miRNA155、CEA、NSE聯(lián)合檢測在早期肺癌診斷的中價(jià)值分析

劉禹材 李宏謙

·臨床論著·

miRNA155、CEA、NSE聯(lián)合檢測在早期肺癌診斷的中價(jià)值分析

劉禹材*李宏謙

（濮陽市油田總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 濮陽 457000）

分析miRNA155、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇酶（Neuron specific enolase，NSE）聯(lián)合檢測在早期診斷肺癌的價(jià)值。將我院2018年4月至2021年1月期間收治的52例早期肺癌作為病例組，同期接受檢查的40例肺部良性病變者做為病變組，同期接受健康體檢的42例作為健康組。三組均接受miRNA155、CEA以及NSE檢查。對比上述三者單獨(dú)檢測以及聯(lián)合檢測對早期肺癌的診斷價(jià)值。病例組miRNA155、CEA以及NSE水平均高于病變組和健康組（P＜0.05）；病例組miRNA155、CEA以及NSE陽性率均高于病變組和健康組（P＜0.05）；miRNA155、CEA以及NSE診斷符合率、敏感度、特異度均低于聯(lián)合檢測（P＜0.05）。miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中均有表達(dá)，且聯(lián)合檢測對早期肺癌診斷價(jià)值更高。

早期肺癌；癌胚抗原；神經(jīng)元特異性烯醇酶；miRNA155

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。早期肺癌沒有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后以及生存時(shí)間較好。但早期肺癌癥狀表現(xiàn)不明顯，或缺乏特異性，患者對癥狀缺乏關(guān)注度，易導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，患者治療效果不理想，預(yù)后較差。如何早期診斷肺癌是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題。病理學(xué)以及影像學(xué)檢查是臨床常用診斷方式，但是病理學(xué)檢查為有創(chuàng)檢查，故不宜作為首選[1]；而該疾病發(fā)展至晚期才可被影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，此時(shí)已錯(cuò)過最佳治療期，對患者生命安全造成極大的威脅[3]。血清學(xué)檢測逐漸成為臨床研究腫瘤診斷的主要趨勢，miRNA155、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇酶（Neuron specific enolase，NSE）是臨床檢測肺癌最常見的血清學(xué)檢測指標(biāo)[2]。miRNA是基因轉(zhuǎn)錄后的一種單鏈調(diào)控性RNA，可以與靶RNA進(jìn)行配對，并且在細(xì)胞增殖、分化、凋亡以及腫瘤的發(fā)生過程中扮演重要角色；miRNA155為癌基因相關(guān)的miRNA，在乳腺癌、肺癌等多種腫瘤中表達(dá)增加。CEA是從結(jié)腸癌和胚胎組織中發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，特別是非小細(xì)胞肺癌中有過量的表達(dá)。但上述指標(biāo)單一檢測較為局限[3]，基于此，我們進(jìn)行miRNA155、CEA、NSE聯(lián)合檢測在早期診斷肺癌患者價(jià)值分析的研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書，且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，將我院2018年4月至2021年1月期間收治的52例早期肺癌患者作為病例組，同期接受檢查的40例肺部良性病變者做為病變組以及同期接受健康體檢的42例作為健康組。病例組符合早期肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，無放化療治療史且年齡為30～60歲；男34例，女18例；年齡35～60歲，平均年齡47.76±9.01歲；腫瘤大小2～4 cm，平均大小3.10±0.65 cm；腫瘤分型：大細(xì)胞癌8例，鱗癌27例，腺癌17例；分期Ⅰ期和Ⅱ期各為38和14例；分化程度：高、中、低分化分別為17、28例和7例。

病變組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為30～60；肺部伴有良性病變者。其中男25例，女15例；年齡35～60歲，平均年齡48.51±8.47歲：病變類型:肺炎性假瘤12例，結(jié)核瘤10例，錯(cuò)構(gòu)瘤3例，硬化性血管瘤10例，纖維瘤和軟骨瘤5例。

