固腎安胎丸聯(lián)合間苯三酚治療先兆流產(chǎn)腎虛證的療效

文艷風(fēng)

（江西省永新縣婦幼保健院 永新 343400）

先兆流產(chǎn)為妊娠28 周前發(fā)生陰道少量流血，伴下腹墜脹感、疼痛，若不及時(shí)治療，可致患者發(fā)展為難免流產(chǎn)或完全流產(chǎn)[1～2]。對(duì)于先兆流產(chǎn)患者臨床常采用葉酸和孕酮治療，可有效提高血孕酮水平，改善病情，但難以達(dá)到預(yù)期治療效果。間苯三酚注射液可有效改善子宮平滑肌痙攣，發(fā)揮治療作用，逐漸被應(yīng)用于先兆流產(chǎn)治療，但是單一治療效果有限[3]。中醫(yī)認(rèn)為先兆流產(chǎn)屬于“胎動(dòng)不安、胎漏”范疇，沖任氣血失調(diào)、胎元不固是其主要的發(fā)病機(jī)制，多因腎虛、血熱、氣虛、血虛等引起，其中最為常見的為腎虛，應(yīng)以補(bǔ)腎益氣、固沖安胎為治療原則。固腎安胎丸具有固腎、安胎、固沖等功效，常被應(yīng)用于習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)治療[4]。本研究選擇66 例先兆流產(chǎn)患者，分組實(shí)施治療，分析固腎安胎丸聯(lián)合間苯三酚注射液治療先兆流產(chǎn)腎虛證患者的效果與安全性，旨在為臨床治療方案的制定與優(yōu)化提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月至2022 年 4 月就診于本院的66 例先兆流產(chǎn)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各33 例。治療組年齡22～40 歲，平均（29.32±3.12）歲；經(jīng)產(chǎn)婦 19 例，初產(chǎn)婦 14 例；孕周6～11 周，平均（8.35±0.78）周；陰道出血時(shí)間1～7 d，平均（3.05±0.26）d。對(duì)照組年齡 21～39 歲，平均（29.24±3.21）歲；經(jīng)產(chǎn)婦 22 例，初產(chǎn)婦 11 例；孕周6～12 周，平均（8.41±0.80）周；陰道出血時(shí)間 2～6 d，平均（3.08±0.23）d。兩組年齡、孕周、產(chǎn)婦類型、陰道出血時(shí)間等資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（審批號(hào)：K201924）。

1.2 中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。先兆流產(chǎn)者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9 版）》中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，臨床表現(xiàn)為腰痛、少量陰道流血、下腹墜脹，白帶呈暗紅色或血性，無妊娠物排出，胎膜完整且宮口未開。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中腎虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即主癥為妊娠期腹部下墜、陰道少量流血，次癥為頭暈耳鳴、腰膝酸軟、夜尿多，苔白、舌淡，脈沉滑尺弱。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)。年齡＞18 歲；簽署知情同意書；符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；超聲檢查顯示宮內(nèi)妊娠，且孕齡與孕囊相符。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。生殖道畸形；習(xí)慣性流產(chǎn)；對(duì)本研究用藥過敏；合并其他婦科疾病；甲狀腺功能異常；有精神疾患；胎盤早剝、宮內(nèi)感染、宮內(nèi)發(fā)育遲緩；既往有出血性病史；肝腎等重要臟器功能不全。

1.4 治療方法 入院后兩組患者均接受心電圖、超聲、血尿常規(guī)等相關(guān)檢查，叮囑患者休息、禁止性生活并常規(guī)補(bǔ)充葉酸、維生素C 等。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上使用間苯三酚注射液（國藥準(zhǔn)字H20057779）治療，肌內(nèi)注射，40 mg/次，1 次/d。治療組使用間苯三酚注射液聯(lián)合固腎安胎丸治療，其中間苯三酚注射液用藥方式與劑量同對(duì)照組，固腎安胎丸（國藥準(zhǔn)字Z20030144）口服，1 袋 /次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分。對(duì)患者陰道流血量、陰道流血時(shí)間、腰膝酸軟、下腹部墜脹或疼痛等4 項(xiàng)癥狀實(shí)施評(píng)分，每項(xiàng)按無、輕度、中度與重度分別計(jì)分0～3 分。（2）保胎成功率。保胎成功：用藥后體征、癥狀消失，超聲檢查胚胎存活，且妊娠可繼續(xù)；保胎失敗：用藥后體征與癥狀仍存在，超聲顯示胚胎發(fā)育不良或胚胎停止發(fā)育，孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)且妊娠停止。（3）激素水平、致炎因子水平。采集兩組患者治療前、治療2 周后空腹靜脈血5 ml，離心10 min，離心半徑為10 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，獲取上清液，使用日立7600-020 全自動(dòng)化學(xué)分析儀測定血清激素水平：雌二醇（E）2、孕酮（P）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）；使用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（4）臨床癥狀緩解時(shí)間。記錄兩組腰膝酸軟、陰道流血、腹痛等癥狀緩解時(shí)間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療過程中，記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嘔吐、腹瀉、惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 與對(duì)照組相比，治療組腰膝酸軟、陰道流血、腹痛緩解時(shí)間均較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

