烏司他丁聯合生長抑素對急性胰腺炎血流動力學、腸粘膜屏障以及免疫功能的影響

何新明 杜文權 張進

·臨床研究·

烏司他丁聯合生長抑素對急性胰腺炎血流動力學、腸粘膜屏障以及免疫功能的影響

何新明*杜文權△張進

（重慶市雙橋經濟技術開發區人民醫院外科，重慶 400900）

分析烏司他丁聯合生長抑素對急性胰腺炎患者的治療效果。選取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，根據治療方式分為聯合組和單一祖。單一組患者（n=46）采用生長抑素（持續靜脈滴入，初始劑量0.6 mg，顯效后可逐漸減量至0.3 mg，持續使用1 w）治療，聯合組患者（n=50）在單一組基礎上采用烏司他丁（10 萬U+5%GS 250 mL靜脈滴注，Bid，治療3 d后逐漸減量至5 WU，Bid，持續治療1w）治療。治療前及治療1w后采用多層螺旋 CT 測定血流動力學，如毛細血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）及血流量（Blood flow，BF）；采用雙抗體夾心酶聯合免疫吸附法+高效液相色譜示差法測定內毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）及尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值）；采用流式細胞+APC微球法測定免疫功能，包括CD4+T細胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T細胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）、CD4+/CD8+。治療1w后，聯合治療組PS 水平低于單一組，BF、BV 水平高于單一組（P＜0.05）；治療1w后，聯合治療組ET、D-LA、DAO及L/M值均低于單一組（P＜0.05）；治療1w后，聯合治療組CD4+、CD4+/CD8+高于單一組，CD8+水平低于單一組（P＜0.05）；而兩組患者均未出現嚴重不良反應。烏司他丁聯合生長抑素治療可改善急性胰腺炎患者血流動力學，保護腸粘膜屏障，并提高其免疫功能。

烏司他丁；血流動力學；生長抑素；急性胰腺炎；腸粘膜屏障

急性胰腺炎是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，臨床以急性上腹痛、惡心嘔吐、發熱和血胰酶增高等為主要表現。生長抑素是臨床治療急性胰腺炎的基本藥物，可抑制多種消化酶同時降低內臟器官血流量。烏司他丁能抑制促炎性因子釋放與生成，減輕炎癥反應損傷組織；兩種藥物在臨床上的應用均較為廣泛，但目前關于該兩種藥物聯合使用治療效果及機制的報道較為少見[1]。既往研究指出，腸黏膜屏障是導致急性胰腺炎患者發生致命性并發癥的關鍵因素，因此在治療過程中，注重保護腸黏膜屏障能力，是保障整體治療效果的基礎[2]。本研究旨在分析烏司他丁聯合生長抑素治療對急性胰腺炎患者血流動力學、腸粘膜屏障以及免疫功能的影響，進一步分析兩種藥物聯合治療急性胰腺炎臨床療效的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，納入標準：患者均簽署知情同意書；滿足《中國急性胰腺炎診治指南（2019年,沈陽）》[3]中的診斷標準；臨床資料完整者。排除標準：復發胰腺炎者；依從性差、存在交流障礙者。

根據治療方式分為聯合組及單一組。聯合組共50例，男28例，女22例；年齡30～67歲，平均年齡45.37±7.65歲；酒精性胰腺炎17例，膽源性胰腺炎15例，感染性胰腺炎18例。單一組46例，男26例，女20例；年齡31～68歲，平均年齡44.91±7.27歲；酒精性胰腺炎15例，膽源性胰腺炎20例，感染性胰腺炎11例。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均常規檢測血、尿、便常規、凝血功能、肝腎心功能等。

單一組給予生長抑素（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20045274）治療，具體如下：持續靜脈滴入，初始劑量0.6 mg，顯效后可逐漸減量至0.3 mg，持續使用1 w。

聯合組在此基礎上增加烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990132），用法：10萬U+5%GS 250 mL靜脈滴注，Bid，治療3 d后逐漸減量至5萬U，Bid，持續治療1 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 血流動力學