健康組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為30～60；肺部無病變者。男27例，女15例；年齡35～60歲，平均年齡47.87±8.95歲。三組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變；伴有嚴(yán)重血液以及免疫系統(tǒng)疾??；伴有其他類型腫瘤，近半個(gè)月有激素藥物服用史者。

1.2 方法

病例組以及病變組患者于入院第二天早晨抽取5 mL肘部空腹靜脈血，健康組在空腹時(shí)抽取血液。將所抽取血液置于血清分離管中靜置15分鐘，然后采用3000 rpm的轉(zhuǎn)速將血液進(jìn)行離心處置，并取上方清液置于-30℃冰箱中進(jìn)行保存。miRNA155運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄試劑盒測定；CEA采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法，NSE采用羅氏雙抗體夾心法。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

病例組和病變組查結(jié)果以病理檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，分析miRNA155、CEA以及NSE檢查單獨(dú)檢測以及聯(lián)合檢測對早期肺癌的診斷價(jià)值。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；診斷符合率=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；陽性率=（陽性例數(shù)/總例數(shù)）×100%；miRNA155陽性率根據(jù)試劑盒進(jìn)行判斷，高于臨界值則為陽性，CEA>5.0 μg·L-1；NSE>15 μg·L-1為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 miRNA155、CEA以及NSE表達(dá)水平

三組對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組miRNA155、CEA以及NSE水平明顯高于健康組和病變組，病變組各指標(biāo)水平明顯高于健康組（P＜0.05），見表1。

表1 三組miRNA155、CEA以及NSE表達(dá)水平對比（±SD）

注：與健康組對比，P＜0.05。與病變組對比，#P＜0.05。

2.2 miRNA155、CEA以及NSE陽性率對比

病例組miRNA155、CEA以及NSE陽性率高于健康組和病變組（P＜0.05），病變組miRNA155、CEA以及NSE陽性率較健康組高（P＜0.05），見表2。

2.3 miRNA155、CEA以及NSE單獨(dú)及聯(lián)合檢測對病變組和病例組的診斷價(jià)值

miRNA155、CEA以及NSE聯(lián)合檢測診斷符合率、敏感度、特異度均較單獨(dú)檢測高（P＜0.05）見表3。

表2 血清腫瘤標(biāo)志物陽性率對比（n，%）

組別nmiRNA155CEANSE 健康組427（21.57）2（5.88）3（20.59） 病變組4014（35.64）*13（17.82）*10（29.70）* 病例組5237（65.57）*#40（75.41）*#41（57.38）*#

注：與健康組對比，P＜0.05。與病變組對比，#P＜0.05。

表3 miRNA155、CEA以及NSE單獨(dú)及聯(lián)合檢測對早期肺癌的診斷價(jià)值對比（%）

檢測方式診斷符合率敏感度特異度 miRNA15576/92（82.61）46/52（88.46）30/40（75.00） CEA77/92（83.70）45/52（86.54）32/40（80.00） NSE78/92（84.78）45/52（86.54）33/40（82.50） 聯(lián)合檢測85/92（92.39）*48/52（92.31）*37/40（92.50）*

注：與各指標(biāo)單獨(dú)檢測對比，P＜0.05。

3 討論

肺癌是肺部原發(fā)性惡性腫瘤，具有早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、預(yù)后好的特點(diǎn)。病理活檢是診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其為有創(chuàng)操作，故不宜作為首選[5]，血清學(xué)檢測因具備快速、簡便、客觀等優(yōu)勢，在病情的診斷、療效觀察等方面得以應(yīng)用，miRNA155、CEA、NSE是臨床檢測該疾病最常見的血清學(xué)檢測指標(biāo)，但這些物質(zhì)亦可在其他腫瘤中表達(dá)，特異性低，可能會導(dǎo)致漏、誤診[6]，因此將上述腫瘤標(biāo)志物水平聯(lián)合用于肺癌的診斷，可能會提高其診斷價(jià)值。

