阿托伐他汀聯合前列地爾對急性心肌梗死患者GDF-15、miR-492、miR-302b水平的影響

劉林，李其飛，張大洲

（南陽市方城縣中醫院 急診科，河南 南陽 473200）

在心血管疾病中，急性冠狀動脈綜合征（ACS）發生率相對較高，且具有發病急、進展迅速且變化快、有效救治窗短、致死率高等特點［1］。ACS 分為不穩定性心絞痛和急性心肌梗死（AMI）兩種，其中AMI 危害和影響更加嚴重［2］。疾病發病機制具體為，冠狀動脈粥樣硬化斑塊受到多種因素影響后，會發生破裂、出血、血栓進而阻塞冠狀動脈正常血供，導致突發且持續的心肌壞死。發病患者多表現為胸部疼痛、心絞痛、心律失常等，嚴重時甚至會發生休克［3］?，F階段針對急性發病患者，選擇溶栓或介入治療，均可改善患者臨床癥狀，但是預后效果無法保障［4］。前列地爾屬于臨床常用藥物，其擴張微血管作用理想，可提升心肌收縮能力，能夠保護心肌避免發生因心肌受損及再灌注造成損傷，可促進心功能改善。他汀類藥物具有良好的降脂效果，屬于多種疾病輔助治療藥物，考慮到AMI 發病機制，藥物的聯合使用，可改善機體血脂水平，強化血管內皮功能，促進預后改善。此外還能夠有效抑制炎性細胞和單核細胞浸潤，對巨噬細胞趨化因子的表達和分泌進行有效抑制，發揮抗血小板作用。臨床中通常將肌鈣蛋白I 以及肌酸激酶同工酶作為生物標志物，并結合心電圖及影像學結果共同判定疾病情況［5］?，F階段，臨床研究不斷深入，相關研究證實，血清生長分化因子-15（GDF-15）和微小RNA（miR）指標對于AMI 疾病及預后情況判定具有更為理想的敏感性和特異性。本次研究中，將本院收治的AMI 患者作為研究對象，重點研究阿托伐他汀+前列地爾聯合用藥方案對患者GDF-15、miR-492、miR-302b 水平的影響，進而評價臨床用藥價值，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次納入病例總計80 例，篩選于方城縣中醫院急診接收治療的AMI 患者，入院診治起止時間為2020 年1 月至2021 年12 月。采用隨機單盲法將病歷均分為觀察組和對照組，各40 例。對照組男23 例，女17 例；年齡38～67 歲；發病時間1～8 h；心功能Ⅰ～Ⅱ級31 例，Ⅲ級以上9 例。觀察組男25 例，女15 例；年齡40～68 歲；發病時間1～8 h；心功能Ⅰ～Ⅱ級29 例，Ⅲ級以上11 例。

納入病患均經臨床綜合診斷后確診AMI，疾病首次發生且發病時間在12 h 以內，發病前3 個月內未有他汀類降脂藥物服用史，患者家屬首先了解研究目的和用藥方案，并于同意文件上簽字確認。同時排除臨床確認合并免疫系統、血液系統疾病患者；肝腎功能明顯異常患者；合并惡性腫瘤患者以及其他類型心臟疾病患者；對本次選擇藥物有過敏史患者。本研究得到倫理委員會核準。

兩組患者上述各項一般指標比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組AMI 患者基線資料比較（n=40）

1.2 方法

急診收治后，需詳細檢查生命體征，詢問病史及用藥史，完善各項檢查，確診后實施綜合方案治療，具體為抗凝、抗血小板、抗缺血、溶栓、保持水電解質及酸堿平衡。具備指征者，同意后接受介入手術治療。

對照組加用前列地爾（西安力邦制藥有限公司，批準文號：H20103101）治療，靜脈注射給藥，1 次/d，單次用藥劑量為5～10 μg。

觀察組在使用前列地爾（藥物及使用方法和對照組一致）的同時，加用阿托伐他?。菲罩扑幙萍加邢薰?，批準文號：H20163270）治療，口服使用，1 次/d，單次20 mg。兩組均持續用藥30 d。

1.3 指標觀察

1.3.1 臨床療效 評價不同用藥方案臨床治療有效率。①顯效：疾病相關臨床癥狀如胸悶胸痛、心律失常等全部消失，心電圖、心肌標志物及心功能檢查結果無異常；②有效：疾病相關臨床癥狀大部分改善，影像學和實驗室檢查結果證實疾病確切好轉；③無效：治療后，疾病臨床癥狀和體征無明顯變化或加重，檢查結果和治療前相比無差異或提示疾病進展。

1.3.2 心功能指標 用藥前后，測定心功能指標，計算平均值并進行組間比較，包括：心臟指數（CI）、左室射血分數（LVEF）、左心室收縮/舒張末內徑（LVESD/LVEDD）。

1.3.3 實驗室指標 用藥前后，采集空腹靜脈血，離心處理收集血清。測定血脂及GDF-15 水平。使用熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）儀測定并計算miR-492、miR-302b 水平。

