D-Dimer、TAT、PIC聯合檢測在老年患者深靜脈血栓性疾病中的臨床應用價值研究

廖聲凱，羅玉梅，王志軍，閔倩

新疆老年病醫院，新疆 烏魯木齊 830002

0 引言

靜脈血栓是指深靜脈凝血異常，血栓癥主要發生在制動狀態，致病因素包括血流遲緩、靜脈壁損傷以及凝血亢進狀態[1]。如果診斷和治療不及時，大部分都會造成血栓后遺癥，長期影響老年患者的生活質量。一些患者可能遭受肺栓塞的折磨，其后果嚴重[2]。D-二聚體（D-Dimer）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物（TAT）與纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物（PIC）是血栓形成和纖溶系統激活的主要分子標志物[3]。對患者凝血纖溶平衡的改變具有重要的臨床指導作用。通過早期監測凝血標志物的變化來反映血栓形成的危險程度，有針對性的預防和抗凝措施可以降低老年患者血栓的發生率，改善老年患者的預后[4]。本次研究為了探討D-Dimer、TAT、PIC聯合檢測在老年患者深靜脈血栓性疾病中的臨床應用價值，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取本院2021年10月-2022年2月收治的老年深靜脈血栓患者作為觀察組，其中樣本數量來源為總體例數491例，整體置信區間為95%，最大誤差為5%，計算出觀察組數量為50例。根據患者的病程分為急性期組、亞急性期組與慢性期組，再選取同時間段老年健康體檢者50例作為對照組。

觀察組患者中，男26 例，女24 例，年齡60～80歲，平均（74.10±5.34）歲，根據患者的病程分為急性期17例，亞急性期19例，慢性期14例；對照組患者中，男27例，女23例，年齡60～80歲，平均（69.11±5.34）歲。兩組觀察對象均對本次研究知情，并簽署知情同意書。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①所有患者均經過影像學診斷，存在深靜脈血栓性疾病；②所有患者均符合抗凝與溶栓治療適應證；③所有患者1周內未接受相關治療。

排除標準：①合并血栓傾向疾病者；②存在惡性腫瘤者；③精神異常或神經有疾病者；④中途退出者。

1.2 方法

對兩組研究對象均進行D-Dimer、TAT、PIC聯合檢測，在患者入院當天對其進行空腹靜脈血采樣，并且置于真空采血管中。D-Dimer應用Sysmex-5100凝血分析儀免疫比濁法進行檢測，TAT與PIC應用HISCL-5000全自動分析儀化學發光酶免疫法進行檢測。D-Dimer采用希森美康公司提供原廠質控品進行質量控制，TAT與PIC采用希森美康公司原廠質控品進行質控，D-Dimer、TAT、PIC三個指標質控均在控。

1.3 觀察指標

①將兩組受檢人員的檢測結果進行比較，TAT的CUTOFF值＜4ng/mL，PIC的CUTOFF值＜0.8μg/mL；D-Dimer的CUTOFF值＜0.55mg/L；②將觀察組患者在不同病程時期的指標變化進行比較。

1.4 統計學分析

用SPSS 20.0軟件對所統計的研究數據進行處理和分析，計量資料用（均數±標準差）（）表示，采用t檢驗，如果P＜0.05，則說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢測結果比較

將兩組受檢人員的檢測結果進行比較，觀察組患者的D-Dimer、TAT、PIC檢測指標均高于對照組，兩組數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 檢測結果比較（）

表1 檢測結果比較（）

2.2 不同病程時期指標變化比較

將觀察組患者在不同病程時期的指標變化進行比較，急性期患者的D-Dimer、TAT、PIC指標高于亞急性期，亞急性期的D-Dimer、TAT、PIC檢測指標高于慢性期，組間數據對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同病程時期指標變化比較（）

