深度水解配方奶粉對牛奶蛋白過敏患兒發育、營養狀況及便常規的影響

黃曉凌，盧秋月，許接花

（陽江市婦幼保健院新生兒科，廣東 陽江 529500）

嬰幼兒健康目前是我國醫療關注的重點話題，其中嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥是影響新生兒健康及體格發育的主要過敏性疾病之一。嬰兒胃腸道發育不完善，腸道生物屏障及機械屏障并未建立［1-2］，極易發生胃腸道疾病，牛奶中的大分子蛋白可直接穿過嬰兒胃腸道屏障進入血液中激發IgE和IgA，引發變態反應，使患兒產生消化系統、呼吸系統及皮膚過敏反應［3］。目前嬰幼兒牛奶蛋白過敏尚無特異性診斷指標，誤診、漏診時有發生，影響嬰幼兒健康成長。深度水解配方奶粉通過完全破壞乳清蛋白抗原性，降低過敏發生率，同時其脂肪和碳水化合物含量較高，營養全面，是目前臨床常用的替代喂養方案［4］。本研究以牛奶蛋白過敏嬰兒作為研究對象，觀察深度水解配方奶粉對嬰兒過敏發生率、發育、營養狀況及便常規的影響，為牛奶蛋白過敏患兒應用深度水解配方奶粉替代喂養提供科學依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2021年2月在我院出生后被診斷為牛奶蛋白過敏患兒40例作為研究對象，設為水解配方組；選取我院同期正常分娩且無過敏的新生兒40例作為對照組。對照組中男18例，女22例，平均胎齡（39.22±0.84）周，平均出生體重（3.32±0.31）kg，平均身長（48.26±2.17）cm，平均頭圍（32.86±0.37）cm；水解配方組中男20例，女20例，平均胎齡（39.39±0.62）周，平均出生體重（3.45±0.37）kg，平均身長（48.36±1.96）cm，平均頭圍（32.96±0.25）cm，本研究入組牛奶蛋白過敏患兒均為新生兒，于出生后4~8 d就診，平均發病日齡（5.67±0.24）d。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院倫理委員會審核（編號：SF2020086），符合臨床研究倫理要求，符合國際臨床研究慣例。

1.2 水解配方組納入和排除標準 納入標準：37周＜胎齡＜42周；2 kg＜出生體重＜4 kg；于出生后4~8 d即出現牛奶蛋白過敏者；水解配方組均符合牛奶蛋白過敏診斷：（1）采集病史，包括進食后癥狀出現的時間，癥狀是否與牛奶有關，停用牛奶后患兒過敏表現如何及最近1次癥狀出現的時間，具有明確牛奶蛋白過敏臨床表現，惡心、腹瀉、反流、便血、非感染性流涕、慢性咳嗽、喘息、濕疹樣表現、紅斑、風團及血管性水腫；（2）血清總IgE水平升高，外周血嗜酸粒細胞比例和絕對計數增高；（3）血清過敏原特異性IgE測定呈陽性；（4）牛奶回避實驗支持牛奶蛋白過敏，即口服牛奶后出現過敏癥狀，停用后癥狀消失［5］，滿足（1）、（3）、（4）即可診斷為牛奶蛋白過敏；嬰兒父母對本研究簽署知情同意書。排除患有病理性黃疸、出生前宮內發育遲緩、先天性心臟病、先天性消化道畸形、1型糖尿病、需進行各種外科手術肺發育不良、咽下綜合征或預防性應用抗生素影響腸道菌群新生兒。剔除標準：新生兒過敏情況嚴重，無法完成研究者。

