尤瑞克林聯合胞磷膽堿鈉對急性腦梗死患者神經功能及炎癥水平的影響

李靜

蚌埠醫學院第一附屬醫院 藥劑科，安徽 蚌埠 233000

0 引言

急性腦血管疾病中急性腦梗死患病率約占70%，該病主要因腦血管阻塞引發局部腦缺血缺氧，顯著影響腦組織微循環，導致不同程度的神經功能受損，具有較高的致殘率及死亡率，嚴重威脅患者生命及生活質量[1-3]。有報道顯示未及時救治或方法不當，該病患者3個月時致死及殘疾率為34.5%～37.1%，病死率高達9.0%～9.6%；1年致死及殘疾率為33.4%～33.8%，病死率為14.4%～15.4%[4]。超早期溶栓、擴張血管及抗血小板治療是急性腦梗死的重要基礎治療措施，但與此同時近年來發展的多種新型藥物對于進一步改善患者預后作用顯著。其中尤瑞克林可通過擴張腦血管從而發揮對缺血區域的保護作用，并維護半暗帶腦細胞功能[5]。而作為核苷衍生物，胞磷膽堿鈉可發揮腦代謝激活劑效應，下調血管阻力并促進腦細胞呼吸[6]。然而在基礎治療的同時，采用尤瑞克林聯合胞磷膽堿鈉是否有助于患者腦神經功能修復尚未形成臨床共識。本研究初步觀察了上述聯合用藥方案對急性腦梗死患者神經功能恢復及炎癥水平的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月-2021年6月因急性腦梗死住院治療的成年患者90例為研究對象，采用隨機數表法分為研究組和對照組各45例。研究組患者男26例，女19例，年齡63～81歲，平均（71.24±6.75）歲，就診時程1～7h，平均（5.17±0.62）h。對照組患者男24例，女21例，年齡65～79歲，平均（70.37±7.05）歲，就診時程1～8h，平均（4.96±0.58）h。兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。納入患者及家屬均對本研究知情同意，配合相關治療并簽署文書，且該研究經我院倫理委員會批準。

納入患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中對于該病的診斷標準[7]，且發病后48h內入院治療并完善CT或MRI等影像學檢查。排除標準：①中重度神經功能受損，美國國立衛生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分高于15分；②昏迷及大面積腦梗死；③因精神類疾病等因素導致認知功能障礙，無法實施認知功能等量表測試；④伴有顱內腫瘤及腦出血等嚴重神經系統疾病；⑤伴有免疫功能或凝血功能障礙。

1.2 方法

對照組患者若符合靜脈溶栓治療指征（發病就診時程不超過4.5h），予以注射用尿激酶（南京南大藥業有限責任公司，國藥準字H10920038，規格：25萬U×5瓶）溶栓治療，藥物以0.9%氯化鈉注射液配置為2500U/mL濃度，以4000U/min的速度滴注直至血栓溶解；若患者不符合靜脈溶栓治療指征，給予阿司匹林腸溶片（上海信宜百路達藥業有限公司，國藥準字H31022475，規格：25mg×30片×2板）每日150mg口服、阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20mg×7片）每日20mg口服治療，同時予以注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20052065，規格：0.15PNA單位×10瓶）0.15PNA配置于0.9%氯化鈉注射液100mL后靜脈輸液治療，每日1次，輸液時間不低于30min[8]。研究組患者在對照組患者治療措施的基礎之上予以胞磷膽堿鈉注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H19999362，規格：2mL：0.25g×5支）0.25～0.5g稀釋于5%葡萄糖注射液100mL靜脈輸液治療，每日1次。兩組患者均連續治療3周[9]。

1.3 觀察指標

治療前后采用Barthel指數（barthel index，BI）、歐洲卒中量表（european stroke scale，ESS）及NIHSS評分評估臨床療效。BI指數評分包括上下樓梯、平地行走、物體移動、控制大小便、裝飾、飲食、穿衣及洗漱等項，總分共計100分，評分越低顯示患者日常生活能力越差。ESS評分總計100分，分值越低顯示患者恢復情況越差。NIHSS評分包括共濟失調、構音障礙、下肢運動、上肢運動、忽視癥、意識、面癱、視野、凝視、感覺及語言等項，總分共計42分，評分越高顯示患者神經功能越差。另于兩組患者治療前后于空腹狀態下抽取靜脈血5mL，以3000rpm離心8min后抽取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素（(interleukin，IL）-6及IL-8水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后量表評分的比較

治療前兩組患者ESS評分、BI評分及NIHSS評分的比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組患者NIHSS評分較對照組顯著降低，BI評分及ESS評分顯著升高，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后量表評分的比較（，分）

表1 兩組患者治療前后量表評分的比較（，分）

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較

兩組患者治療前IL-6、IL-8及hs-CRP水平的比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組患者上述指標水平均顯著低于對照組患者，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較（，mg/L）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平的比較（，mg/L）

3 討論

急性腦梗死具有較為復雜的病理生理學機制，目前認為主要與血液高凝反應、血液動力學異常以及血管內皮功能障礙等因素密切相關[10]。此外該病的發生發展與血栓形成存在密切關系，包括高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及高血壓等因素均可能導致血栓形成[11]。在臨床工作中對于急性腦梗死患者，溶栓、抗血小板聚集、擴血管及抗凝是現階段主要治療方法，但存在部分患者因錯失最佳溶栓時機，及時予以合理有效的用藥方案對于改善患者預后至關重要，可避免患者腦疝甚至腦死亡的發生。作為健康人尿中存在并提取出的糖蛋白，組織型激肽原酶尤瑞克林可通過選擇性地擴張腦組織細小動脈、舒張血管平滑肌促進血液循環的恢復，縮小梗死面積，并促進腦缺血后神經干細胞增殖及遷移并分化為成長的神經元，同時阻抑神經細胞死亡，以發揮恢復神經功能，促進患者臨床癥狀緩解的目的[12]。有研究顯示尤瑞克林可抑制炎癥細胞浸潤及細胞凋亡，實現抗氧化和抗炎的效應[13]。而內源性核苷酸胞磷膽堿鈉可下調磷脂酶A2的生成，提高線粒體三磷酸腺苷酶活性，進而上調多巴胺和去甲腎上腺素水平，而后者可增強椎體系統與腦干網狀結構上行激活系統機能，促使患者意識的恢復。此外胞磷膽堿鈉可為乙酰膽堿的合成提供膽堿作為原料，乙酰膽堿的增加可使膽堿能神經興奮，進而增強中樞神經功能[14]。在本研究中，研究組患者在常規治療的基礎上予以尤瑞克林及胞磷膽堿鈉聯合用藥，治療3周后研究組患者NIHSS評分較對照組顯著降低，BI評分及ESS評分顯著升高，且hs-CRP、IL-6與IL-8水平顯著低于對照組患者，初步顯示該治療方案有助于進一步改善患者的日常生活能力和神經功能，可能與下調患者炎癥反應水平有關。在后續的研究中我們將擴大樣本量，并完善觀察指標，以進一步明確該聯合用藥方案的臨床應用價值，以為相關臨床工作提供參考。