化濁解毒方聯合常規治療對三叉神經痛微血管減壓術后口周皰疹患者的臨床療效

李普陽 付增彬 趙亞鵬 高雪亮王凱 程建業

（河北省中醫院神經外科， 河北 石家莊050000）

三叉神經痛是一類常見的功能性神經外科疾病，患者主要表現為面部三叉神經分布區域有突發性的劇烈疼痛，一般無先兆癥狀、突然起病，并以上頜支和下頜支較為常見，痛感一般呈燒灼感、刀割感、針刺樣等，反復發作，嚴重影響了患者日常生活和工作［1?2］。目前普遍認為，三叉神經痛發病與血管壓迫有關，臨床上對于符合手術指征的患者也通常采取微血管減壓術以松解受到異常壓迫的血管，具有較好的療效［3］，但皰疹病毒常潛伏于神經節內，當機體免疫功能下降，尤其是在三叉神經節行手術處理的情況下易導致其發作即表現為口周皰疹，不利于患者恢復［4］。中醫對皰疹的治療有著豐富的經驗，故本研究考察化濁解毒方聯合常規治療對三叉神經痛微血管減壓術后口周皰疹患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年6 月至2020 年6 月收治于河北省中醫院的265 例三叉神經痛患者，微血管減壓術后發生口周皰疹的有104例，占比39.25%，隨機分為對照組和觀察組，每組52 例。其中，對照組男性23例，女性29 例；平均年齡（57.46±8.51）歲；平均病程（3.29±0.74）年；疼痛部位左側20例，右側32例，而觀察組男性24例，女性28 例；平均年齡（58.03±8.64）歲；平均病程（3.24±0.78）年；疼痛部位左側21例，右側31例，2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可行性。研究經醫院倫理委員會批準（批號2016SZYKY0615?02）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫

1.2.1.1 三叉神經痛 參考《現代臨床醫學診斷標準》［5］，面部、額面有發作性疼痛并持續數秒至2 min，疼痛特點包括①部位在三叉神經一支或一支以上的分布區；②痛感突然發作，有劇烈、表淺、刀割感或燒灼感的性質；③觸發部位可影響進食、說話、刷牙、洗臉等日常行為活動；④在2 次發作間隔中無異常癥狀，但在發作期間可有眼結膜充血、自覺流淚、面部發紅以及因疼痛引發的面部抽搐癥狀。另外，無神經系統缺損，發病具有刻板性，結合病史和其他檢查可排除其他因素引起的面部疼痛。

1.2.1.2 帶狀皰疹參考第5 版《皮膚性病學》［6］，①先兆癥狀為皮膚單側灼燒樣疼痛感，疼痛感局限于固定部位；②皮損沿神經根分布，累及幾處相鄰的皮區；③呈臍窩狀水泡，成簇、緊密、基底潮紅、深入皮膚，有時有出血性的水皰或膿皰。

1.2.2 中醫 參考《中醫癥狀鑒別診斷學》［7］，癥狀多呈發作性，疼痛感呈燒灼樣或刀割樣，口唇、鼻部旁有引痛點，發作時面紅出汗、痛感遇熱加重，或帛掣樣疼痛難忍，面色蒼白，遇冷酸誘發。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準；②術前全血常規、尿常規、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查資料信息完善，符合手術指征；③年齡20～60 歲；④經卡馬西平標準治療后療效欠佳，或對其不良反應不能耐受；⑤經MRI、上頜竇CT檢查，排除顱內腫瘤或口腔因素導致的面部疼痛；⑥患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并心腦血管疾病、惡性腫瘤、呼吸系統疾病、內分泌系統疾病等不適宜參與本研究的疾病；②持續性疼痛或伴有感覺減退、角膜反射遲鈍，并有影像學證據表明顱內腫瘤或脊髓空洞；③合并其他神經系統疾病；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.5 治療手段 2 組患者均行微血管減壓術，術前經三叉神經3D MRI 檢查以明確三叉神經和責任血管之間的位置關系，全身麻醉后沿乙狀竇后入路切口，逐層切開皮膚并行顱骨分離，打開蛛網膜下腔，分離巖靜脈及與三叉神經粘連的周圍蛛網膜，尋找壓迫血管并從根端進行分離，墊入Tedlon 棉片，完全止血后縫合頭皮。術后對照組采用常規治療，包括預防感染、神經營養，并口服鹽酸伐昔洛韋片（美國葛蘭素史克公司，批準文號H20150209，0.5 g×10 s），每天2次，每次0.5 g，療程2 周；觀察組在對照組基礎上采用化濁解毒湯，組方藥材金銀花15 g、澤瀉15 g、連翹12 g、防風9 g、黃芩9 g、蒼術6 g、丹皮6 g、黃連6 g、生地6 g、甘草3 g，由醫院中藥房代煎，每天1劑，每劑200 mL，早晚分2 次溫服，療程2 周。

1.6 療效評價 參考 《中醫病證診斷療效標準》［8］中的“蛇串瘡”療效判定標準，①治愈，臨床癥狀、體征完全消失3 周以上，未復發；②好轉，瘙癢明顯減輕，皮疹消退超過60%，③未愈，臨床癥狀、體征未緩解，或皮疹消退不足30%。

