硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾治療高血壓患者的臨床療效評價

牛衛東

灌南縣第一人民醫院，江蘇 連云港 222500

0 引言

高血壓是臨床常見的心血管疾病，也是導致腦卒中、心力衰竭等多種心腦血管疾病的重要因素，高血壓是一種多因素引發的慢性疾病，多由環境、遺傳、年齡、飲食、體重等因素引起[1]。該病早期臨床癥狀不明顯，極易被忽略，中后期開始伴有頭疼、頭暈、夜尿、多尿等癥狀，晚期致死率較高[2]。該病多發于中老年群體，且治療時間長，常需要終身治療[3]。中老年群體身體免疫力下降，伴有基礎疾病概率較大，長期服藥易導致患者產生藥物不耐受甚至產生藥物毒副作用。因此，安全有效的藥物對于高血壓患者的治療十分關鍵。目前，臨床多采用藥物治療高血壓，且選擇的治療藥物較多樣。硝苯地平緩釋片是一種鈣離子通道阻滯劑，是臨床常用的長效降壓藥；美托洛爾屬于2A類β1-受體阻斷藥，常用于輕、中型高血壓[4]。基于此，為進一步探究硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾在高血壓患者臨床治療中的效果，本文以36例高血壓患者作為研究對象進行研究，以期為臨床高血壓治療提供一定的參考價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月-2021年1月收治的高血壓患者36例，按隨機數表法分為兩組，各18例。研究組男8例，女10例；年齡為35～81歲，平均（58.00±3.22）歲；體重為45～78kg，平均（61.50±3.42）kg；病程為3個月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸煙史者8例，飲酒史者7例。對照組男9例，女9例；年齡為34～82歲，平均（58.00±3.22）歲；體重為46～77 kg，平均（61.50±3.42）kg；病程為3個月至20年，平均（10.13±0.51）年；其中含有吸煙史者8例，飲酒史者8例。兩組一般資料對比無差異（P＞0.05），有可比性。患者已簽署知情同意書，通過倫理批準。

納入標準：①符合《高血壓中醫診療指南》[5]中的診斷標準；②無治療所需藥物（硝苯地平緩釋片與美托洛爾等）的過敏或禁忌證；③入院前1年內未接受任何可能影響免疫功能的治療；④對治療無抵抗；⑤無心、肺等重大器官衰竭的表現。

排除標準：①合并其他心血管疾病；②合并嚴重系統性疾病；③意識不清楚，無法正常溝通；④精神性疾病或認知障礙；⑤哺乳期或妊娠期婦女；⑥糖尿病患者。

1.2 方法

治療前，所有患者均給予我院心電圖、凝血四項等常規檢查以及硝苯地平緩釋片、美托洛爾等治療所需藥物的敏感測試，針對性給予所有患者相關原發基礎疾病的控制治療。治療前詳細收集患者相關病史、與高血壓相關生活習慣及生活環境、治療預期、依從性、對高血壓看法與態度等一般資料，結合過往高血壓治療情況對患者治療方案、療程中可能存在問題、治療注意事項等做出估計與評價。給患者發放健康管理手冊，指出患者及家屬亟待解決的關于高血壓治療的經濟、心理負擔、時間等問題，針對具體問題，結合預估，與患者及家屬共同制定有針對性的高血壓治療與護理的目標與計劃。為保證研究效度，有高血壓治療藥物服用史的患者，于治療前1周開始停止相關降壓藥物的服用。

對照組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具體次數據患者具體情況而定），早晨服用最佳。

研究組以溫水吞服硝苯地平緩釋片（安徽永生堂藥業有限責任公司，國藥準字H20083380，10mg/片），1片/次，2次/d，早晨起床（約7點）和晚間（大約7點）各1片；密切留意患者臨床表現，根據患者具體情況適當調整用量、服用時間、服用次數等，注意控制每日劑量不超過40mg。口服酒石酸美托洛爾片（河南省順康醫藥有限責任公司，國藥準字H20057288，25mg/片），1片/次，1～3次/d（具體次數據患者具體情況而定），早晨服用最佳。治療期間不使用其他治療措施。