表2 不同病程時期指標變化比較（）

3 討論

靜脈血栓栓塞癥臨床表現分為兩種，一種是下肢深靜脈血栓，病人有不同程度的疼痛、腫脹及沉重感覺，皮膚溫度升高，活動后癥狀增加，四肢膚色正常或紫色，有時伴有發熱及心率加速等癥狀，下肢差異＞0.5cm；另一種是肺栓塞，不明原因的呼吸困難、胸痛、暈厥、咯血、缺氧癥狀、心率加快等[5]。下肢深靜脈血栓形成是指由于各種原因在靜脈腔內形成血塊，典型臨床表現為下肢一側腫脹和疼痛（常見于左下肢），然而，血栓形成的早期并沒有明顯的癥狀，這也是深靜脈血栓形成容易被忽視的原因之一[6]。僅10%～17%的DVT患者在臨床上表現為明顯癥狀的肺栓塞，包括下肢腫脹、局部深壓力及腰痛、老年患者深靜脈血栓性疾病的臨床特點及最嚴重癥狀，死亡率為9%～50%，大多數死亡病例在幾分鐘至幾小時內死亡[7]。有癥狀和體征的深靜脈血栓性疾病更常見于術后、創傷、晚期癌癥、昏迷和長期臥床老年患者，預防是治療深靜脈血栓性疾病的關鍵。所有接受肌腱手術的患者均應接受一次性預防，下肢急性靜脈血栓的預防措施包括：避免下肢墊枕，影響下肢深靜脈反流；鼓勵患者盡早下床，并主動做深呼吸；必要時穿醫用彈性長筒襪；老年操作系統或術后心臟病患者應多加注意[8]。常用藥物為低分子肝素，通過肝素酶解獲得，相對分子量為4300，低分子肝素通過抑制Xa和IIA抑制血栓形成，低分子肝素比肝素具有更高的生物活性、更長的半衰期和更持久的抗凝作用[9]。

血栓形成的主要原因是患者血液中的凝血因子X（Stuart因子）被激活后產生因子Xa（絲氨酸蛋白酶）。在鈣離子的作用下，因子Xa與因子Va結合，裂解激活形成凝血酶原復合物，激活凝血酶原，轉化為凝血酶，與纖維蛋白結合，轉化為交聯纖維蛋白。目前，在深靜脈血栓形成的臨床診斷中，傳統的金標準是彩色B超和下肢靜脈造影，但這種方法不能預測老年創傷患者術后血栓性疾病的發生，對周圍型小腿靜脈叢和中央型髂靜脈血栓診斷的準確率較低[10]。老年深靜脈血栓作為一種常見的周圍血管性疾病，在臨床上會與其他的血管疾病混淆，在老年患者深靜脈血栓性疾病的診斷中，實驗室檢查血漿D-Dimer檢測有一定的實用價值，其敏感性較高，特異性較差，單一檢測血漿D-Dimer在老年患者深靜脈血栓性疾病中可能會出現漏診，D-Dimer與新的檢測指標TAT與PIC聯合檢測能夠為老年患者提供早期深靜脈血栓性疾病的預警與診斷依據。D-Dimer、TAT與PIC是交聯纖維蛋白的降解產物[11]。在纖溶過程中，A2纖溶酶抑制劑（A2PI）與纖溶酶（P）結合形成PIC，使纖溶酶失活，維持凝血和纖溶的動態平衡。最近的研究表明，PIC是體內纖溶物質活化和抗纖溶的標志物，在血栓性疾病中，PIC水平升高[12]。纖溶酶原轉化為具有纖溶活性的纖溶酶是激活纖溶系統的關鍵步驟，T-纖溶酶原激活物抑制劑（T-paic）是組織纖溶酶原激活物T-PA的快速抑制劑，在纖溶系統中起著關鍵的調節作用[13]。本次研究報告結果顯示，觀察組患者的D-Dimer、TAT、PIC檢測指標均高于對照組，急性期患者的D-Dimer、TAT、PIC指標高于亞急性期，亞急性期的D-Dimer、TAT、PIC檢測指標高于慢性期，由于血漿D-二聚體屬于因子Ⅲ和凝血酶作用的交聯纖維蛋白，血漿D-二聚體的增加證實機體處于高凝狀態，急性期為新鮮血栓形成和繼發性纖溶亢進。當血栓形成時，纖溶作用會繼續存在，血液高凝，新鮮血栓可能繼續形成，足以證實溶解和血栓形成的發生，已成為新的敏感指標[14]。TAT是機體維持抗凝血劑平衡的重要標志物，其水平的升高對血栓形成有很大的影響，可作為抗凝治療的敏感指標之一，其檢測可證實凝血酶的激活[15]。凝血酶的升高提示凝血酶的激活和血栓形成的開始，PIC可促進纖溶酶的失活，維持纖溶與凝血的動態平衡。該指標是體內抗纖溶和激活纖溶物質的重要指標，血栓性疾病患者的PIC水平較高。

綜上所述，在老年深靜脈血栓性疾病的診斷中，D-Dimer聯合新的血栓性疾病敏感指標TAT、PIC同時檢測，能夠為老年患者提供早期深靜脈血栓性疾病的預警與診斷依據，值得推廣應用。