塞來昔布在髖膝關節(jié)置換手術后多模式鎮(zhèn)痛的應用價值

卿巨耀，潘月帆，何新寧，鄧文君

江門市第二人民醫(yī)院 骨二科，廣東 江門 529000

0 引言

臨床常通過手術方式治療髖膝功能障礙癥狀，其中髖膝關節(jié)置換術為常用術式。通過髖膝關節(jié)置換術，將人工假體以骨水泥及螺絲釘固定于正常骨質上，以此來替代病變關節(jié)，實現髖膝關節(jié)功能重建[1]。基于上述特點，讓髖膝關節(jié)置換術在股骨頭壞死、髖膝骨性關節(jié)炎、股骨頸骨折等疾病治療當中具有廣泛應用。對于存在中度或重度持續(xù)關節(jié)疼痛或功能障礙而非手術治療無法緩解者，均可通過髖膝關節(jié)置換術治療，且能夠獲得較好的治療效果[2]。髖膝關節(jié)置換手術治療過程中不可避免地會對患者造成創(chuàng)傷，患者會出現不同程度應激性反應，特別是術后疼痛癥狀會影響患者恢復。所以對于髖膝關節(jié)置換手術患者需要采取有效措施進行術后鎮(zhèn)痛[3]。臨床常通過多種鎮(zhèn)痛方式共同作用，最大程度緩解患者疼痛癥狀，盡可能減少相關并發(fā)癥，以改善預后。多模式鎮(zhèn)痛過程中常選用阿片類藥物配合自控鎮(zhèn)痛泵，但也有研究反映部分患者鎮(zhèn)痛效果欠佳，甚至部分患者會出現依賴性[4]。選擇一種安全且有效的鎮(zhèn)痛藥物對于順利實施髖膝關節(jié)置換手術具有重要的意義。塞來昔布是一種特異性環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑，具有抗炎作用，且能夠抑制前列腺素E2合成，從而發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛效果[5]。本院對收治的72例髖膝關節(jié)置換手術患者在術后多模式鎮(zhèn)痛過程中應用了塞來昔布，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2020年10月-2022年1月間收治的72例髖膝關節(jié)置換手術患者隨機分為研究組（n=36）及對照組（n=36）。選入患者擇期行髖膝關節(jié)置換手術，符合髖膝關節(jié)置換術指征，已知曉此次研究內容，且通過院內倫理委員會批準。排除藥物過敏或藥物禁忌證者；肝、腎等器官功能障礙者；手術禁忌證者；存在嚴重全身性疾病者；精神障礙或認知障礙者。研究組中男20例，女16例，年齡41～70歲，平均（58.36±5.36）歲，其中包括髖膝骨性關節(jié)炎14例、股骨頸骨折10例、股骨頭無菌性壞死8例、其他4例；研究組中男19例，女17例，年齡39～72歲，平均（59.55±5.78）歲，其中包括類髖膝骨性關節(jié)炎15例、股骨頸骨折11例、股骨頭無菌性壞死7例、其他3例。兩組患者在性別、年齡及疾病類型方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均采取髖膝關節(jié)置換手術治療。術后給予阿片類藥物，并應用鎮(zhèn)痛泵進行自控鎮(zhèn)痛。自控鎮(zhèn)痛泵藥物：芬太尼（國藥準字H20054172，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：2mL∶100μg）1mg、高烏甲素（國藥準字H20023855，國藥集團容生制藥有限公司，規(guī)格：20mg）溶入250mL+0.9%氯化鈉溶液，硬膜外給藥。術后48h停止使用鎮(zhèn)痛泵，給予哌替啶（國藥準字H63020022，青海制藥廠有限公司，規(guī)格：1mL∶50mg）肌肉注射。

研究組在上述基礎上給予塞來昔布（國藥準字J20140072，輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.2g/片），術前12h口服200mg，術后當日進食后口服200mg/次，2次/d，連續(xù)用藥5d。

1.3 觀察指標

術后采取VAS法對兩組患者術后疼痛癥狀進行評價，記為0～10分，分數越高說明患者疼痛越顯著[6]。對比兩組患者阿片類藥物使用次數以及鎮(zhèn)痛泵藥物使用劑量。對比兩組患者并發(fā)癥（尿潴留、惡心嘔吐、反酸）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

研究數據以SPSS 22.0進行統(tǒng)計學分析，計數資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后VAS評分比較

手術當日，兩組患者VAS評分比較無顯著差異性（P＞0.05）；術后24h、48h及72h，兩組患者VAS評分逐漸下降，但研究組VAS評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后VAS 評分比較（，分）

表1 兩組患者術后VAS 評分比較（，分）

2.2 兩組患者阿片類藥物使用次數以及鎮(zhèn)痛泵藥物使用劑量比較

研究組阿片類藥物使用次數少于對照組（P＜0.05）；研究組鎮(zhèn)痛泵剩余藥物劑量要高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者阿片類藥物使用次數以及鎮(zhèn)痛泵剩余藥物劑量比較（，分）