表1 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較（d，）

組別 n 腰膝酸軟 陰道流血 腹痛對(duì)照組治療組33 33 t P 4.31±0.45 3.57±0.38 7.217 0.000 4.02±0.39 3.45±0.36 6.169 0.000 4.36±0.45 3.58±0.42 7.279 0.000

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組各項(xiàng)癥狀積分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組陰道流血量、陰道流血時(shí)間、腰膝酸軟、下腹部墜脹或疼痛評(píng)分均低于治療前，且治療組各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

下腹部墜脹或疼痛治療前 治療2 周后對(duì)照組治療組組別 n 陰道流血量治療前 治療2 周后陰道流血時(shí)間治療前 治療2 周后腰膝酸軟治療前 治療2 周后33 33 t P 1.59±0.65 1.57±0.62 0.128 0.899 0.61±0.33 0.32±0.10 4.831 0.000 1.45±0.28 1.47±0.26 0.301 0.765 0.56±0.18 0.21±0.06 10.597 0.000 2.22±0.41 2.24±0.38 0.206 0.838 1.88±0.35 1.11±0.26 10.145 0.000 2.14±0.52 2.12±0.47 0.164 0.870 1.34±0.32 1.02±0.24 4.596 0.000

2.3 兩組致炎因子、激素水平對(duì)比 治療前，兩組P、E2、β-HCG、TNF-α 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 2 周后，兩組 TNF-α 水平均低于治療前，P、E2、β-HCG 水平均高于治療前，且治療組TNF-α 水平較對(duì)照組低，P、E2、β-HCG 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子、激素水平對(duì)比（）

表3 兩組致炎因子、激素水平對(duì)比（）

TNF-α（pg/ml）治療前 治療2 周后對(duì)照組治療組組別 n P（μg/L）治療前 治療2 周后E2（ng/L）治療前 治療2 周后β-HCG（U/L）治療前 治療2 周后33 33 t P 40.02±8.85 40.10±8.62 0.037 0.970 44.10±10.65 50.21±9.88 2.416 0.019 1 122.21±216.24 1 121.67±214.85 0.010 0.992 1 560.48±234.85 1 980.84±216.24 7.564 0.000 45.80±10.24 45.72±9.16 0.033 0.973 85.65±19.65 114.20±19.80 5.879 0.000 59.02±6.28 59.21±6.50 0.121 0.904 44.48±5.81 25.38±2.89 16.909 0.000

2.4 兩組保胎成功率與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較與對(duì)照組相比，治療組保胎成功率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組保胎成功率與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

目前尚不十分清楚先兆流產(chǎn)具體發(fā)病機(jī)制，可能與感染、免疫功能紊亂、胚胎染色體異常、黃體功能不足等有關(guān)，隨著女性工作壓力的增加，其發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)[7]。先兆流產(chǎn)若不及時(shí)治療可能會(huì)發(fā)生流產(chǎn)，且患者易發(fā)生流產(chǎn)不全、產(chǎn)道受損或生殖道感染等異常情況，甚至?xí)?dǎo)致產(chǎn)婦繼發(fā)不孕[8～9]。間苯三酚注射液能直接作用于泌尿生殖道、胃腸道的平滑肌上，親肌性良好，能夠抑制子宮平滑肌收縮，解除痙攣，抑制宮縮，被廣泛應(yīng)用于先兆流產(chǎn)治療[10]。與其他治療平滑肌痙攣藥物相比，間苯三酚無抗膽堿作用，能夠在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，防止抗膽堿不良反應(yīng)、心律失常、低血壓等異常情況，同時(shí)對(duì)生化指標(biāo)無影響、對(duì)重要器官無不良影響，且無致癌性、致畸性，對(duì)胎兒不會(huì)造成損傷[11]，但單一用藥整體效果有待提高。

