶解所有階段的動力學評估[13]，可反映凝血全貌，較常規凝血指標敏感[14]，評價更加全面、真實、快捷，近年來被臨床廣泛應用。本研究旨在分析HDCP中RDW?CV、NLR、MLR、PLR與血栓彈力圖各指標的關系，探索在HDCP中炎癥與凝血功能的相互作用，為進一步闡明HDCP的發生、發展機制以及指導臨床診療提供新思路。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2020年3月1日—2021年3月1日在太原市中心醫院產科住院的103例妊娠婦女作為研究對象。納入標準：①單胎妊娠；②告知研究內容后自愿參與本研究并簽署協議書。排除標準：①妊娠前有高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎疾病、妊娠滋養細胞疾病、神經精神類疾病；②有自身免疫系統疾病、血液系統疾病等其他內外科疾?。虎塾醒ㄊ坊蚰δ苷系K病史，近期使用抗凝劑或抗血小板藥物；④輔助生殖、多胎妊娠；⑤資料收集不全。根據診斷將31例HDCP病人設為病例組，將72例正常妊娠婦女設為對照組。HDCP診斷符合HDCP診治指南（2020）的診斷標準，即妊娠期監測血壓，妊娠20周后出現血壓升高，測量時間間隔至少4 h，同一側手臂測量2次收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg[15]。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（0.05），見表1。本研究已獲得太原市中心醫院倫理委員會審查批準。

表1　兩組一般資料比較

1.2數據收集與處理收集正常妊娠婦女和HDCP病人入院后、分娩前的輔助檢查結果，包括外周血炎癥指標，如白細胞（WBC）[正常值為(3.5～9.5)×109/L]、紅細胞（RBC）[正常值為(3.7～5.1)×1012/L]、血小板（PLT）[正常值為（125.0～350.0）×109/L]、中性粒細胞（NEU）[正常值為（1.8～6.3）×109/L]、淋巴細胞（LYM）[正常值為（1.1～3.2）×109/L]、單核細胞（MON）[正常值為（0.1～0.6）×109/L]、RDW?CV（正常值為10.0%～15.0%）等，并計算NLR、PLR、MLR；血栓彈力圖，如凝血因子反應時間（R）（正常值為4～9 min）、血凝塊形成時間（K）（正常值為1～3 min）、血凝塊形成速率（Angle）（正常值為53°～72°）、血凝塊最大強度（MA）（正常值為50～70 mm）、30 min血凝塊溶解百分數（LY30）（正常值為0～8%）、血凝塊溶解預估百分比（EPL）（正常值為0～15%）、綜合凝血指數（CI）（正常值為-3～3）、血凝塊強度（G）（正常值為4～10 kd/cs）、實時振幅（A）。其中，外周血炎癥指標通過BC?6800plus血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）檢測，血栓彈力圖通過HAEMONET?ICS TEG?5000型血栓彈力圖儀（美國唯美血液技術公司）檢測。

1.3統計學方法采用SPSS 26.0進行統計分析，服從正態分布的定量資料采用均數±標準差（±）表示，組間比較采用兩獨立樣本檢驗，相關性采用Pearson相關分析；不服從正態分布的定量資料采用中位數（四分位數）[（25，75）]表示，組間比較采用非參數檢驗，相關性采用Spearman相關分析。以<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組外周血炎癥指標比較（見表2）

表2　兩組外周血炎癥指標比較

2.2兩組血栓彈力圖指標比較（見表3）

表3　兩組血栓彈力圖指標比較（x±s）

2.3病例組炎癥指標與凝血指標的相關性分析病例組炎癥指標RDW?CV（<0.05）、NLR（<0.05）與LY30呈負相關，RDW?CV（<0.05）、NLR（<0.05）與EPL呈負相關，PLR（>0.05）、MLR（>0.05）與LY30相關性不明顯，PLR（>0.05）、MLR（>0.05）與EPL相關性不明顯。

3 討論

目前HDCP發病機制尚未完全闡明，臨床尚無有效治療方案，進一步研究其發病相關因素及機制十分重要。炎癥反應及凝血功能異常在HDCP的發生、發展中發揮著重要作用[16]，炎性因子、凝血相關因子推動HDCP的發生和病情進展，但二者在HDCP中的相互作用等有待進一步闡明，如HDCP病人炎癥指標變化特點是什么、哪些凝血指標變化較為明顯、炎癥各指標與凝血各指標關系如何等，對其探究有利于更加精準、有效地指導HDCP防治。RDW?CV、NLR、PLR、MLR是慢性炎性指標[9,17?19]，可通過檢測血常規或計算得出。血栓彈力圖靈敏度高于凝血四項，可動態監測凝血過程，檢測時間更短，效率更高。本研究重點分析了HDCP中RDW?CV、NLR、PLR、MLR與血栓彈力圖各項指標關系，旨在探討炎癥與凝血功能指標對HDCP的應用價值。