表2 兩組患者阿片類藥物使用次數以及鎮(zhèn)痛泵剩余藥物劑量比較（，分）

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率

研究組并發(fā)癥發(fā)生率（13.89%）較對照組并發(fā)癥發(fā)生率（36.11%）更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

在股骨頭壞死、髖膝骨性關節(jié)炎、股骨頸骨折等關節(jié)功能障礙疾病治療過程中，若藥物治療無法獲得理想效果，則會選用手術方式治療患者，其中髖膝關節(jié)置換術能夠獲得較好的治療效果[7]。髖膝關節(jié)置換術屬于有創(chuàng)治療，將人工假體固定于正常骨質上，以此替換病變關節(jié)，實現關節(jié)功能重建，這種方式對患者也會給患者帶來一定創(chuàng)傷，患者術后會出現不同程度疼痛癥狀，不僅會影響患者睡眠及恢復，還有可能造成靜脈血栓及關節(jié)僵硬等癥狀，會導致患者康復治療依從性下降，延長術后恢復時間，不利于預后[8]。因此，在髖膝關節(jié)置換術患者術后需給予有效鎮(zhèn)痛措施，盡最大可能緩解患者疼痛癥狀，促進其術后恢復。

對于髖膝關節(jié)置換術患者多應用多模式鎮(zhèn)痛，又以阿片類鎮(zhèn)痛藥物為主。例如哌替啶便是一種人工合成阿片受體激動劑，該藥物屬于苯基哌啶衍生物，其作用機制與嗎啡類似，具有強效鎮(zhèn)痛作用，肌肉注射后10min便可生效，能夠維持4h，但部分患者用藥后會出現惡心嘔吐等不良反應，甚至成癮，整體鎮(zhèn)痛效果會受到限制[9]。在使用阿片類鎮(zhèn)痛藥物的同時，也會選用自控鎮(zhèn)痛泵以硬膜外給藥方式強化鎮(zhèn)痛效果。自控鎮(zhèn)痛泵藥物會選用芬太尼、高烏甲素等藥物，其中芬太尼也屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥物，生效快，但持續(xù)時間較短，不良反應較少；高烏甲素為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，它是從毛茛科植物高烏頭根中提取的拉巴烏頭堿的氫溴酸鹽水合物，是一種非成癮性中樞神經系統(tǒng)鎮(zhèn)痛新藥，無依賴性，持續(xù)時間較長，并且具有抗炎消腫、降溫解熱作用[10]。

本次研究中，研究組應用多模式鎮(zhèn)痛過程中給予了塞來昔布，結果表明術后24h、48h及72h，兩組患者VAS評分逐漸下降，但研究組VAS評分更低（P＜0.05），與報道結果一致[11]，說明聯(lián)合使用塞來昔布能夠進一步緩解患者疼痛癥狀。研究組阿片類藥物使用次數少于對照組（P＜0.05）；研究組鎮(zhèn)痛泵剩余藥物劑量要高于對照組（P＜0.05），與報道結果相似[12]，說明聯(lián)合使用塞來昔布可降低阿片類等其他鎮(zhèn)痛藥物使用劑量。研究組并發(fā)癥發(fā)生率較對照組并發(fā)癥發(fā)生率更低（P＜0.05），與報道結果一致[13]，說明聯(lián)合使用塞來昔布有利于減少相關并發(fā)癥。

塞來昔布是一種特異性COX-2抑制劑，術前用藥能夠發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛作用，即在脊髓痛覺敏化之前進行鎮(zhèn)痛，從而阻斷外周損傷沖動傳遞于中樞神經系統(tǒng)，并在術后對傷害性刺激傳入產生持續(xù)抑制作用[14]。事實上，手術創(chuàng)傷會造成脊髓及大腦皮層COX-2過量表達，產生痛覺敏化，使痛閾降低，導致術后疼痛癥狀。塞來昔布對于COX-2具有選擇性抑制作用，能夠有效抑制手術過程中COX-2過量表達，從而降低中樞神經系統(tǒng)對于傷害性刺激的敏感性，能夠減少疼痛感受傳入，進而緩解疼痛癥狀，減少其他鎮(zhèn)痛藥物使用劑量及相關不良反應，并延長鎮(zhèn)痛時間[15]。手術創(chuàng)傷還會造成局部細胞損傷，并誘導COX-2產生，對花生四烯酸產生催化作用，使其轉變?yōu)榍傲邢偎谽2，導致水腫、疼痛及充血等炎癥反應[16]。塞來昔布通過選擇性抑制COX-2活性，可抑制前列腺素E2合成，從而緩解相關炎癥反應，減少其他并發(fā)癥，改善預后。

綜上所述，在髖膝關節(jié)置換手術后多模式鎮(zhèn)痛過程中應用塞來昔布能夠提升鎮(zhèn)痛效果，降低阿片類等其他鎮(zhèn)痛藥物使用劑量，并在一定程度上降低相關并發(fā)癥發(fā)生率，有利于改善預后。當然，此次研究也存在一定不足，研究樣本數量相對偏少，對藥物機理研究還不夠深入，在今后的研究中需要朝上述方向改進，適當收納相似病例擴充研究樣本量，進一步驗證結論。