高齡孕婦胎兒脈絡(luò)叢囊腫與染色體核型的相關(guān)性研究

陳銀纓 余桂云 譚衛(wèi)荷

【摘要】目的：分析中孕期高齡孕婦胎兒脈絡(luò)叢囊腫與染色體核型的相關(guān)性。方法：選取2019年1月—2021年1月我院收治的高齡孕婦115例，回顧性分析染色體檢查結(jié)果以及胎兒脈絡(luò)叢囊腫狀況。結(jié)果：115例中孕期高齡孕婦中染色體核型正常為103例，12例為異常，均包含單側(cè)單發(fā)、雙側(cè)單發(fā)、單側(cè)多發(fā)及雙側(cè)多發(fā)患者。結(jié)論：高齡孕婦中胎兒有脈絡(luò)叢囊腫進(jìn)行染色體檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)正常或者異常患者均會(huì)出現(xiàn)，當(dāng)兩者之間有較高相關(guān)性，對(duì)于胎兒進(jìn)行染色體核型分析也十分重要，因此需選取有效方式進(jìn)行診斷。

【關(guān)鍵詞】高齡孕婦；胎兒；中孕期；脈絡(luò)叢囊腫；染色體核型

Correlation betweenfetal choroid plexus cyst and chromosome karyotype in elderly pregnant women

CHEN Yinying， YU Guiyun， TAN Weihe

Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan， Guangdong 511518， China

【Abstract】Objective：To analyze the correlation between fetal choroid plexus cyst and chromosome karyotype in middle pregnancy and elderly pregnant women.Methods：115 elderly pregnant women treated in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected.The results of chromosome examination and the condition of fetal choroid plexus cyst were analyzed retrospectively.Results：Among 115 middle pregnancy aged pregnant women，103 cases had normal karyotype and 12 cases were abnormal，including patients with unilateral single，bilateral single，unilateral multiple and bilateral multiple.Conclusion：In the elderly pregnant women，the fetus with choroid plexus cyst will appear in normal or abnormal patients during chromosome examination.When there is a high correlation between them，it is also very important to analyze the chromosome karyotype of the fetus，so it is necessary to select an effective way for diagnosis.

【Key？Words】Elderly pregnant women； Fetus； Mid pregnancy； Choroid plexus cyst； Chromosome karyotype

胎兒染色體異常為常見(jiàn)新生兒缺陷，同時(shí)也為遺傳性疾病，出生后常會(huì)使得家庭、社會(huì)承受沉重負(fù)擔(dān)，但中孕期進(jìn)行診斷可提前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。采用羊膜穿刺或者臍靜脈穿刺時(shí)雖然可有效發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，但由于親屬對(duì)于侵入性檢查有較大抗拒心理，因此多數(shù)產(chǎn)婦并不愿意接受疾病篩查。脈絡(luò)叢囊腫主要指發(fā)生于顱內(nèi)脈絡(luò)叢的無(wú)回聲囊性結(jié)構(gòu)，為一過(guò)性超聲表現(xiàn)，也為重要超聲軟指標(biāo)，于中孕期有較高檢出率。有研究認(rèn)為當(dāng)檢查出脈絡(luò)叢囊腫時(shí)則可判定胎兒出現(xiàn)染色體核型異常，且有較高敏感度[1]。為早期診斷胎兒染色體核型異常狀況，現(xiàn)即選取我院高齡孕婦115例，分析中孕期高齡孕婦中胎兒脈絡(luò)叢囊腫與染色體核型關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月我院收治的115例高齡孕婦，年齡35～48歲，平均年齡（41.22±5.20）歲，孕周15～28周，平均孕周（21±2）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡為35～48歲，②孕周為15～28周，③產(chǎn)前彩超有脈絡(luò)叢囊腫，④孕婦均簽署知情同意書(shū)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎妊娠，②抗拒羊膜腔穿刺患者，③無(wú)顯著醫(yī)學(xué)指征孕婦，④資料不全孕婦。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查：使用GE Voluson E8等超聲診斷儀，超聲頻率為3.5～5.0MHz。要求孕婦保持仰臥位，依據(jù)產(chǎn)科系統(tǒng)篩查胎兒身體狀況、附屬結(jié)構(gòu)。于側(cè)腦室橫切面水平觀察雙側(cè)脈絡(luò)叢情況。認(rèn)真觀察胎兒四肢、胸腹、心臟、脊柱結(jié)構(gòu)，重點(diǎn)關(guān)注：脈絡(luò)叢囊腫、側(cè)腦室輕度增寬、鼻骨短小或者缺失、輕度腎盂擴(kuò)張、長(zhǎng)骨短小等各種超聲軟指標(biāo)。單側(cè)和雙側(cè)脈絡(luò)叢囊腫，可為單發(fā)也可為多發(fā)，使用工作站記錄、儲(chǔ)存圖像。

