TACE聯合MWA治療對單發大肝癌患者腫瘤標志物水平的影響

譙亮亮，謝美華，楊茂華，李斌

1.廣州中醫藥大學金沙洲醫院 腫瘤一科，廣東 廣州 510000；2.中山大學附屬第三醫院 血液透析室，廣東 廣州 510000；3.廣州新市醫院 腫瘤二科，廣東 廣州 510000

0 引言

原發性肝癌是一種惡性程度較高的腫瘤，其中大肝癌的定義為單個直徑超過5cm且呈膨脹性生長的腫瘤[1]。由于腫瘤體積過大，手術無法完整切除癌組織，因此放療是主要的治療方式。臨床通常選擇肝動脈化療栓塞術（TACE），能夠降低腫瘤的惡性程度，殺滅部分癌細胞組織，但單獨應用腫瘤標志物水平恢復較慢[2]。經微波消融（MWA）廣泛應用于實體腫瘤，主要是在微波電場的作用下，憑借組織自身的極性分子高速旋轉摩擦，從而產生一定的熱量[3]。將本研究的聯合治療方式用于此類患者或許能夠提高治療效果，基于此，本研究將其應用于單發大肝癌患者中，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者及家屬同意并簽署知情同意書按照隨機數字表法將本院2018年3月-2019年12月83例AITD伴甲狀腺功能亢進癥(甲亢)患者分為對照組（n=25）和觀察組（n=25）。納入標準：①通過影像學檢查確診患者確診為肝癌；②無法行手術切除治療患者；③能夠適應TACE聯合MWA治療的方案。排除標準：①混有粒子植入、射頻消融等其他介入治療方式者；②伴有腦、腎等重要器官器質性病變者；③伴有其他惡性腫瘤者。對照組男12例，女13例；年齡45～78歲，平均（65.36±2.20）歲；腫瘤直徑5.21～13.21cm，平均（8.89±1.41）cm。觀察組男7例，女18例；年齡46～79歲，平均（65.39±2.26）歲；腫瘤直徑5.12～13.51cm，平均（9.01±1.52）cm。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），本研究已取得本院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組予以單純TACE治療方案，常規穿刺，注入吡柔比星（深圳萬樂藥，國藥準字H01930105，10mg×1瓶/盒）40～60mg，加入5%葡萄糖注射液或注射用水10mL溶解,一般按體表面積一次25～40mg/m2、絲裂霉素（浙江海正藥業股，國藥準字H33020854，2mg/支）靜注每次4～6mg，用注射用水或生理鹽水10～20mL溶解、5-氟尿嘧啶(天津金耀集團，國藥準字 H12020959）750～1000mg。取超液化碘化油（煙臺魯銀藥業，國藥準字H37022398，含碘40%：10mL）10～30mL作為栓塞劑。術后行護肝等對癥支持治療。

觀察組予以TACE聯合MWA治療方案，TACE方法與對照組相同。通常在患者TACE治療結束后的2～4周內對其行MWA，患者采取全麻，使用雙針中心消融的方式，將穿刺針穿置于腫瘤組織的中心位置，根據腫瘤組織形態的大小設定不同的參數，其中消融范圍需要大于腫瘤邊緣0.5～1cm，治療時間為5～15min，在消融完成后，醫生根據患者的實際情況選擇電凝，兩組均觀察3個月。

1.3 觀察指標和評價標準

（1）觀察治療效果。顯效：患者腫尖瘤的體積縮小超過50%，同時可保持4周。有效：腫瘤體積縮小不足50%或腫瘤體積增大超過25%。無效：出現新增病灶。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（2）治療前后，抽取患者肘部空腹靜脈血5mL運用酶聯免疫吸附法檢測甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFu）、1－谷氨酞轉移酶（CGT）、癌胚抗原（CEA）水平。

1.4 統計學分析

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料中臨床療效可采用%表示，采用χ2檢驗，計量資料中腫瘤標記物可采用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床治療效果對比

觀察組有效率92.00%（23/25）高于對照組72.00%(18/25)（P＜0.05），見表1。

表1 患者臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 患者腫瘤標志物水平對比

治療前，兩組患者AFP、AFu、CGT、CEA差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組腫瘤標志物水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 患者腫瘤標志物水平對比（）

表2 患者腫瘤標志物水平對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組不良反應發生率20.00%（5/25）低于對照組40.00%（10/25）（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應對比[n（%）]

3 討論

單個大肝癌的惡性程度極高，一些患者的臨床癥狀在初期并不顯著，在確診時已進入晚期，因此選擇合理的保守治療方法是延長其生存時間的主要途徑。TACE方案通常用于臨床治療，具有良好的療效。然而，由于腫瘤組織的血液供應相對復雜，在TACE治療中通過建立側支循環促進腫瘤的生長，標志物的表達水平較低，長期預后不良。因此，尋找合適治療方法對延長患者生命較為關鍵。

MWA在影像學的引導下能夠通過微波輻射以高溫凝固的方式將癌組織殺滅，使得部分制定區域的癌細胞凝固，其腫瘤細胞脫水壞死[5]。TACE能夠選擇供應瘤體生長的動脈，通過注射化療栓塞藥物，阻斷瘤體的血液供應從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的[6]。兩者的聯合治療可能會緩解單發大肝癌的臨床表征。

本研究中，觀察組總有效率為92.00%（23/25）高于對照組72.00%(18/25)（P＜0.05），表明TACE聯合MWA可提高單發肝癌的治療效果。TACE通過抑制腫瘤供血管，減緩腫瘤邊緣血流的速度，從而有效降低因血流過快而發生的吸熱效應，逐步擴大后續WMA治療的消融范圍，促使機體中部分離子的釋放，水、蛋白質分子等極性分子快速選擇摩擦而升溫，促使腫瘤組織凝固性壞死，最終達到治療的效果[7]。

AFP、AFu、CGT、CEA是原發性肝癌血清的主要標志物，在肝癌的發生發展中呈現較高的表達，相對于正常組織表達量較低，其水平的升高與疾病的嚴重程度呈現正相關的趨勢。本研究中，治療后兩組腫瘤標志物水平均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明TACE聯合MWA可降低腫瘤標志物的水平。TACE通過阻斷腫瘤血液供應并局部注射化療藥物來殺死腫瘤細胞，防止大量的熱量被血液循環帶走并引起正常的肝組織損傷。TACE后，直接殺死剩余的腫瘤細胞以實現完全的腫瘤壞死，對于血液供應不足的肝癌，病變的局部高溫可使腫瘤組織凝結和壞死，改善局部和全身區。免疫功能，抑制腫瘤細胞擴散[8-10]。

本研究中，觀察組不良反應發生率20.00%（5/25）低于對照組40.00%（10/25）（P＜0.05），表明TACE聯合MWA可減少不良反應的發生。聯合治療是將化療藥物直接送至腫瘤病灶局部供血動脈以殺死腫瘤細胞，使得病灶內腫瘤細胞缺血、壞死，局部藥物濃度較高，降低了全身大劑量用藥帶來的不良反應。

綜上所述，對于單發大肝癌患者使用TACE聯合MWA治療效果顯著，下調腫瘤標志物水平，不良反應較少。