基于中醫整體觀念探析阿爾茨海默病病因病機*

廖冬穎 ，孔凡銘 ，姚楊 ，鄧仁芬

（1.天津中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，天津 300193；2.天津中醫藥大學研究生院，天津 300617）

阿爾茨海默?。ˋD），以德國神經病理學家Alois Alzheimer命名。Alois Alzheimer于1906年在患者August D夫人的腦組織病理學檢查中發現神經原纖維纏結（NFTs）和神經炎性斑（NPs）[1]，并以此做出AD發病機制假說。研究者認識到AD是與家族遺傳和年齡增長相關的一種神經退行性疾病，其主要癥狀有：從短期記憶受損發展到記憶力喪失，語言、感覺、運動技巧變差，情緒不穩定，最后患者會變得沒有反應、失去活動能力和身體功能的控制能力，終至死亡[2]。目前中國AD患者數已超過1 000萬人，全球超過5 000萬人，且患病率在逐年增長。隨著人類壽命的延長，有研究預測2050年中國患AD人數將超過3 000萬，全球患者突破1.3億[3]。然而迄今為止，對于AD的發病機制治療尚缺乏統一、明確的闡述。

AD的發病機制除衰老外，主要還有4大假說：基于β-淀粉樣蛋白（Aβ）淀粉樣斑塊的Aβ假說、基于神經元纖維纏結的tau蛋白假說、基于長期炎癥反應造成腦損傷的炎癥假說和基于神經突觸功能失調及神經元死亡的神經保護假說[4]。基于以上假說研發出的藥物只能相對緩解某些癥狀，并不能治愈AD。AD患者的終末期病變是神經元和突觸不可逆的功能喪失和死亡[5]，因此，單一的病理變化不能夠完全解答AD所有的臨床表現，大多學者認為AD是一種多系統和器官參與的，以神經功能減退為主伴有全身功能減退的綜合性、整體性疾病。故本文以中醫整體觀念為指導，探究脾胃、腎和氣、血病變與AD發病的關系。

整體觀念是中醫學理論體系的指導思想，發源于中國古代哲學萬物同源異構和普遍聯系的觀念，體現在人們觀察、分析和認識生命、健康和疾病等問題時，注重人體自身完整性及人與自然之間的統一性與聯系性，包括“五臟一體觀”“形神一體觀”和“天人合一”等[6]。其中“五臟一體觀”是指人體以五臟（肝、心、脾、肺、腎）為中心，配合六腑、形體、官竅，通過經絡系統的聯絡作用和精、氣、血、津液的作用，共同維持生命活動的正常進行。“形神一體觀”是形體和精神的結合與統一，其中“神”是生命活動的主宰，包括意識、思維等精神活動。

AD病癥多見于中醫“癡呆”“呆病”“呆癡”范疇，基本病機為髓海漸空，元神失養；或邪擾清竅，神機失用[7]?！端貑枴の迮K生成論》：“諸髓者皆屬于腦”，認為脊髓上通于腦，腦為精髓匯聚之處。中醫整體觀念以五臟為核心，與六腑、奇恒之腑、經絡、形體官竅、氣血津液等形成一個穩態系統，腦的功能多與其他臟腑功能相重疊融合，說明腦的功能變化與臟腑功能異常存在必然性，因此AD患者的腦病變也與五臟功能異常顯著相關。

1 AD與脾胃

人出生后，生命過程的維持及其所需營養物質均依賴于脾胃所化生的水谷精微，故稱脾胃為“后天之本”“氣血生化之源”?！鹅`樞·動輸》有言：“胃氣上注于肺，其悍氣上沖頭者，循咽，上走空竅，循眼系，入絡腦?！薄鹅`樞·經脈第十》論述足陽明胃經“其支者，下膈，屬胃，絡脾”，脾與胃以膜相連，互為表里，并居人體之中央，是為臟腑氣機升降的樞紐。脾主運化，胃主受納并腐熟水谷，脾升清陽，則水谷之精微得以輸布，胃降濁陰，則食糜糟粕得以下傳，通過脾胃經絡將營養物質上達于腦，濡養髓海。臟腑功能減弱，或者平素飲食不節、憂思過度、勞倦內傷等因素損傷脾胃，脾失健運，胃失和降。一方面清陽上不可升以滋養腦，髓?；υ矗衿Ｖ鞠?；另一方面濁陰下不能降以排毒，氣血津液不歸正化，聚而成濕，或停留成飲，或煉液成痰，痰阻濕滯，致氣機升降失常，從而出現濕濁、痰飲、瘀血等病理產物[8]，蓄積全身各處，包括腦髓，蒙蔽清竅，發為“呆病”。故《石室秘錄》有言：“痰氣最盛，呆氣最深?！?/p>

