地榆湯加減聯合美沙拉嗪對濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效

雷洪峰 程金榮 龔光輝 魏祖龍 吳云翔

（1.江西中醫藥大學附屬洪都中醫院， 江西 南昌330006； 2.南昌市第一醫院， 江西 南昌330008；3.江西中醫藥大學附屬醫院， 江西 南昌330006）

潰瘍性結腸炎是一種由腸道微生物、免疫、遺傳及環境等多因素引起的慢性非特異性腸道疾病，以結腸黏膜糜爛或潰瘍為主要特點［1］，好發于20～40 歲人群，病情發展呈發作、緩解、復發交替的特點，治療難度大［2］，主要累及腸黏膜和黏膜下層，表現為黏膜基底彌漫性或灶性漿細胞浸潤，可發生異型增生，并發結直腸癌［3］，患者腸壁黏膜完整性受損，腸黏膜存在炎癥反應，表現為Th1／Th2 細胞因子失衡，故減輕炎癥反應具有重要意義［4］，同時其腸道微生態環境改變，加之反復應用抗菌素可加重腸道菌群紊亂，形成惡性循環。目前，對潰瘍性結腸炎尚缺乏特效藥物，糞菌移植、免疫抑制劑、皮質類固醇、5?氨基水楊酸類制劑是常用方案，但糞菌移植開展并不普及，免疫抑制劑、皮質類固醇不良反應較大［5］。中醫認為，本病屬于“泄瀉”范疇，濕熱是發病關鍵病機，臨床證型以濕熱困阻型多見［6］。地榆湯功效清熱化濕、涼血消癰，由白頭翁湯調整而來，本研究考察該方加減聯合美沙拉嗪對濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年6 月至2021 年5 月收治于江西中醫藥大學附屬洪都中醫院的124 例濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組62例，2 組一般資料見表1，可知差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準（編號20170103）。

表1 2 組一般資料比較（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

表1 2 組一般資料比較（，n＝62）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（，n＝62）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫（潰瘍性結腸炎）參考文獻［7］報道，（1）腹痛，腹瀉，黏液膿血便，里急后重，病程大于4 周；（2）大便培養及大便常規3 次以上未提示病原體；（3）結腸鏡下可見結腸黏膜糜爛，黏膜血管紊亂，病變呈彌漫性、連續性分布，同時還可見潰瘍。

1.2.2 中醫（濕熱困阻型）參考文獻［8］ 報道，主證腹瀉，腹痛，黏液膿血便；次證里急后重，口苦口干，肛門灼熱；舌紅，苔黃膩，脈弦滑。

1.3 納入標準 （1）符合“1.2”項下診斷標準；（2）年齡18～75歲，初次治療；（3）1 個月內未接受其他臨床研究；（4）患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）合并過敏性結腸炎、腸道惡性腫瘤、結腸結核等疾?。唬?）對受試藥物過敏；（3）肝功能異常；（4）妊娠期婦女；（5）生命體征不平穩；（6）治療依從性差；（9）近3 個月內使用糖皮質激素、生物制劑、免疫抑制劑。

1.5 治療手段 對照組采用美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團有限公司，250 mg／片，批 號20170403、20181007、20190501、20191108、20200603、20210401）口服，每次1 g，每天4 次；觀察組在對照組基礎上采用地榆湯加減，組方藥材白頭翁20 g、生地榆15 g、馬齒莧15 g、丹皮15 g、白芍15 g、薏苡仁15 g、槐花10 g、黃柏10 g、秦皮10 g、木香10 g、黃連10 g、白芨粉6 g、生甘草5 g，刺痛明顯者，加土鱉蟲6 g；口苦口干者，加黃芩10 g；睡眠差者，加茯神、酸棗仁各15 g，由醫院中藥房統一提供，每天1 劑。2組均連續治療4 周。

1.6 指標檢測 （1）采集患者空腹靜脈血，分離血清，采用ELISA 法檢測轉化生長因子?β1（TGF?β1）、白介素?6（IL?6）、白介素?10（IL?10）水平，TGF?β1、IL?6 檢測試劑盒由上海羽朵生物科技有限公司提供（批號20170302、20180504、20181106、20190603、20191107、20201006、20210401），IL?10 檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供（批號20170305、20171203、20180904、20181207、20191103、20201005、20210306 ）；（2）采用流式細胞儀檢測血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋，由醫院檢驗科統一進行；（3）采集患者新鮮糞便0.5 g，稀釋10倍，接種于培養基中，計算每1 g 糞便中乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌CFU對數值；（4）檢測結腸黏膜評分（Mayo 評分）［7］、中醫證候評分［8］、健康狀況調查簡表（SF?36）［7］，其中Mayo 評分包括便血（0分，未見便血；1分，每周糞便中混有血的天數小于3 d；2分，每周糞便中混有血的天數3～6 d；3分，每周糞便中持續混有血）、排便次數（0分，正常，每天排便1～2次，大便成形；1分，排便次數增加1～2 次）、內鏡發現（0分，正常；1分，腸黏膜紅斑，血管紊亂粗亂，脆性增加，輕度改變；2分，上述病理現象呈現中度改變；3分，上述病理現象呈現重度改變）；中醫證候評分中的主證為黏液膿血便、腹痛，根據無、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6分，而次證為肛門灼熱、里急后重，根據無、輕度、中度、重度分別計為0、1、2、3 分；SF?36包括總體健康狀態、軀體功能角色、軀體功能、社會功能、心理衛生、活力、情緒角色、肌肉痛，得分35～140分，分值越高，生存質量越高。