1.3 喂養方法 對照組給予嬰兒全母乳喂養或混合喂養（全母乳量＞80%）；水解配方組給予患兒深度水解配方奶粉（雀巢、藹爾舒）替代喂養；2組均喂養2個月。

1.4 觀察指標 （1）過敏情況：比較2組2個月后過敏發生情況，包括消化系統（腹瀉、便血、溢乳、嘔吐及便秘）、呼吸系統（流清涕、咳嗽、喘息）、皮膚（過敏性皮疹、蕁麻疹及散點狀紅斑）等相關癥狀。過敏發生率（%）=過敏患兒/本組總例數×100%。（2）一般營養狀況：觀察2組2個月后，體重、身長及頭圍等一般營養指標變化。（3）生化營養指標：對照組于出生后2 d內及喂養2個月時、水解配方組于就診時及喂養2個月時抽取靜脈血3 ml，均分離血清后送我院檢驗科，采用7600型全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測甘油三酯 （triacylglycerol，TG）、總 膽 固 醇 （total cholesterol，TC）、前白蛋白（prealbumin，PA）、血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）水平變化。（4）便常規檢測：對照組出生2 d內及喂養2個月時、水解配方組于就診時及喂養2個時取新鮮糞便5 g，送往我院檢驗科進行便常規檢測。糞便用生理鹽水稀釋后，利用光學顯微鏡進行觀察，分辨是否有膿血、黏液等病理產物，調高顯微鏡倍數后重點觀測膿血、黏液等在高倍鏡下紅細胞、白細胞及膿細胞情況，若同時存在上述細胞則按膿細胞計數，不計入發現紅、白細胞的例數。便常規異常率（%）=便常規出現異常例數/本組總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用Graphpad 7.0軟件進行統計學分析，符合正態分布計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；序列變量資料，采用秩和檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組過敏情況比較 喂養2個月后，對照組1例消化系統出現過敏癥狀，2例皮膚出現過敏癥狀，無呼吸系統過敏癥狀，過敏發生率為7.5%（3/40）；水解配方組1例消化系統出現過敏癥狀，1例呼吸系統出現過敏癥狀，2例皮膚出現過敏癥狀，過敏發生率為10.0（4/40），2組過敏發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.157，P＞0.05）。

2.2 2組一般營養狀況分析 喂養2個月后，與喂養前比較，2組體重、身長及頭圍均明顯增加（P＜0.05）；水解配方組體重、身長及頭圍等指標與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組一般營養狀況分析（±s）

表1 2組一般營養狀況分析（±s）

注：與本組喂養前比較，1）P＜0.05

組別對照組水解配方組t P n 40 40體重（kg）喂養前3.32±0.31 3.45±0.37 1.703 0.092 2個月5.46±0.421）5.41±0.41）-0.545 0.587身長（cm）喂養前48.26±2.17 48.36±1.96 0.216 0.829 2個月58.47±1.461）58.37±1.231）-0.331 0.741頭圍（cm）喂養前32.86±0.37 32.96±0.25 1.416 0.161 2個月36.83±2.111）36.72±2.051）-0.236 0.814

2.3 2組生化營養指標情況 喂養2個月后，2組TG、TC、PA、SF血清營養指標水平與本組喂養前時比較差異有統計學意義（P＜0.05）；水解配方組TG、TC、PA、SF血清營養指標水平與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組生化營養指標情況分析（±s）

表2 2組生化營養指標情況分析（±s）

注：與本組喂養前比較，1）P＜0.05

組別對照組水解配方組t P n 40 40 TG（mmol/L）喂養前0.43±0.04 0.42±0.03-1.265 0.210 2個月1.12±0.241）1.07±0.211）-0.992 0.324 TC（mmol/L）喂養前2.58±0.19 2.53±0.14-1.339 0.184 2個月5.07±0.481）5.11±0.561）0.343 0.733 PA（mg/L）喂養前111.04±5.46 110.73±4.76-0.443 0.659 2個月204.79±13.841）206.53±16.761）0.506 0.614 SF（μg/L）喂養前7.58±0.97 7.53±0.84-0.246 0.806 2個月13.62±0.741）13.92±0.851）1.684 0.096