1.2.2 染色體核型檢查：B超引導(dǎo)下進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)，抽取羊水20mL，其中離心半徑則為10cm，離心速度為2000r/min，離心時(shí)間10min，之后放棄上清液選擇細(xì)胞懸液，將其加入培養(yǎng)基5mL，溫度則為37℃，體積分?jǐn)?shù)5%二氧化碳培養(yǎng)箱內(nèi)，之后制片。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比染色體核型異常狀況以及超聲診斷后具體表現(xiàn)。（2）對(duì)比隨訪結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)比隨訪出生7d內(nèi)新生兒神經(jīng)狀況，同時(shí)統(tǒng)計(jì)胎兒分娩狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲表現(xiàn)和胎兒染色體核型

產(chǎn)前超聲檢出脈絡(luò)叢囊腫115例，直徑則為2～10mm；單側(cè)70例、雙側(cè)45例；孤立性脈絡(luò)叢囊腫103例、合并畸形12例，合并畸形：鼻骨短及長(zhǎng)骨短小；草莓頭、雙耳小及低置、室間隔缺損、主動(dòng)脈騎跨、單臍動(dòng)脈、羊水過(guò)多；單臍動(dòng)脈；胎兒室間隔缺損、左心發(fā)育不良未排，主動(dòng)脈騎跨（右室雙出口主動(dòng)脈與肺動(dòng)脈完全或幾乎完全起自右心室）；NT增厚、室間隔缺損、雙手重疊指；心胸比稍大、肝臟稍大并少量腹水、股骨短；室間隔缺損、主動(dòng)脈騎跨、唇腭裂、單臍動(dòng)脈；胎兒室間隔缺損、右室雙出口主動(dòng)脈騎跨肺主動(dòng)脈縮窄、左腎偏小、單臍動(dòng)脈，臍動(dòng)脈曲張、NT增厚；膈疝、單臍動(dòng)脈；左室發(fā)育不良、室間隔缺損、右室雙出口、雙側(cè)橈骨發(fā)育不良、雙側(cè)鉤狀手、單臍動(dòng)脈；NT增厚合并頸部淋巴水囊瘤；胎兒房性早搏。各1例。

115例中染色體核型正常103例，12例染色體核型異常。異常核型12例，其中18-三體綜合征8例；21-三體綜合征2例；2p12區(qū)段檢出1.2Mb微重復(fù)，不明CNV 1例；染色體核型未見(jiàn)異常，地貧基因檢測(cè)為SEASEA，巴氏水腫胎1例。8例18-三體綜合征均合并畸形，合并的畸形有：NT增厚、草莓頭、雙耳小及低置、唇腭裂、右室雙出口、室間隔缺損、主動(dòng)脈騎跨、主動(dòng)脈縮窄、左心及左室發(fā)育不良、膈疝、左腎偏小、雙側(cè)橈骨發(fā)育不良、雙側(cè)鉤狀手、雙手重疊指、單臍動(dòng)脈、羊水過(guò)多，均引產(chǎn)；2例21-三體綜合征均合并畸形，合并的畸形有：鼻骨短及長(zhǎng)骨短小、NT增厚合并頸部淋巴水囊瘤，均引產(chǎn)；2p12區(qū)段檢出1.2Mb微重復(fù)，不明CNV，無(wú)合并其他畸形，但孕婦自愿放棄胎兒選擇引產(chǎn)；染色體核型未見(jiàn)異常，地貧：SEASEA，巴氏水腫胎合并畸形有：心臟增大、肝大并少量腹水、股骨短，選擇引產(chǎn)終止妊娠。

2.2 隨訪

103例超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢囊腫但染色體核型正常且無(wú)合并其他畸形，其中有1例選擇引產(chǎn)。其余102例均定期產(chǎn)檢復(fù)查。28周之前脈絡(luò)叢囊腫逐步縮小且呈逐步消失，隨訪到出生后7d，均未發(fā)現(xiàn)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)異常。