現代研究發現，脾對代謝具有重要意義，中醫理論的“脾”在解剖上包含了脾臟和胰臟，功能上包含了糖類、脂肪、蛋白質等營養物質的消化吸收以及終末的線粒體利用提供能量等[9]。其一，脾的功能正常時，胰腺正常分泌內源性物質消化糖等營養物質，比如分泌胰島素來維持機體的糖代謝穩定，并為生命活動提供能量。腦組織所需能量主要來源于葡萄糖代謝，腦神經元不能產生和貯存葡萄糖，需借助葡萄糖轉運蛋白（GLUTs）將葡萄糖從外周持續地轉運跨過血腦屏障（BBB）并轉運至腦。AD患者的腦組織中GLUTs活性低、葡萄糖攝取量不足[10]，從而產生腦內糖代謝障礙，致使神經元和突觸缺乏能量供給而衰亡，加快了AD的病理進程。故而脾虛引起機體代謝糖類物質功能減弱、糖異生增強、血糖升高，從而造成機體神經元的損傷，進而誘發AD。其二，中醫認為脂屬津液，來源于水谷精微，由脾胃運化。國醫大師王綿之認為，脾虛氣弱，失其“游溢精氣”和“散精”之職，非但氣血生化紊亂，膏脂轉運、輸布亦不利，滯留于營中，形成高脂血癥[11]。有研究[12]證實，脂代謝異常會增加Aβ水平和Tau磷酸化，降低突觸素的水平，造成神經元死亡和突觸損害。故而脾虛之體，易造成脂代謝異常，成為AD發病的高危因素之一。

因此，從傳統中醫角度：由于脾胃運化布散水谷精微失職，而引起腦髓失養或者痰飲毒物瘀滯于腦，成為引發AD病因之一；從現代醫學角度，脾臟功能與能量及糖、脂代謝密切相關，脾虛易引起糖類和脂類代謝紊亂，從而增加AD發病概率。

2 AD與腎

腎主要生理機能是主藏精、主納氣，腎藏先天之精，為人體生命的本原，故稱腎為“先天之本”。有學者指出“腎腦系統”理論，可為臨床從腎論治相關的重大腦病的理論指導。腎主骨，生髓，上通于腦，《靈樞·海論》有言：“腦為髓之海?！薄鹅`樞·經脈》有言：“人始成，先成精，精成而腦髓生?！斌w現腦髓與腎精關系密切，腦髓的物質基礎就是腎所藏先天之精。而《素問·五臟生成論》曰：“諸髓者，皆屬于腦”，故而腦是腎精匯聚的主要場所。腎精化為腎氣，腎氣一分為陰、陽二氣，機體生、長、狀、老、已的生命過程均取決于腎精及腎氣的盛衰。以上說明，人的聰明智慧和腦髓的精力充沛，均與腎臟的功能密切相關。AD許多臨床觀察發現，本病發于年長者居多，《素問·上古天真論》有云：“七八，肝氣衰，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極”，指出男子年逾半百，腎精逐漸虧虛。《醫林改錯·腦髓說》有言：“高年無記性者，腦髓漸空”，指出記憶功能下降原因為腦髓漸空虛。因此，腎精的盈虧與腦髓的功能密切相關，精虧則髓海無以化源，腦失所養，腎虛成為中醫病證“癡呆”的主要原因之一。

以上分別從“先天之本”—腎臟和“后天之本”—脾胃，論述AD的發病與之的關系，黃立武[13]以補腎健脾、安神益智中藥方對阿爾茨海默病病人的治療效果顯著，能夠對記憶力、認知力、智力有明顯提高，由此可見AD的發病與脾腎關系密切。

3 AD與氣

氣是構成人體和維持人體生命活動的基本物質之一。《素問·六微旨大論》有云：“出入廢則神機化滅，升降息則氣立孤?！保M一步說明氣機變化與人的精神意識和思維活動有必然聯系，AD的最終病理進程就是意識的喪失和生命的衰亡，也就是氣的運動終止。