以上兩組療程均為8周。囑咐患者用藥期間合理運動、限制鈉鹽攝入并保持規律的作息。檢測血壓變化、不良反應等。

因高血壓是一種慢性疾病，治療周期長，患者易出現抵抗治療、心情抑郁、焦慮等情況，影響治療效果。因此，治療期間還需要注意及時發現患者焦慮、抑郁等情緒，鼓勵引導患者表達出內心所慮，多支持、鼓勵患者，幫助患者降低自我負擔，增強治療依從性，促使患者積極配合治療。

可以選擇建立專家小組，適當干預患者。向高血壓患者解釋飲食護理的必要性，指導患者選擇清淡飲食，避免濃茶、酒精、咖啡等，注意營養。針對老年高血壓患者，應注意指導其選擇易消化的食物食用，可以鼓勵患者少食多餐。在環境方面，保持診療室溫度、濕度適宜，適當定期開窗保證診療室空氣清新，定期消毒。盡可能保持診療室安靜。在等候區安裝電視等設備播放患者喜愛的電視節目或舒緩的音樂，幫助患者轉移注意力，減少病癥與等待帶來的焦慮、煩躁等情緒。適當向高血壓患者進行相關知識教育，提升患者對高血壓的接受度與正確認知度，努力減輕患者不安全感，并可以幫助患者認識其他高血壓患者，通過患者間的良性互動提升患者的治療信心。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組療效：參考《高血壓中醫診療指南》[5]中療效標準。①顯效：舒張壓下降不少于10mmHg，收縮壓下降不低于20mmHg，日血壓維持在140/90mmHg以下，頭暈、胸悶等臨床癥狀消失。②有效：舒張壓降值＜10mmHg，收縮壓降低值＞30mmHg，日血壓高于140/90mmHg但高于程度不超過30%，頭暈、胸悶等臨床癥狀得到改善。③無效：舒張壓、收縮壓、頭暈、胸悶等臨床癥狀均無明顯改善。

（2）血壓指標：比較治療前后的收縮壓和舒張壓情況。

（3）生活質量：采用SF-36健康量表[6]評估治療前后的生活質量。SF-36包括健康狀況與日常活動關系、健康狀況與工作關系、情緒、活力等8個大面，分數越高代表生活質量越高。

（4）不良反應發生率：觀察治療后發生頭痛、水腫、眩暈、尿頻、惡心嘔吐、腹瀉的情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效對比

研究組療效顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 血壓指標及生活質量對比

治療后，研究組收縮壓和舒張壓均顯著低于對照組，SF-36得分則明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血壓指標及生活質量對比（）

表2 兩組血壓指標及生活質量對比（）

2.3 不良反應對比

研究組不良反應總發生率顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組不良反應對比（n，%）

3 討論

隨著我國現代化進程的不斷推進，人們生活節奏逐漸加快，外賣食用率較高，鹽分攝入量提高，高血壓發病率呈現逐漸升高的趨勢。高血壓在心血管臨床中較為常見，早期臨床癥狀不明顯，極易被忽略，中后期開始伴有頭疼、頭暈、夜尿、多尿等癥狀，到了中后期可能誘發腦卒中、心力衰竭、急性腦梗等多種心腦血管疾病。因此，高血壓的及時發現與治療至關重要。而高血壓作為一種慢性疾病，需要長期治療，且藥物只能緩解癥狀、壓制惡化，并不能實現完全治愈，這就對治療依從性提出了較高的要求。患者，尤其是老年患者，伴有基礎疾病的概率較大，對高血壓治療的態度也較回避，加大了治療難度，同時，高血壓治療的長期性與患者的身體情況，決定了其對治療藥物的有效性和安全性要求較高。目前，臨床上多用鈣離子拮抗劑治療高血壓，但長期使用易致使患者產生耐藥性，但增加劑量又易引發下肢無力、眩暈等不良反應[7]。