3 討論

孕婦子女染色體異常概率最高為1%，發(fā)現(xiàn)母體染色體異常即需為其進(jìn)行染色體核檢查，通過(guò)羊膜腔、胎兒臍血穿刺等進(jìn)行產(chǎn)前診斷，同時(shí)也為產(chǎn)前診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但由于侵入性常會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥，使得診斷技術(shù)難以普及。脈絡(luò)叢血管結(jié)構(gòu)豐富，是由脈絡(luò)叢內(nèi)神經(jīng)上皮折疊、內(nèi)卷或外翻所引起，臨床研究已證實(shí)其囊腫內(nèi)容物多為腦脊液及細(xì)胞碎片[2]。脈絡(luò)叢囊腫在疾病發(fā)展過(guò)程中雙側(cè)腦室、第三以及第四腦室均有脈絡(luò)叢，產(chǎn)前超聲可有效顯示側(cè)腦室脈絡(luò)叢。孕第6周脈絡(luò)叢即會(huì)發(fā)育同時(shí)逐步分泌腦脊液，進(jìn)而使得腦室系統(tǒng)第9周逐步發(fā)展，持續(xù)聚集腦積液后便可形成囊腫[3]。雖然脈絡(luò)叢囊腫可發(fā)生于雙側(cè)、單側(cè)，也可為多發(fā)或者單發(fā)，常發(fā)生于16周之后，且可于28周之前逐步消失，僅有少數(shù)患者可持續(xù)發(fā)展至孕晚期，甚至至新生兒期[4]。另有報(bào)道稱(chēng)，孕16～24周是進(jìn)行胎兒脈絡(luò)叢囊腫篩查的最佳時(shí)間，且伴隨孕周的不斷增加，脈絡(luò)叢內(nèi)部回聲逐漸由不均勻回聲過(guò)渡至均勻回聲，信號(hào)強(qiáng)度由弱變強(qiáng)，而在中孕早期內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的脈絡(luò)叢內(nèi)較小無(wú)回聲區(qū)并不能明確定性為囊腫[5]。為有效降低新生兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，便需選取有效診斷方式進(jìn)行疾病控制。

高齡孕婦因?yàn)槁炎永匣⑹艿酵獠慷喾N因素影響，出現(xiàn)胎兒21-三體綜合征以及18-三體綜合征的風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。近年隨著超聲儀診斷技術(shù)逐步提升，進(jìn)行產(chǎn)前超聲疾病篩查逐步成為重要疾病篩查方式，且對(duì)于胎兒畸形等問(wèn)題檢出率有特異度高的優(yōu)勢(shì)。超聲診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)染色體異常主要有兩種特征，超聲軟指標(biāo)陽(yáng)性、結(jié)構(gòu)異常。其中13-三體綜合征、18-三體綜合征均有顯著結(jié)構(gòu)異常，但21-三體綜合征異常狀況卻并不明顯[6]。軟指標(biāo)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，輕度腎盂擴(kuò)張、腸管強(qiáng)回聲、頸項(xiàng)透明層增厚以及脈絡(luò)叢囊腫。軟指標(biāo)診斷為陽(yáng)性時(shí)則提示：胎兒染色異常風(fēng)險(xiǎn)提升。有學(xué)者提出，軟指標(biāo)陽(yáng)性并非染色體異常絕對(duì)指征，需通過(guò)羊水穿刺確診[7]。但需要特別注意，對(duì)胎兒染色體的核型檢查分析需進(jìn)行侵入性操作獲取分析樣本，一定程度上存在對(duì)孕婦及胎兒的潛在威脅，超聲科醫(yī)師應(yīng)在明確對(duì)軟指標(biāo)的正確認(rèn)識(shí)后指導(dǎo)臨床及進(jìn)行合理的醫(yī)療措施選擇，以此降低診治風(fēng)險(xiǎn)[8]。本次研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)：脈絡(luò)叢囊腫染色體異常核型為18-三體綜合征患者常會(huì)合并其他畸形，因此可知18-三體綜合征患者和脈絡(luò)叢囊腫之間關(guān)系密切且常會(huì)合并畸形。該研究結(jié)果提示，超聲檢查時(shí)對(duì)于脈絡(luò)叢囊腫患者需考慮患者是否合并18-三體綜合征。研究結(jié)果顯示：21-三體綜合征患者多數(shù)為單側(cè)脈絡(luò)叢囊腫，多數(shù)患者并未檢測(cè)出結(jié)構(gòu)異常，此種情況主要原因?yàn)樵袐D腹壁脂肪層較厚，進(jìn)而使得圖像分辨率降低，此種狀況也和孕周小、少部分結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。對(duì)于其他學(xué)者研究結(jié)果對(duì)比，研究認(rèn)為胎兒脈絡(luò)叢囊腫為結(jié)構(gòu)畸形概率較高，但當(dāng)檢測(cè)出脈絡(luò)叢囊腫之后是否即可認(rèn)為胎兒染色體異常則需慎重，是否進(jìn)行羊膜穿刺術(shù)也有一定爭(zhēng)議[9]。也有研究認(rèn)為單純?cè)谠\斷過(guò)程中發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢囊腫的胎兒診斷后發(fā)生染色體異常概率較低，但當(dāng)胎兒合并超聲異常時(shí)發(fā)生染色體異常概率則較高[10]。且對(duì)于各種影響因素進(jìn)行分析對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著產(chǎn)婦年齡提升風(fēng)險(xiǎn)呈逐步提升趨勢(shì)，合并染色體異常患者多數(shù)為35歲之上孕婦。因此可知高齡孕婦通過(guò)超聲診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢囊腫則可提示孕婦胎兒有較高概率會(huì)發(fā)生染色體異常，此時(shí)需進(jìn)行羊水穿刺，確定胎兒狀況進(jìn)而指導(dǎo)孕婦選擇有效方式分娩。研究過(guò)程中染色體核型正常患者也有發(fā)生脈絡(luò)叢囊腫，其中也有患者合并急性、孤立性脈絡(luò)叢囊腫，因此要求患者選擇每3周進(jìn)行一次復(fù)查，之后進(jìn)行隨訪[11]。檢查過(guò)程中并未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常，此研究結(jié)果表明孤立性脈絡(luò)叢囊腫于染色體正常狀況下依然顯示正常。