3.1 AD與氣虛 人體之氣來源于先天之精（腎精）所化生的先天之氣（元氣）、水谷之精所化生的水谷之氣和自然界的清氣，三者合成一身之氣，《黃帝內經》稱為“人氣”。腎為生氣之根、脾胃為生氣之源、肺為生氣之主，所以人體之氣的生成，需要諸多臟腑的機能協調密切配合。AD患者出現的精神萎靡，就與氣虛的癥狀高度吻合。比如水谷之氣的來源匱乏，就會影響一身之氣的形成，故《靈樞·五味》有言：“故谷不入，半日則氣衰，一日則氣少矣”。氣的運動產生各種變化稱為氣化，氣不足，則氣化乏源，《素問·陰陽應象大論》曰：“味歸形，形歸氣；氣歸精，精歸化；精食氣，形食味；化生精，氣生形……精化為氣?！斌w內精、氣、血和津液各自的代謝及其相互轉化，就是氣化的過程，其中精化為髓，髓充骨而造血或匯入腦而化神。所以氣虛則氣化不足，化神過程阻礙，腦的運轉和功能受損。兩方面共同造成AD患者的軀體和精神功能異常。

3.2 AD與氣郁 《辨證錄·呆病門》云：“然而呆病之成，必有其因，大約其始也，起于肝氣之郁；其終也，由于胃氣之衰。”說明肝氣郁是“呆病”形成的主要原因。五臟皆可出現氣郁，以肝為最甚。肝主疏泄，具有疏通、暢達全身氣機的作用，進而調暢情志、調暢精血津液的輸布、脾胃之氣的升降等。一方面，肝屬木，脾胃屬土，肝郁則木克土，脾胃運化功能失常，人體之精氣生化匱乏，并且土衰則水不得克制，痰飲濕邪不能消散，若盤踞于心包，因“心主神明”而導致神志不清，若盤踞于腦髓，因“人之記憶皆在于腦”，而導致記憶受損。另一方面，肝郁則氣機阻礙，若氣阻不得上達于腦髓，必然影響人體精神和認知。再有，《素問·宣明無氣論》有云：“五氣所?。盒臑猷?，肝為語”。AD患者臨床往往伴有少言或者失語[14]。老年人或因情志不遂，或因陽氣不足等身體因素，肝氣常郁結，進而成為AD的一大病因。最后，氣具有調控和中介作用，氣充斥于人體各臟腑組織官竅之間，作為感應傳遞信息的載體，氣郁則傳導不利，故AD患者的神經元和突觸傳遞信息功能紊亂或者損害，與氣的中介作用異常顯著相關。

4 AD與血

血是循行于脈中而富有營養的、具有濡養全身的作用的物質，也是維持機體精神活動的主要物質基礎。正如《靈樞·平人絕谷》云：“血脈和利，精神乃居?！?/p>

4.1 AD與血虛 血的形成與多個臟腑密切相關。脾胃為血液化生之源；心主血；肺吸入的清氣相融合，化生血；腎藏精，化生血。任何一個臟腑功能的異常都可以造成血生化匱乏，血虛則無以濡養五臟，進而無以濡養五神，《素問·宣明五氣》所言：“心藏神，肺藏魄、肝藏魂、脾藏意、腎藏志”，張介賓《類經》注之曰：“魂之為言，如夢寐恍惚，變幻游行之境皆是也”。魄是與生俱來的感知覺和運動能力，魂是人的意識活動，意、志是人類特有的理智、理性等精神活動[15]，故而血虛，五神皆失所養，其對應的軀體感知覺、運動、意識、思維等功能減退，發為“癡呆”。

4.2 AD與血瘀 《傷寒雜病論》有言：“陽明證，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令喜忘?！笨梢?，血蓄之處，亦為毒所。血液的循環運行，既可以為身體組織帶來營養物質，又可以帶走代謝廢物及有毒物質，若腦之瘀血或其它代謝物質蓄積不得以排除，即大腦的“自凈”系統功能障礙，就會發為“喜忘”的精神疾病。心主血、脾統血、肝藏血、腎精化血，故而五臟任一臟腑出現問題，均可導致氣血逆亂、瘀血形成。同樣的，瘀血又淤積阻于腦髓官竅，成為各類疾病包括AD的主要發病原因。

5 結論與展望

人體五臟六腑、氣、血、精和津液均為統一整體，脾胃失和、腎精虧虛、氣虛、氣郁和血虛、血瘀等病因均導致髓海漸空，元神失養；或導致邪擾清竅，神機失用，進而誘發AD?！端貑枴り庩枒蟠笳摗罚骸爸尾”厍笥诒尽?，故本文基于傳統中醫藥理論的整體觀念對于AD病因病機的探究，旨在給AD的臨床和科研工作者提供思路。一方面，中醫可發揮其“治未病”思想的優勢，深入研究AD的病因，減少甚至消除可能誘發AD的因素，以期預防AD的發??；另一方面，中醫在臨床治療AD上成效顯著，中藥內服聯合針灸外治，可多環節、多靶點同時起效，且不良反應小，故可充分挖掘中醫的智慧寶庫，同時結合西醫檢查和實驗，在中醫辨證論治的基礎上探索新的治療AD安全有效且規范的方法。