孟魯司特鈉佐治小兒支原體肺炎臨床觀察*

李朝友，朱 蓉，昌 蘭，李 娜

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院·安徽省合肥市第一人民醫(yī)院兒科，安徽 合肥 230061；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，安徽 合肥 230000）

支原體肺炎，以間質(zhì)性炎性反應(yīng)或（和）毛細(xì)支氣管炎性病變?yōu)橹鳎?］，多見于老年和小兒人群，以后者為主，輕者表現(xiàn)為不同類型的發(fā)熱、刺激性咳嗽、呼吸困難、氣促、雙下肺固定濕羅音等，重者還會出現(xiàn)消化、循環(huán)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)癥狀［2-4］。臨床治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素為主，但隨著其廣泛應(yīng)用，耐藥性不斷增加，故有必要聯(lián)合其他藥物輔助治療。孟魯司特鈉屬非激素類抗炎藥物，可抑制氣道中半胱氨酰白三烯的分泌，有效改善氣道炎性反應(yīng)［5-6］。本研究中擬探討孟魯司特鈉輔助治療小兒支原體肺炎的臨床療效，及對患兒Toll樣受體2（TLR2）、Toll樣受體4（TLR4）水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；年齡≤13歲；無其他呼吸系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究擬用藥物過敏；入院前3個月內(nèi)服用過抗生素；合并免疫系統(tǒng)疾病；合并血液系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選取合肥市第一人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的支原體肺炎患兒202例，隨機分為觀察組和對照組，各101例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=101）Tab.1 Comparison of the children's general data between the two groups（n=101）

1.2 方法

兩組患兒均予注射用乳糖酸紅霉素［哈藥集團制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H23021442，規(guī)格為每支按紅霉素計0.3 g（30萬單位）］10 mg/kg，加滅菌注射用水至藥瓶中，用力振蕩搖勻至溶解，再加入5%葡萄糖注射液，同時每100 mL葡萄糖注射液中加入1 mL 4%碳酸氫鈉，緩慢靜脈滴注，每日3次，治療1周后空腹口服阿奇霉素顆粒（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970088，每袋0.1 g）10 mg/kg，持續(xù)服用1周。觀察組患兒加服孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120044，規(guī)格為每片0.5 g∶4 mg），每日1次，持續(xù)服用1周。

1.3 觀察指標(biāo)

炎性因子及免疫球蛋白：采集患兒肘前靜脈血5 mL，抗凝，3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TLR2、TLR4、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。

肺功能：采用肺功能檢測儀檢測患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、用力呼氣50%時的瞬間流量（FEF50）、FEF75、中段呼氣流速（FEF25-75）的水平。

康復(fù)情況：記錄患兒肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、熱退時間及住院時間。

安全性：觀察治療期間患兒的肺部感染、中樞神經(jīng)抑制、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患兒TLR2及TLR4水平比較（±s，ng/mL，n=101）Tab.2 Comparison of TLR2 and TLR4 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=101）

表2 兩組患兒TLR2及TLR4水平比較（±s，ng/mL，n=101）Tab.2 Comparison of TLR2 and TLR4 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=101）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2-4）.

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表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s，g/L，n=101）Tab.3 Comparison of immune function indexes between two groups（±s，g/L，n=101）

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s，g/L，n=101）Tab.3 Comparison of immune function indexes between two groups（±s，g/L，n=101）

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表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s，n=101）Tab.4 Comparison of pulmonary function indexes between two groups（±s，n=101）

表4 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較（±s，n=101）Tab.4 Comparison of pulmonary function indexes between two groups（±s，n=101）

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表5 兩組患兒康復(fù)情況比較（±s，d，n=101）Tab.5 Comparison of rehabilitation between two groups（±s，d，n=101）

表5 兩組患兒康復(fù)情況比較（±s，d，n=101）Tab.5 Comparison of rehabilitation between two groups（±s，d，n=101）

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表6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=101］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=101］

3 討論

支原體肺炎是常見的兒童社區(qū)獲得性肺炎，若不給予積極治療，極易導(dǎo)致肺大泡、膿胸及膿氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥［8］。支原體肺炎的病理機制以肺泡炎癥為主，引起肺泡毛細(xì)血管擴張充血，肺泡壁水腫，肺泡腔內(nèi)有中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、纖維素性滲出和細(xì)菌等。支氣管及細(xì)支氣管也受炎癥累及，充血、水腫、滲出增加，引起呼吸道阻塞，影響通氣和換氣功能［9-10］。小兒被支原體感染后，氣道黏膜細(xì)胞會受到不同程度的損傷，引發(fā)氣道高反應(yīng)，嚴(yán)重影響患兒的免疫功能，若長期得不到有效治療，影響患兒身體健康。

TLR2及TLR4是重要的呼吸性損傷炎性反應(yīng)因子，對病原體具有較高的識別性［11］。支原體無細(xì)胞壁，故普通的青霉素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的療效不明顯。本研究中，觀察組患兒治療后的TLR2及TLR4水平均明顯低于對照組，因為孟魯司特鈉能與白三烯受體特異性結(jié)合，從而減輕機體的炎性反應(yīng)，進而降低兩指標(biāo)水平。觀察組患兒治療后的IgA，IgM和IgG水平均顯著低于對照組，表明孟魯司特鈉輔助治療可進一步改善患兒的免疫功能。這與周博等［12］的研究結(jié)論一致，可能原因為，上述3指標(biāo)水平升高提示機體病變部位的炎性損傷，會影響機體的免疫功能，孟魯司特鈉可有效調(diào)節(jié)機體的細(xì)胞免疫，改善T細(xì)胞亞群水平，進而提高免疫功能。觀察組患兒治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEF50、FEF75、FEF25-75水平均明顯高于對照組，表明孟魯司特鈉輔助治療可進一步改善肺功能，可能原因為，炎性反應(yīng)導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞因子聚集于呼吸道，使呼吸道平滑肌的收縮性和血管通透性受到影響，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，肺功能降低。孟魯司特鈉可抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性因子的聚集，增加血管通透性，同時也能促進呼吸道纖毛運動的恢復(fù)，達(dá)到改善肺功能的目的［13］。觀察組患兒肺部濕羅音消失時間、咳嗽消失時間、熱退時間及住院時間均明顯短于對照組，原因可能為，孟魯司特鈉能降低氣道高反應(yīng)，同時減少呼吸道分泌物的生成，降低氣管痙攣，有效緩解相關(guān)癥狀，縮短治療時間［14］。觀察組患兒加用孟魯司特鈉后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，可能是因為孟魯司特鈉能抑制炎性介質(zhì)的聚集，改善呼吸系統(tǒng)通氣功能，從而減少相關(guān)不良反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療小兒支原體肺炎，能降低患兒炎性因子水平，改善其免疫功能和肺功能。