2.4 2組便常規情況 喂養2個月后，對照組便常規檢測中檢出白細胞2例，無紅細胞、膿細胞檢出，便常規異常率為5.0%（2/40）；水解配方組便常規檢測中檢出紅細胞2例，檢出白細胞2例，無膿細胞檢出，便常規異常率為10.0%（4/40），2組便常規異常率比較差異無統計學意義（χ2=0.721，P＞0.05）。

3 討論

據最新報道，我國南方嬰兒牛奶蛋白過敏性疾病發病率高達2.69%，主要包括消化系統過敏癥狀、呼吸系統過敏癥狀及皮膚過敏癥狀，目前并無完美治療方案，主要以其他替代喂養方案減少過敏情況的發生［6］。目前，導致嬰幼兒牛奶過敏并非單一因素為之，郝麗等［7］對河南省396例牛奶蛋白過敏患兒進行影響因素分析，發現患兒發病不僅與嬰幼兒自身生理因素有關，同時與母親孕期抗生素使用情況、遺傳因素密切相關。常用的替代配方奶目前有氨基酸奶粉、部分水解配方奶粉、深度水解蛋白奶粉，其中氨基酸奶粉全部由氨基酸構成，由嬰幼兒吸收后自行合成蛋白，有效降低過敏發生率［8］；部分水解配方奶粉是在生產之初便將易成為過敏原的蛋白質分子水解，但并不是徹底水解，因此提高IgE及IgG對過敏原的免疫耐受程度，但對于已明確診斷為牛奶蛋白過敏的患兒不宜使用；深度水解配方奶粉則通過水解酶和溫度改變了過敏原蛋白質分子空間結構及表位順序，同時脂肪和碳水的含量不變，營養上更接近母乳，是良好的母乳替代喂養方案［9］。有臨床研究表明，深度水解蛋白配方奶粉可明顯緩解牛奶蛋白過敏嬰幼兒臨床癥狀，替代喂養90 d后，有效率高達98%［10］。

從一般營養狀況及營養生化指標分析，深度水解配方奶粉喂養與母乳喂養后體重、身長、頭圍及血清中TG、TC、PA、SF均無明顯差異，說明深度水解配方奶粉替代喂養可提供足夠生長發育所需營養物質，支持生長發育，且不易引發過敏反應。

便常規通常用于檢測患有消化道疾病的嬰幼兒，牛奶蛋白過敏患兒易發生消化系統過敏反應，部分患兒臨床過敏癥狀較輕，易被家長忽略［11］。本研究對入組患兒進行便常規檢測可直接于顯微鏡下觀察糞便中紅細胞及白細胞，可更準確地判斷是否發生了消化系統過敏。本研究結果表明，深度水解配方奶粉喂養后便常規異常率為10.0%，與母乳喂養患兒比較差異無統計學意義，從便常規可視下角度說明深度水解配方奶粉的安全性。值得注意的是，在本研究中便常規發生異常例數，明顯高于各組發生消化系統過敏的患兒例數，這可能是因為本研究納入牛奶蛋白過敏患兒因生活中其他過敏原發生過敏，也可能部分入組患兒由于過敏癥狀輕微，不易被察覺，被家長所忽略，未計入發生過敏患兒中。本研究也有一定局限性，如入組患兒均非早產兒及低出生體重兒，因早產兒或低出生體重兒可能出現并發癥，需其他治療，可能對研究結果產生影響。此外，水解配方組患兒發病時間并不統一，因此健康對照新生兒喂養前比較時間并不能與水解配方奶粉喂養患兒完全一致，但經統計分析后，所檢測及觀察指標差異并無統計學意義，可進行比較。

綜上所述，深度水解配方奶粉可以滿足牛奶蛋白過敏患兒2個月齡內的營養需求，并且過敏反應發生率與母乳喂養無明顯差異，降低高過敏風險嬰兒發生牛奶蛋白過敏的風險。