1.3.4 不良心臟事件 匯總治療后3 個月內不良心臟事件發生情況。

1.4 統計學方法

數據均錄入SPSS 20.0 軟件分析處理。計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

不同用藥方案有效率差異明顯，對照組相對較低，差異有統計學意義（χ2=4.114,P=0.043）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（n=40）

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，兩組心功能指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組CI、LVEF 水平較高，LVESD、LVEDD 較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（n=40,）

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（n=40,）

2.3 兩組患者治療前后血清GDF-15、miR-492、miR-302b 表達比較

治療前兩組GDF-15、miR-492、miR-302b 水平較為接近，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組三項指標相對較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清檢測指標比較（n=40,-x±s）

2.4 兩組患者治療前后血脂指標比較

治療前兩組血脂指標比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C 水平相對較低，HDL-C 相對較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血脂指標比較 ［n=40,,mmol/L］

表5 兩組患者治療前后血脂指標比較 ［n=40,,mmol/L］

2.5 兩組患者不良心臟事件發生情況比較

在不良心臟事件發生率上，對照組相對較低，差異有統計學意義（χ2=5.000,P=0.025），見表6。

表6 兩組患者不良心臟事件發生率比較（n=40)

3 討論

現階段，我國急診心肌梗死臨床發生率顯著提升，由于疾病危急且預后效果不佳，疾病預防和臨床治療形式較為嚴峻。疾病主要是因為冠脈斑塊發生破裂及出血或是形成血栓引發，對于疾病的發生和發展來說，機體免疫反應和炎癥反應發揮了積極作用［6］。針對該疾病，臨床中已積累了豐富經驗，綜合考慮患者情況及檢查指標，便于選擇合理治療方案，主要包括抗凝、溶栓、擴張冠脈、介入手術等［7］。但臨床實踐結果證實，在溶栓或是介入治療之后，心肌恢復血流灌注后，極易損傷心肌細胞，增加機體炎癥反應，對心功能存有不利影響，也會影響預后情況。部分患者甚至會再次發生心梗，或發生猝死［8］。對疾病進行深入研究發現，常規治療方案僅能改善心肌供血情況，但是無法改變疾病誘因和相關影響因素，后期疾病有復發的可能。鑒于此，后續選擇和合理藥物輔助治療，通過促進心功能改善，實現改善預后目的［9］。

前列地爾屬于微循環障礙改善常用藥物，可對血小板以及中性粒細胞的黏附、聚集和遷移進行抑制，促進血管內皮功能修復，降低血液高凝發生率，提升溶酶體膜穩定性［10］。并可對缺血部位血管擴張發揮確切作用，既能夠改善循環，同時還能夠促進鈉鉀三磷酸腺苷（ATP）酶活性提升，從而強化紅細胞變形能力。藥物發揮使用可促進微血管擴張，進而降低心臟負荷，也能一定程度提升心肌收縮能力，發揮抗氧化和抗感染作用。藥物還能夠保護心肌，避免其受到再灌注的影響，促進心功能恢復。臨床常用降脂藥物之一為阿托伐他汀，藥物能夠對機體炎癥反應進行合理調節，能夠促進血管內皮功能改善。其應用后，能對膽固醇合成進行抑制，進而降低血液中其指標濃度，同時促進低密度脂蛋白受體濃度提升，降低血清炎癥反應，并可使動脈粥樣硬化斑塊逐漸縮小，能夠改善血管微循環，避免血小板異常聚集［11］。

本次研究中，AMI 患者接受常規治療后，聯合使用阿托伐他汀及前列地爾進行治療，相比單獨使用前列地爾可確切降低GDF-15、miR-492、miR-302b 水平。GDF-15 為生長分化因子，對炎癥反應具有抑制作用，健康人心臟指標表達相對較低［12］。臨床證實［1］，AMI 發生后，心肌GDF-15水平異常提升。miR 屬于單鏈小分子核糖核酸。相關研究結果證實［13］，其對大量人體重要細胞生物學行為如細胞分化、增殖、遷移及凋亡等具備調控作用。心肌表達的miR 目前已知為200 多種，其中miR-492 對動脈粥樣硬化進展具有延緩作用，臨床通過指標評價目的為判斷AMI 預后情況。AMI 發生后，miR-302b 表達異常提高，并參與心肌梗死病理發展過程，指標水平過高，會導致轉錄后無法調控血管內皮細胞生長因子受體蛋白表達，影響斑塊穩定性，造成急性血栓加重疾病情況［14］。

阿托伐他汀降脂作用得到廣泛肯定，將其運用于AMI 治療中，通過改善血脂水平，能夠提升斑塊穩定性，避免形成新生斑塊。同時藥物還能夠促進心功能提升，對于患者預后具有積極作用，可鞏固治療效果，進而降低后期不良心臟事件發生率。這一結果在本次研究結論中得到證實，提示阿托伐他汀及前列地爾聯合用藥方案具有臨床運用優勢。

綜上所述，AMI 患者使用阿托伐他+前列地爾治療，可提升治療總體有效性，并改善預后情況，控制不良心臟事件的發生，臨床價值顯著。