綜上所述，中孕期高齡孕婦胎兒脈絡(luò)叢囊腫與染色體核型之間有高度相關(guān)性，為保證胎兒健康則需聯(lián)合其他方式進(jìn)行確診，但脈絡(luò)叢囊腫可用于疾病早期篩查。

參考文獻(xiàn)

[1] 鐘剛，龍湘黨，姚穗，等.高齡孕婦胎兒頸項(xiàng)透明層，染色體核型及妊娠結(jié)局分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2021，18（2）：45-47.

[2] 宋麗娜，金華，趙燕，等.染色體微陣列分析技術(shù)在脈絡(luò)叢囊腫胎兒產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用分析[J].山東醫(yī)藥，2018，58（36）：60-62.

[3] 謝小雷，李付廣，譚衛(wèi)荷，等.胎兒顱腦神經(jīng)系統(tǒng)畸形與染色體異常相關(guān)性研究[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2019，34（21）：1649-1652.

[4] 齊艷，張建蕾，劉新羽.胎兒脈絡(luò)叢囊腫的產(chǎn)前診斷及其與染色體異常的關(guān)系[J].藥物生物技術(shù)，2019，26（5）： 419-422.

[5] 趙曄，史慧芳，袁芳琪，等.孕中期超聲軟指標(biāo)聯(lián)合血清AFP、F-β-HCG對(duì)胎兒染色體異常的篩查研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2020，28（9）：1074-1077.

[6] 熊夢(mèng)華，程璐，鄭嬌，等.神經(jīng)系統(tǒng)異常373例胎兒染色體核型分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，49（8）：975-977.

[7] 宋光超.產(chǎn)前B超篩查異常與胎兒染色體異常臨床分析及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（1）：93-94.

[8] 宋婷婷，徐盈，黎昱，等.胎兒脈絡(luò)叢囊腫的產(chǎn)前診斷及預(yù)后評(píng)估[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2020，29（8）：619-622.

[9] 王艷，劉繼梅，李蓉，等.孕中期羊水遺傳學(xué)檢驗(yàn)對(duì)高危產(chǎn)婦胎兒染色體異常類(lèi)型與效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)用價(jià)值[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（8）：1311-1312.

[10] 潘宏貴，朱行美，林慶芳，等.低深度全基因組測(cè)序與核型分析檢測(cè)超聲異常胎兒[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2021，38（11）：1151-1153.

[11] 蒲玉霞.孕期保健在高齡產(chǎn)婦妊娠和分娩期并發(fā)癥及妊娠結(jié)局中的作用觀察[J].醫(yī)藥前沿，2019，9（14）：254-255.