中醫(yī)認(rèn)為先兆流產(chǎn)的根源為“沖任損傷，胎元不固”，沖為血海，任主胞胎，為陰脈之海，主氣血、精、津液之充盛，沖任二脈充沛方能養(yǎng)胎。而沖任之本為腎，腎虛則會(huì)引起沖任不固，胎失所系，而引起流產(chǎn)。《景岳全書·婦人規(guī)》云：“沖任之本在于腎，如腎氣不盛，則沖任不固。”且腎為封藏之本，腎虛不能司封藏之職則無法助子宮之固藏，而致胚胎不固。故腎氣衰盛與先兆流產(chǎn)息息相關(guān)，臨床應(yīng)以固沖安胎、補(bǔ)腎益氣治療為主。固腎安胎丸主要由肉蓯蓉、熟地、何首烏、菟絲子、續(xù)斷、黃芩、桑寄生、白術(shù)、鉤藤等藥物組成，具有益氣養(yǎng)血、固沖安胎、補(bǔ)腎健脾之效。黃體功能不全是先兆流產(chǎn)發(fā)生的重要病因，其中P 是維持妊娠所必需物質(zhì)，可使妊娠子宮對(duì)外界敏感性降低，減少子宮收縮；β-HCG 能夠促進(jìn)早期黃體生長，可刺激黃體大量分泌雌激素，利于妊娠維持；E2是由卵巢細(xì)胞、胎盤與黃體分泌，其含量可反映胎兒存活與胎盤功能情況，具有維持黃體功能的重要作用[12]。TNF-α 屬于多生物活性因子，主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，妊娠期間其適當(dāng)分泌能促進(jìn)孕婦能量代謝、激素合成、胚胎發(fā)育等，但其過量分泌可能會(huì)對(duì)胎兒生長形成損害，引起早產(chǎn)或流產(chǎn)。本研究中，兩組治療2 周后TNF-α 水平均低于治療前，血清P、E2、β-HCG 水平均高于治療前，且治療組 TNF-α水平較對(duì)照組低，P、E2、β-HCG 水平較對(duì)照組高，提示固腎安胎丸聯(lián)合間苯三酚注射液治療先兆流產(chǎn)腎虛證能提高激素水平，改善炎癥反應(yīng)。可能是因固腎安胎丸具有健脾益腎作用，可穩(wěn)固胎元，胎盤、子宮血液循環(huán)獲得明顯改善，為胚胎發(fā)育提供良好環(huán)境，并能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境改善，改善激素水平，彌補(bǔ)黃體功能不足，使患者繼續(xù)妊娠[13]。治療2 周后，兩組陰道流血量、陰道流血時(shí)間、腰膝酸軟、下腹部墜脹或疼痛評(píng)分均低于治療前，且治療組較對(duì)照組低；治療組腰膝酸軟、陰道流血、腹痛緩解時(shí)間均較對(duì)照組短，保胎成功率較對(duì)照組高，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。這提示在間苯三酚注射液治療基礎(chǔ)上，使用固腎安胎丸治療先兆流產(chǎn)腎虛證能促進(jìn)患者臨床癥狀改善，提高保胎成功率，安全性較高。間苯三酚注射液可緩解患者下腹墜脹感，使陰道流血減少，抑制宮縮。而固腎安胎丸中熟地、白術(shù)具有補(bǔ)血養(yǎng)胎作用；何首烏可養(yǎng)胎元、滋腎固沖；續(xù)斷、菟絲子、桑寄生可安胎益氣、補(bǔ)腎；黃芩止血安胎；鉤藤息風(fēng)定驚、清熱平肝；肉蓯蓉補(bǔ)血、清熱燥濕、養(yǎng)胎；諸藥配伍，共奏補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示[14～15]，菟絲子能夠增強(qiáng)垂體與卵巢的反應(yīng)性，利于生殖內(nèi)分泌功能改善，促進(jìn)β-HCG 分泌，提高機(jī)體β-HCG水平，并能改善內(nèi)分泌功能，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，利于卵巢黃體形成，改善卵巢功能，維持妊娠。固腎安胎丸具有減弱子宮平滑肌活動(dòng)、抑制子宮平滑肌收縮、保胎等作用，與間苯三酚注射液聯(lián)合治療可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，能夠有效提高治療效果，強(qiáng)壯胎氣，實(shí)現(xiàn)保胎效果。

綜上所述，先兆流產(chǎn)腎虛證采用固腎安胎丸聯(lián)合間苯三酚注射液治療具有較高的安全性，可有效縮短患者臨床癥狀緩解時(shí)間，提高激素水平，改善炎癥反應(yīng)，提高保胎成功率，值得臨床推廣使用。