本研究外周血炎性指標分析結果顯示，病例組與對照組NEU、MON、RDW?CV、PLR比較，差異有統計學意義（<0.05），表明HDCP病人炎癥反應較為明顯，但其改變機制及意義有待進一步研究。RDW?CV是HDCP的獨立危險因素[17]。在HDCP病人中，子宮螺旋動脈重鑄不足，胎盤缺血缺氧，誘發炎性因子、缺氧誘導因子（HIF）調節基因上調[20]，誘發炎癥因子表達，如腫瘤壞死因子?α（TNF?α）、白細胞介素?6（IL?6）、白細胞介素?8（IL?8）等[21]。當炎癥反應發生時，這些炎癥因子抑制促紅細胞生成素(EPO)和血紅蛋白合成導致貧血，誘導血管內皮損傷，微血管病變，紅細胞形態顯著變化[21]，導致RDW?CV較正常妊娠婦女升高。PLR可反映機體炎癥以及免疫功能變化[18]，且與疾病嚴重程度相關，較低的PLR有利于識別高危HDCP病人[22]。本研究結果顯示，病例組PLR較對照組降低，原因可能與HDCP病人血管內皮細胞損傷導致膠原纖維暴露增加，血小板黏附、聚集增加，循環中的血小板減少相關。血栓彈力圖分析結果顯示，病例組LY30、EPL低于對照組，提示纖溶抑制，HDCP病人血栓風險增高?？赡芘cHDCP病人凝血與纖溶系統失衡，動態平衡被打破，導致病理性血栓前狀態或血栓形成有關[23]。也有研究顯示，妊娠期高血壓病人血栓彈力圖結果中的R值、K值減少，而Angle值和MA值增高，呈高凝和低纖溶變化[24]，但本研究中病例組和對照組R值、K值、Angle值和MA值差異無統計學意義（>0.05），一方面可能與本研究樣本量較少有關，另一方面提示纖溶指標LY30、EPL可能是HDCP較為敏感的臨床指標。

本研究綜合分析了4個炎癥指標與2個纖溶指標的關系，結果提示炎癥指標RDW?CV與纖溶功能指標LY30和EPL均呈負相關。結合差異性比較結果，HDCP病人RDW?CV與纖溶功能變化密切相關，炎性指標RDW?CV可能對HDCP病人的纖溶抑制有一定預測作用。MLR被認為是全身炎癥和免疫平衡的有效指標，在多種疾病診斷、預后和療效評價中發揮著重要作用[19]。本研究中，病例組和對照組MLR比較，差異無統計學意義（>0.05），MLR在病例組與對照組中的差異性在不同研究中結果不同[25?26]，可能與樣本量及檢測方法不同有關，有待進一步研究。此外，本研究中NLR與纖溶功能指標LY30和EPL呈負相關（<0.05），MLR與纖溶功能指標LY30和EPL相關性不明顯（>0.05）。提示在HDCP病人中，NLR對凝血功能變化的指導意義大于MLR，有必要擴大樣本量進一步研究。

本研究未動態監測早期及中期妊娠女性及其產后炎性指標和凝血變化，在今后的研究中，可以收集妊娠期不同階段樣本的炎癥及血栓彈力圖數據進行分析，了解HDCP病人上述各指標發生異常的順序，探索其機制，明確各指標間的因果關系，進一步探討上述各指標在HDCP中的應用價值。

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Correlation analysis of RDW?CV,NLR,MLR,PLR and thromboelasmography of patients with hypertensive disorders complicating pregnancy

GUOTing,YANGXiaoli,TIANJue,YANGGuifang,LIUFang,LIXuemin

Shanxi Medical University,Shanxi 030001 China

：To investigate correlation analysis of coefficient of variation of red cell distribution width（RDW?CV），neutrophil?lymphocyte ratio（NLR），platelet?lymphocyte ratio（PLR），monocyte?lymphocyte ratio（MLR） and indexes of thromboelasmography of patients with hypertensive disorders complicating pregnancy（HDCP）.：103 pregnant women hospitalized in obstetrics department of Taiyuan Central Hospital from March 1，2020 to March 1，2021 were selected as research subjects.31 HDCP patients were set as case group，and 72 normal pregnant women were set as control group.The chronic inflammatory indexes and thromboelasmography of the two groups were compared，and correlation between inflammatory indexes and indexes of thromboelastogram of the case group was analyzed.：In case group，neutrophil（NEU） was （6.89±2.30）×109/L，monocytes（MON） was （1.86±3.52）×109/L and RDW?CV was （20.07±13.37）%，all were higher than those in control group［NEU was （5.61±3.15）×109/L，MON was （0.47±0.15）×109/L，RDW?CV was （14.62±2.62）%］.In case group，PLR was 132.73（97.62，172.67），lower than that in control group［190.97（108.72，242.24）］.In case group，percent lysis 30 min after MA（LY30） was （0.44±0.49）% and estimate percent lysis（EPL） was （0.44±0.49）%，lower than those in control group［LY30 was （1.92±0.77）%，EPL was （1.92±0.77）%］，the difference was statistically significant （<0.05）.The results of correlation analysis showed that inflammatory indicators such as RDW?CV and NLR were negatively correlated with LY30 and EPL in case group（<0.05），while PLR and MLR were not significantly correlated with LY30 and EPL in case group（>0.05）.：Among HDCP patients，the inflammatory index such as RDW?CV may have certain predictive effect on fibrinolysis inhibition，which can be used as clinical monitoring index for occurrence and development of HDCP.

hypertensive disorders complicating pregnancy；red cell distribution width；neutrophil?lymphocyte ratio；platelet?lymphocyte ratio；monocyte?lymphocyte ratio；thromboelasmography；relevance；nursing

YANG Xiaoli,E?mail:yxl00124@126.com

10.12102/j.issn.1009-6493.2022.22.004

山西省醫學重點科研項目計劃重大科技攻關專項課題，編號：2020XM09；山西省應用基礎研究計劃項目，編號：201901D111461；201901D111201；山西省省籌資金資助回國留學人員科研項目，編號：2021?175

郭婷，碩士研究生在讀

楊曉麗，E?mail:yxl00124@126.com

郭婷,楊曉麗,田玨,等.妊娠期高血壓病病人RDW?CV、NLR、MLR、PLR與血栓彈力圖的相關性分析[J].護理研究,2022,36(22):3963?3967.

（收稿日期：2022-04-06；修回日期：2022-10-29）

（本文編輯 陳瓊）