相關報道顯示[8]，血管內皮損傷是誘發高血壓形成的作用機理之一。血壓短時間內急劇增加，會加重血管內壁負擔，引發血管內皮功能紊亂，血管內皮功能紊亂又會反過來作用于血壓，引發血管內皮損傷-高血壓-血管內皮損傷加重-高血壓加重的惡性循環。通常血管內皮合成ET-1和NO在穩定的血管生態中保持著動態平衡，維持著血管循環系統的正常運作，保護著血管。而一旦發生內皮損傷，會刺激氧自由基的大量釋放，此時，ET-1濃度會增加，而ET-1又會刺激血管活性物質的過多釋放，刺激血管平滑肌收縮，導致血壓上升[9]。Ang-Ⅱ則會誘導內皮細胞鈣化因子的表達，引發動脈粥樣硬化，導致內皮功能障礙。目前，臨床常采用Ca2+拮抗藥來治療高血壓患者，是通過利用其可選擇性擴張血管的作用機理，實現降低血管阻力、提高血流量、減少心肌耗氧量、促使血壓降低的效果，臨床研究證明Ca2+拮抗藥具有起效快、作用持久且強的效果。硝苯地平緩釋片是一種Ca2+通道阻滯劑，可以有效阻滯心肌和血管平滑肌細胞外Ca2+經細胞膜的鈣離子通道，限制Ca2+內流，減少Ca2+對高血壓患者血管的刺激，降低血管平滑肌的張力，實現降壓，且硝苯地平緩釋片空間位阻較甲磺酸氨氯地平片等更大，效果較好，聯合美托洛爾可以穩定心率，提升治療高血壓的療效。本研究結果顯示，硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾能有效降低血清中的ET含量，有效抑制血管收縮。陳曉霞[10]在臨床研究中發現，硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾治療高血壓效果顯著，能有效地調節血壓，患者不良發生率較低，安全性相對較高，與本文研究結果一致。硝苯地平緩釋片可有效阻滯血管平滑肌細胞中的Ca2+的內流，抑制去甲腎上腺素的釋放，與此同時，美托洛爾阻滯β1腎上腺素的釋放，二者合用降低了兒茶酚胺的水平和外周血管阻力，最終達到改善患者血管內皮功能指標的效果。此外，本研究中，研究組療效明顯高于對照組（P＜0.05）。這表明硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾降壓效果比較理想，可能是因為硝苯地平緩釋片能同時舒張正常供血區和缺血區的冠狀動脈，最大程度上增加心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈因缺氧缺血引發的痙攣，并抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量，改善患者心腦血管的血氧水平，調節患者血脂水平；同時，硝苯地平緩釋片還可以發揮舒張外周阻力血管的功效，降低外周阻力，降低收縮壓和舒張壓，減輕心臟后負荷，提升高血壓治療效果。此外，硝苯地平緩釋片與美托洛爾合用的半衰期較長，可持續作用的時間較長，在連續給藥一段時間后，患者血液中的硝苯地平緩釋片與美托洛爾的藥物濃度達到穩定狀況，不會產生急速衰減的情況，利于維護血管生態微循環系統，具有更平穩的血壓控制作用。最后，研究組不良反應總發生顯著低于對照組（P＜0.05），提示硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾治療高血壓不良反應少，安全性較高。可能是由于硝苯地平可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，不改變血漿鈣離子濃度，不易引發機體刺激反應與炎癥反應，美托洛爾則可以改善血糖水平，與硝苯地平緩釋片聯用，一定程度上抵消了患者因服用傳統降壓藥引發的眩暈等不良反應。值得指出的是，本研究受限于樣本數量，此研究結果存在一定局限性，有待進一步探究。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯合美托洛爾在高血壓患者的臨床治療中，治療效果較好，可有效改善并穩定患者血壓指標，還能夠有效改善患者血管內皮損傷等，且安全性較高，不良反應較少，值得臨床進一步推廣和應用。