1.7 臨床療效 參考文獻［8］ 報道，（1）治愈，治療后腹痛、腹瀉等癥狀消失，腸黏膜恢復正常；（2）顯效，治療后上述癥狀顯著改善，中醫證候評分降低70% 以上（包括70%）但小于95%，Mayo 評分改善1～2 級；（3）有效，治療后上述癥狀有所改善，中醫證候評分降低30% 以上（包括30%）但小于70%，Mayo 評分改善1 級；（4）無效，治療后上述癥狀未改善，中醫證候評分降低小于30%，Mayo 評分未改善?？傆行剩剑郏ㄖ斡龜担@效例數＋有效例數）／總例數］ ×100%。

1.8 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗（雙側檢驗）。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平 由表2 可知，治療后，2 組IL?6 水平降低，TGF?β1、IL?10水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表2 2 組血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平比較（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?10 and TGF?β1 levels between the two groups（，n＝62）

表2 2 組血清IL?6、IL?10、TGF?β1 水平比較（，n＝62）Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?10 and TGF?β1 levels between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.2 血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋由表3 可知，治療后，2 組CD4＋水平、CD4＋／CD8＋降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比較（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

表3 2 組血清CD4＋水平、CD4＋／CD8＋比較（，n ＝62）Tab.3 Comparison of serum CD4＋levels and CD4＋／CD8＋between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.3 腸道菌群計數 由表4 可知，治療后，2 組乳酸桿菌、雙歧桿菌計數升高（P＜0.05），腸球菌計數降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組腸道菌群計數比較（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

表4 2 組腸道菌群計數比較（，n＝62）Tab.4 Comparison of intestinal flora counts between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.4 SF?36 評分、中醫證候評分、Mayo 評分 由表5 可知，治療后，2 組中醫證候評分、Mayo 評分降低（P＜0.05），SF?36 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表5 2 組SF?36 評分、中醫證候評分、Mayo 評分比較（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF?36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

表5 2 組SF?36 評分、中醫證候評分、Mayo 評分比較（，n＝62）Tab.5 Comparison of SF?36 scores，TCM syndrome scores and Mayo scores between the two groups（，n＝62）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.5 臨床療效 由表6 可知，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組臨床療效比較［例（%），n＝62］Tab.6 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝62］

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種好發于中青年的非特異性結腸炎癥性疾病，以腹痛腹瀉、黏液膿血便為主要表現，大部分患者出血量少，癥狀尚可忍受，少數可因慢性出血得不到控制而引起貧血，近年來發病率逐年升高［9?10］，腸道微生態環境失衡是本病重要機制，當腸球菌等條件致病菌水平升高，雙歧桿菌等益生菌水平降低時會引起腸道菌群紊亂，細菌裂解后內毒素可被釋放出并進入腸道，故恢復腸道菌群水平正常具有重要意義［11?15］。本研究發現，治療后觀察組糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌數量多于對照組，腸球菌更少，并且血清IL?6、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋更低。

炎癥反應長期存在于結腸黏膜，是加速潰瘍性結腸炎發展的重要因素，同時Th1／Th2 失衡在其發生中起著重要作用［16］，IL?6 為重要促炎性因子，是由Th1 細胞分泌生成，在體內有較高的穩定性［17］；Th2 細胞可分泌IL?10，抑制炎癥反應，炎癥反 應改善后IL?6、IL?10水平失衡可得到緩解［18?19］。前期報道，潰瘍性結腸炎患者TGF?β1 水平低于健康同齡人群，導致IL?10 等抗炎因子水平降低，而IL?6 等促炎因子活化，從而加重Th1／Th2失衡［20］；TGF?β1 代償性提高后，腸黏膜修復加快，并可誘導CD4＋T 細胞分化為Treg 細胞，使后者活化［21］。本研究發現，治療后觀察組血清TGF?β1、IL?10 水平高于對照組。

中醫認為，潰瘍性結腸炎屬于“腸澼”“泄瀉”“久痢”等范疇，情志不調、飲食不節、外感濕熱等因素關系密切，導致濕熱內生而發病，濕為陰邪，熱為陽邪，腸腑以通降為順，濕邪不去可影響氣機，導致腸道氣機不暢，故濕熱是本病重要機制，治療當以清熱化濕為主。地榆湯中白頭翁清熱解毒、涼血止痢，為君藥；槐花、生地榆清熱涼血、消腫止痛，與白頭翁合用則清熱止痢之力增強，馬齒莧清熱化濕，促進濕熱清除，黃柏、黃連清熱解毒，其中前者入下焦，后者入中焦，共奏清熱化濕、解毒功效，合為臣藥；丹皮涼血散瘀、消腫止痛，促進熱邪清除，白芍柔肝止痛、養血補肝，促進疼痛改善，薏苡仁健脾滲濕、消癰，秦皮清熱止痢，加強止痢之力，木香疏肝行氣、消脹，與黃連合用則濕熱得清，白芨粉收斂生肌，促進潰瘍修復，合為佐藥；生甘草解毒，調和諸藥，為使藥。研究表明，黃芩、黃連提取物具有較強的抗炎、抗菌、抗病毒作用，對于多重耐藥菌也有一定抑制作用［22］；白芍中白芍苷有著較好的止痛作用；白頭翁、槐花有較強的抗炎作用；丹皮可抑制炎性滲出，促進微循環改善；薏苡仁有助于調節免疫功能，與地榆湯功效一致。本研究發現，治療后觀察組Mayo 評分、中醫證候評分低于對照組，SF?36評分、總有效率更高。

綜上所述，地榆湯加減聯合美沙拉嗪可減輕濕熱困阻型潰瘍性結腸炎患者炎癥反應，調節腸道菌群，促進免疫功能恢復，提高臨床療效。