1.7 指標檢測 ①中醫證候評分［9］，包括疼痛（0 分為無疼痛，2 分為輕微痛，4 分為中度痛，6分為重度痛，8 分為劇痛）、皮損（0 分為無皮損，2 分為紅斑或斑片，4 分為紅斑、斑片及丘疹，6分為紅斑、斑片、丘疹及水疤，8 分為紅斑、斑片、丘疹、水疤、膿疤或血疤）、皮損面積（0 分為無皮損癥狀，2 分為有不超過0.5%體表面積的皮損，4 分為有0.5%～1%體表面積的皮損，6 分為有1%～5%體表面積的皮損，8 分為有超過5%體表面積的皮損）、疼痛燒灼感（0 分為無燒灼感，2分為微熱感，4 分為可忍受的中度燒灼感，6 分為重度燒灼感，8 分為無法忍受的劇痛感），以及瘙癢、口苦咽干、煩躁易怒（0 分為無上述情況，1分為有上述情況）；②記錄術后口角皰疹消退時間；③抽取治療前后患者空腹外周靜脈血，分離血清，采用ELISA 法檢測白細胞介素?18（IL?18）、干擾素（IFN?γ）水平；④抽取治療前后患者空腹外周靜脈血3 mL，肝素抗凝，采用熒光免疫染色法、流式細胞儀檢測T 細胞亞群水平，包括CD3＋、CD4＋、CD8＋水平及CD4＋／CD8＋。

1.8 統計學分析 通過SPSS 23.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分 治療后，2 組中醫證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組中醫證候評分比較（分，，n＝52）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，，n＝52）

2.2 臨床療效 觀察組療效分級情況優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%），n＝52］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝52］

2.3 IL?18、IFN?γ 水平治療后，2 組IL?18、IFN?γ 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組IL?18、IFN?γ 水平比較（，n＝52）Tab.3 Comparison of IL?18 and IFN?γ levels between the two groups（，n＝52）

表3 2 組IL?18、IFN?γ 水平比較（，n＝52）Tab.3 Comparison of IL?18 and IFN?γ levels between the two groups（，n＝52）

2.4 T 細胞亞群水平 治療后，2 組CD3＋、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），CD4＋水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組T 細胞亞群水平比較（，n＝52）Tab.4 Comparison of T cell subset levels between the two groups（，n＝52）

表4 2 組T 細胞亞群水平比較（，n＝52）Tab.4 Comparison of T cell subset levels between the two groups（，n＝52）

3 討論

原發性三叉神經痛是一類表現為發作于三叉神經面區刀割樣、燒灼樣疼痛的神經外科疾病，患者通常無先兆癥狀，疼痛感持續數秒至數分鐘后可緩解，呈周期性和間歇性，隨著病情加重周期性和疼痛程度可加重［10］。HSV?1 通常潛伏于三叉神經節并在機體免疫功能低下時發生感染形成口角皰疹、角膜炎、結膜炎、腦炎等疾病，其中最常見的即口角皰疹［11］。研究證實，三叉神經痛患者術后可發生口周皰疹［12?13］，微血管減壓術后口周皰疹的病例發生也進一步證實了HSV 病毒的潛伏性［14］。

中醫將口周皰疹歸屬于“蛇串瘡”范疇，認為本病多因濕熱困阻所起，發展至中期濕毒火盛，濕氣漸漬機體，損傷陽氣，阻遏氣機，日久影響肺之宣降，而肺主皮毛，主腠理開泄，感濕邪毒而發為瘡，聚于局部、腐蝕血肉，搏結而發，故對于濕熱火毒蘊結而發者可采取清熱降濁、解毒涼血之法進行治療。化濁解毒方為河北省中醫院根據多年臨床經驗所擬方劑，由金銀花、澤瀉、連翹、防風、黃芩、蒼術、丹皮、黃連、生地、甘草組成，方中金銀花、連翹為君藥，前者味甘、性寒，可治“一切風濕氣，及諸腫痛、癰疽疥廯、楊梅諸惡瘡”，具有清熱解毒、消炎退腫之功，而后者功效清熱解毒、散結消腫，兩藥聯用，可升浮宣散、清氣涼血，增強清熱解毒之功；臣藥為黃連、黃芩、澤瀉、蒼術，其中黃連味苦、性寒，常用于治療癰腫療瘡，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功，黃芩功效清熱瀉火、止血解毒，澤瀉、蒼術功效健脾祛濕、升清降濁，輔助君藥清熱解毒的同時消濁清熱，標本兼治；佐以防風、丹皮、生地，其中防風功效止痛止痙，丹皮、生地功效消腫止痛、涼血活血，甘草調和諸藥藥性，全方共奏解毒清熱、升清降濁，兼并活血止痛之功效。

本研究發現，治療后觀察組中醫證候評分低于對照組，療效分級情況更優，表明化濁解毒方可有效改善皰疹皮損和疼痛情況。研究表明，CD3＋反映了成熟T 細胞活性；CD4＋在受到抗原刺激后分化為Th1、Th2、Th3、Th17 等不同細胞，其中Th1所分泌的IL?18、IFN?γ 是主宰細胞免疫的重要細胞因子；CD8＋分泌淋巴毒素、穿孔素等因子，并誘導靶細胞凋亡；CD4＋／CD8＋比例升高反映了機體免疫系統抑制病毒增殖功能增強［15?16］。本研究發現，治療后觀察組IL?18、IFN?γ 水平及CD4＋／CD8＋均高于對照組，提示化濁解毒方可增強患者自身抗病毒、清除病毒能力。

綜上所述，化濁解毒方聯合常規治療可有效改善三叉神經痛微血管減壓術后口周皰疹患者皰疹皮損和疼痛情況，其機制可能與糾正CD4＋／CD8＋平衡，促進IL?18、IFN?γ 等細胞因子分泌，從而改善機體免疫功能有關。