治療前及治療1 w后采用多層螺旋 CT 檢查患者胰腺體部，測定毛細血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）以及血流量（Blood flow，BF）。

1.3.2 腸黏膜屏障

治療前及治療1 w后分別采集外周靜脈血5 mL，4000 rpm離心8 min，采用雙抗體夾心酶聯合免疫吸附法測定血清內毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平；采用高效液相色譜示差檢測尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值。

1.3.3 免疫功能

治療前及治療1 w后分別采集外周靜脈血5 mL，4000 rpm離心8 min，采用流式細胞儀（美國Becton Dickinson公司，型號：FACS-ALOBUR）及BD公司配套試劑盒、APC微球檢測CD4+T細胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T細胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）及CD4+/CD8+值。

1.3.4 不良反應

觀察記錄不良反應發生情況，包括：皮疹、發熱、過敏性休克、惡心嘔吐、腹瀉、血糖降低、直立性低血壓等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血流動力學

與治療前相比，聯合組與單一組的PS 、BF、BV均明顯降低或升高，其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 腸黏膜功能

與治療前相比，聯合組與單一組的ET、D-LA、DAO及L/M值均明顯降低，其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 免疫功能

與治療前相比，聯合組與單一組的CD4+、CD4+/CD8+及CD8+均明顯升高或降低，其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

兩組均未出現嚴重不良反應，聯合組出現1例皮疹、1例惡心嘔吐及1例直立性低血壓等，并發癥發生率為6.00%；單一組出現1例皮疹、1例腹瀉，并發癥發生率為4.35%；兩組不良反應發生率比較無差異（χ2=0.132，P=0.716）。

表1 血流動力學水平變化（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

表2 患者腸粘膜功能比較（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

表3 免疫功能指標對比（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

3 討論

生長抑素是急性胰腺炎常用治療藥物，具有抑制胰酶分泌，延緩病情；松弛Oddi括約肌，減輕臟器壓力；控制血小板活化因子異常分泌；降低內毒素表達，促進病情穩定；提高血液循環，保護器官功能等多重功能[4-5]。本文研究結果顯示：烏司他丁聯合生長抑素治療后患者的腸粘膜功能、血流動力學指標及免疫功能指標的改善程度更加顯著，考慮原因為：烏司他丁通過穩定溶酶體膜，抑制心肌分泌抑制因子減少細胞損傷。更重要的是，烏司他丁可抑制溶酶體酶的釋放，穩定單核細胞活性，進而達到有效清除氧自由基及抑制炎癥介質釋放的作用。此外，本文對藥物安全性進一步分析顯示：烏司他丁聯合生長抑素治療急性胰腺炎患者不良反應發生率與單用生長抑素治療比較無差異，均未出現明顯嚴重不良反應。

綜上，烏司他丁聯合生長抑素治療可改善急性胰腺炎患者血流動力學，保護腸粘膜屏障及免疫功能，安全性高，值得推廣。

1 劉大錚, 張儀, 劉海防. 生長抑素聯合乳酸菌治療急性胰腺炎的療效及對腸道黏膜屏障功能影響探討[J]. 湖南師范大學學報:醫學版, 2021, 18(4): 208-211.

2 王小劍, 李玲, 羅馳, 等. 生長抑素輔助治療重癥急性胰腺炎患者的有效性及不良反應分析[J]. 中國臨床保健雜志, 2020, 23(3): 365-368.

3 杜奕奇, 陳其奎, 李宏宇, 等. 中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2706-2711.

4 呂飛, 田書芳. 生長抑素輔助治療急性胰腺炎患者對于外周血NK細胞和TNF的影響[J].臨床藥物治療雜志, 2019, 17(05): 49-52.

5 朱蔚遠. 烏司他丁聯合生長抑素輔助治療急性胰腺炎的療效及對患者WBC、CRP及AMS水平的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2021, 14(04): 91-92.

（2022-3-9）

何新明，男，副主任醫師，主要從事普外疝修補，Email：Hxm651028@163.com；

杜文權，男，主治醫師，主要從事普外肛腸，Email：duwenquan1899@163.com。