本研究中三組miRNA155、CEA以及NSE水平對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組上述水平均較病變組和健康組高，病例組miRNA155、CEA以及NSE陽性率較良性病變組、健康組高，說明miRNA155、CEA以及NSE在早期肺癌中均有表達(dá)[7]。可能的原因是CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面，所以其本質(zhì)為細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白。miRNA155是一種存在于真核生物中核苷酸的非編碼小分子單鏈RNA的亞型，該物質(zhì)通過與相應(yīng)區(qū)域的堿基進(jìn)行互補(bǔ)結(jié)合，不僅可促進(jìn)靶mRNA的降解，還可以抑制其進(jìn)行翻譯，從而達(dá)到調(diào)控靶基因的表達(dá)的作用，以此對細(xì)胞的增殖、分化以及凋亡等過程產(chǎn)生影響，當(dāng)機(jī)體發(fā)生癌變時(shí)，該物質(zhì)可出現(xiàn)病理性升高，呈過度表達(dá)[8]；NSE作為癌癥的標(biāo)志分子之一廣泛分布于腦組織細(xì)胞中，因此在腦組織細(xì)胞的活性最高，因此與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中可有表達(dá)，有研究表明該物質(zhì)在61%～80%的小細(xì)胞肺癌中濃度上升，所以亦可在肺癌中進(jìn)行表達(dá)，這同郭夢玲[9]等人的研究結(jié)果一致。

本研究中miRNA155、CEA以及NSE聯(lián)合檢測診斷符合率、敏感度、特異度均較單獨(dú)檢測高，說明相比較于單獨(dú)檢測，miRNA155、CEA、NSE聯(lián)合檢測在早期肺癌的診斷中的價(jià)值更高?？赡艿脑蚴荂EA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，該物質(zhì)除在肺癌患者血清中檢測出，還可在乳腺癌等多種惡性腫瘤中進(jìn)行表達(dá)；NSE亦可在內(nèi)分泌腫瘤中顯示出不同的免疫原性反應(yīng)，并且可在所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中檢出；miRNA155亦可在乳腺癌、肝癌等多種腫瘤中表達(dá)，因此單一檢查可能會出現(xiàn)誤診的發(fā)生，進(jìn)而影響診斷效能，所以將三種物質(zhì)聯(lián)合可取長補(bǔ)短，提高對早期肺癌的診斷價(jià)值，這與李華等人的研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，miRNA155、CEA、NSE在早期肺癌中均有表達(dá)，且聯(lián)合檢測對早期肺癌診斷價(jià)值更高。

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Value of combined detection of miRNA155, CEA and NSE in early diagnosis of lung cancer

Liu Yu-cai*, Li Hong-qian

(Puyang Oilfield General Hospital Medical Laboratory, Puyang 457000, Henan, China)

to analyze the value of combined detection of miRNA155, carcinoembryonic antigen (CEA) and neuron specific enolase (NSE) in early diagnosis of lung cancer.52 patients with early lung cancer treated in our hospital from April 2018 to January 2021 were taken as the case group, 40 patients with benign lung lesions who underwent examination in the same period were taken as the lesion group, and 42 patients who underwent physical examination in the same period were taken as the healthy group. All three groups were examined by miRNA155, CEA and NSE. The diagnostic values of the three separate tests and combined tests for early lung cancer were compared.the levels of miRNA155, CEA and NSE in the case group were higher than those in the lesion group and the healthy group (P ＜ 0.05); The positive rates of miRNA155, CEA and NSE in case group were higher than those in benign lesion group and healthy group (P ＜ 0.05); The diagnostic coincidence rate, sensitivity and specificity of miRNA155, CEA and NSE were higher than those of single detection (P ＜ 0.05).miRNA155, CEA and NSE are expressed in early lung cancer, and the combined detection is more valuable in the diagnosis of early lung cancer.

Early lung cancer; miRNA155; Carcinoembryonic antigen; Neuron specific enolase

劉禹材，男，主管技師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作，Email：yu549397527@163.com。

（2021-10-25）