注射用重組人尿激酶原溶栓治療STEMI患者的效果及安全性分析

王金文，方軍，梁國良，嚴林虎，陳楚雄

東莞市橫瀝醫院 急診科，廣東 東莞 523460

0 引言

急性ST段抬高型心肌梗死（st-segment elevation myocardial infarction，STEMI）屬于心血管系統疾病，其發生機制主要為冠狀動脈斑塊破裂并繼發血栓形成所致的心肌細胞缺血性壞死，發病率和病死率較高[1]。臨床上，STEMI治療以靜脈溶栓為主，其中尿激酶和鏈激酶作為溶栓劑的應用較為廣泛，但其冠狀動脈再通率僅為50%～60%，且易誘發出血等并發癥[2]。重組人尿激酶原（recombinant human prourokinase，rhPro-UK）屬于尿激酶前體物質，可促進血栓溶解[3]。吳木偉等認為[4]，相較于傳統尿激酶，rhPro-UK的穩定性、有效性和安全性更高。基于此，本文特針對STEMI患者注射用rhPro-UK溶栓治療的效果及安全性展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2021年9月于本院診治的STEMI患者50例隨機分為兩組，各25例，其中，對照組男16例，女9例，年齡34～69歲，平均（51.57±1.62）歲，發病至入院時間2～6h，平均（4.16±0.58）h。實驗組男15例，女10例，年齡34～68歲，平均（51.23±1.48）歲，發病至入院時間2～6h，平均（4.47±0.62）h。兩組一般資料比較（P＞0.05），可比性成立。

納入標準：①符合STEMI診斷標準[5]；②經影像學檢查確診，胸導聯ST段抬高＞0.2mV、肢體導聯＞0.1mV，或者有新的左束支傳導阻滯出現；③持續性胸痛＞0.5h；④對本次研究藥物無過敏反應；⑤患者簽署知情同意書，自愿參與本研究；⑥通過倫理委員會審核。排除標準：①存在非ST段抬高型心肌梗死、不穩定型心絞痛、主動脈夾層等；②合并消化道潰瘍病、血液系統疾病、出血性疾病，或者嚴重臟器性疾病等；③近期有內臟、外傷手術史；④中途退出研究，或者臨床資料不全。本次研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后，均予以兩組患者β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、肝素類及硝酸酯類藥物等對癥支持處理。在此基礎上，對照組采用尿激酶溶栓治療，方法：將150萬U 尿激酶（生產企業：南京南大藥業有限責任公司，國藥準字H32023295）加入至100mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈滴注，滴注時間＜30min。觀察組采用rhPro-UK溶栓治療，方法：將20mg rhPro-UK（生產企業：上海天士力藥業有限公司，國藥準字S20110003）加入至10mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈推注，推注時間＜3min。然后，將30mg rhPro-UK加入至90mL+0.9%生理鹽水中，再靜脈滴注，滴注時間＜30min。

1.3 觀察指標

（1）冠狀動脈再通率[5]：①溶栓治療后2h內，胸痛明顯緩解；②抬高型ST段降低≥1/2；③肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase isoenzyme MB，CKMB）酶峰提前至發病14h內，肌鈣蛋白T（troponin T，TNT）峰值提前12h內；④輸入溶栓劑后，2～3h內發生再灌注性心律失常。具備2項及以上可視為冠狀動脈再通，但同時具備①④兩項除外。

（2）臨床療效：治療3d后，胸痛癥狀基本消失，ST段基本恢復正常，或距基線＜0.05mV為顯效；胸痛癥狀明顯緩解，ST段向基線恢復＞0.05mV為有效；上述標準未達到為無效。總有效率=1-無效例數/總例數。

（3）心肌酶學指標：分別在治療前后，抽取患者空腹靜脈血5mL，3000r/min轉速離心10min后，取清液待測，應用全自動生化分析儀對肌酸激酶（CK）和CKMB水平進行檢測。

（4）心功能指標：分別在治療前后，采用多普勒彩色心臟超聲儀（生產廠家：武漢藍鷗醫療設備有限公司）檢測兩組患者的左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和左心室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

（5）不良反應：統計兩組患者治療期間有無出現出血、心絞痛、心力衰竭、心源性休克等不良反應。

1.4 統計學分析

以SPSS 19.0統計軟件分析數據。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效和冠狀動脈再通率

觀察組臨床總有效率和冠狀動脈再通率均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效和冠狀動脈再通率比較[n(%)]

2.2 心肌酶學指標

治療前，兩組心肌酶學指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CK和CKMB水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心肌酶學指標比較（，U/L）

表2 兩組心肌酶學指標比較（，U/L）

2.3 心功能指標

治療前，兩組心功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVESD和LVEDD均低于對照組，而LVEF高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

2.4 不良反應

觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

近年來，隨著動脈粥樣硬化、高血壓、高脂血癥等發生增加，STEMI等心血管疾病發生率呈明顯上升趨勢[6]。患者一旦發生STEMI，將出現不同程度的胸痛、胸悶等臨床表現，普遍伴有心律失常、心力衰竭等癥狀，其生命安全造成嚴重威脅[7-8]。臨床認為，盡早解除冠狀動脈梗死、改善心肌細胞缺血缺氧狀況是治療該病的關鍵。

景占聰[9]研究發現，STEMI發病后，機體將因心肌供血障礙而加速細胞破裂或壞死，繼而導致CK、CKMB釋放進入血液，并且其水平將隨著病情的加重不斷上升。尿激酶是溶栓治療常用藥物，可與內源性纖維蛋白溶解系統直接作用，催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，從而降解血液中的纖維蛋白原和凝血因子，繼而達到溶栓目的[10-11]。但是，尿激酶的纖溶能力特異性較低，往往在溶栓治療1d后，仍可見纖維蛋白溶解系統的明顯激活，繼而增加抗凝及凝血系統的不穩定性，使出血性疾病的發生風險顯著升高[12-13]。本研究應用rhPro-UK溶栓治療，結果顯示，觀察組臨床總有效率和冠狀動脈再通率均高于對照組，提示rhPro-UK溶栓治療對STEMI患者冠狀動脈梗死的解除效果更佳，可有效改善心肌酶學指標水平，分析可知，rhPro-UK的溶栓專一性較高，可特異性溶解纖維蛋白。當血管被血栓堵塞時，因缺氧、血壓改變等干擾，rhPro-UK溶栓活性可快速提升500倍，促進血栓表面纖溶蛋白的生成，繼而提高冠狀動脈再通率，并且，當血液中無血栓時，其活性將無法對纖溶蛋白酶進行激活，從而可減少出血，彌補尿激酶溶栓缺陷[14]。張桂華[15]研究指出，冠狀動脈再通治療可對阻塞的冠狀動脈進行全面疏通，繼而促進心肌血流灌注的恢復，保護心功能。本研究結果顯示，觀察組LVESD、LVEDD、CK、CKMB水平均低于對照組，而LVEF高于對照組，可見注射用rhPro-UK溶栓對心肌酶譜有明顯的改善效果，并且可促進患者心功能恢復，改善病情癥狀。分析其原因可能是作為單鏈尿激酶型纖溶酶原激活酶的rhPro-UK，血漿穩定性較好，且無抗原性，與尿激酶相比，纖維蛋白特異性血栓溶解作用更強、纖溶酶原激活作用更快，因此可更好地改善患者心肌再灌注[16]。

綜上所述，注射用rhPro-UK溶栓治療STEMI患者可明顯提高冠狀動脈再通率，治療效果顯著，安全性高，值得今后在臨床中加以運用。