基于數據挖掘的含茯苓仲景方用藥規律分析

薛磊，董敏，孫玉鋒，范立華*，曹燦

1河南中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，鄭州 450000；2鶴壁市人民醫院兒童康復科，鶴壁 458030；3河南中醫藥大學第三附屬醫院藥學部，鄭州 450008；4河南中醫藥大學藥學院，鄭州 450046

茯苓始載于《神農本草經》，列為上品，為多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos（Schw.）Wolf 的干燥菌核，具有利水滲濕、健脾、寧心等功效，常用于水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少、便溏泄瀉、心神不安、驚悸失眠等。茯苓功效廣泛，可與多味中藥進行配伍，對寒、溫、風、濕諸疾都有獨特功效，故又被稱為“四時神藥”［1］。醫圣張仲景對我國中醫方劑學做出了十分巨大的貢獻，其傳世之作《傷寒雜病論》（后分為《傷寒論》和《金匱要略》）因用藥之精簡、準確，更是被后人廣為宣揚延展。醫圣張仲景對茯苓具有獨特的見解和應用，《傷寒論》和《金匱要略》中含茯苓方劑共42首，其中《傷寒論》含15首，《金匱要略》含31首，有4首為兩本書所共有，包括茯苓桂枝甘草大棗湯、茯苓桂枝白術甘草湯、豬苓湯和五苓散。基于此，本研究從現代信息技術角度探究經方中茯苓的用藥規律，對含茯苓仲景方所用中藥、用藥頻次、主治病癥、關聯規則、因子分析等進行規律探索，初步探析仲景方組方用藥思路，期望能夠挖掘茯苓方藥功效及臨床常用配伍，為臨床茯苓的科學使用和新處方開發提供依據，為中醫藥現代化提供途徑。

1 資料與方法

1.1 資料來源

本文搜集了《傷寒論》［2］和《金匱要略》［3］中含有茯苓的方劑，共有42首，涉及單味藥物62味。

1.2 數據處理

將上述中藥錄入Excel 2013作數據分析，整理方劑主治病癥、證候類型等，并參照《中藥學》（第十一版）［4］和《中國藥典》（2020版）［5］對涉及中藥的性味歸經、藥物類別等進行規范化歸納整理。其中干地黃歸為熟地黃、薯蕷歸為山藥、蘇葉歸為紫蘇葉、栝樓根歸為天花粉、葵子歸為冬葵子、芎窮歸為川芎等。如果一味中藥有多個性味歸經，則將其全部統計。

1.3 統計學方法

對數據庫中的中藥進行分類排序，并使用SPSS Statistics 19.0進行統計學處理。使用Clementine12.0統計軟件進行關聯規則分析，并利用統計軟件進行各藥物網絡化關聯分析，設置支持度為15%、置信度為85%、最大前項數為5、提升度≥1等條件，利用Apriori建模進一步挖掘方劑中藥物之間的潛在關聯。

2 結果

2.1 含茯苓仲景方中的單味藥用藥頻次分析

42首方劑共涉及62味中藥，累計用藥頻次達253次。其中，使用頻次≥6次的單味中藥共14味，累計使用頻次為174次，見表1。使用頻次前5位中藥分別是茯苓（42次，100.00%）、甘草（22次，52.38%）、桂枝（17次，40.48%）、白術（15次，35.71%）、芍藥（11次，26.19%）。滑石、麥冬、菊花、白蘞、茵陳等29味中藥僅有1次配伍應用。

表1 含茯苓仲景方中的14味高頻中藥（使用頻次≥6次）

2.2 含茯苓仲景方常用中藥性味統計分析

參照《中國藥典》（2020版）對含茯苓仲景方所有中藥按照四氣（寒、熱、溫、涼、平），五味（酸、苦、甘、辛、咸、淡、澀）進行性味分類統計。其中，藥性以溫（104例次，41.11%）、平（80例次，31.62%）、寒（49例次，19.37%）為主，藥性分布見圖1；藥味以甘（162例次，38.94%）、辛（94例次，22.60%）、苦（79例次，18.99%）為主，藥味分布見圖2。

圖1 含茯苓仲景方常用藥物藥性分布圖

圖2 含茯苓仲景方常用藥物藥味分布圖

2.3 含茯苓仲景方常用中藥歸經統計分析

參照《中國藥典》（2020版）和《中藥學》（第十一版）對歸經分布情況進行統計，上述中藥共歸為12經，其中排名前5的分別是脾經（167例次，21.14%）、肺經（159例次，20.13%）、心經（140例次，17.72%）、腎經（95例次，12.03%）、胃經（91例次，11.52%），歸經分布見圖3。

圖3 含茯苓仲景方中藥歸經分布圖

2.4 含茯苓仲景方常用中藥類別統計分析

經統計，62味中藥共涉及17種分類，且用藥頻次較高的3類分別是：補虛藥（80例次，31.62%）、利水滲濕藥（56 例次，22.13%）、解表藥（44例次，17.39%）。使用種類較少的有拔毒化腐生肌藥（1例次，0.40%）和化濕藥（1例次，0.40%）等，詳見圖4。

圖4 含茯苓仲景方中藥類別統計分析

2.5 含茯苓仲景方功效統計分析

對42首含茯苓仲景方的功效進行統計分析，共計33種功效，總頻次達115例次。其中頻次≥3例次的共17種，以利濕（17例次，14.78%）、溫陽（12例次，10.43%）、健脾（8例次，6.96%）、化飲（7例次，6.09%）、散寒（5例次，4.35%）、補氣（5例次，4.35%）排名較為靠前，詳見表2。

表 2 含茯苓仲景方功效統計分析

2.6 含茯苓仲景方主治病癥分析

42首含茯苓仲景方中，共歸納統計出38種主治病癥名稱，共計69例次。其中，頻次≥2例次的共13種病癥，共計44次，前3位病癥分別為小便不利（10例次，14.49%）、傷寒（6例次，8.70%）、心悸（4例次，5.80%）。頻次≥2例次的病癥趨勢見圖5。

圖5 含茯苓仲景方主治病癥（頻次≥2例次）統計分析

2.7 含茯苓仲景方核心藥味關聯規則分析

經關聯規則分析，共得到藥味組合14組，且全部藥味組合的提升度都大于1，即表明此藥味組合有統計學意義［10］。藥味組合統計結果見表3，網絡化關聯圖見圖6。

表3 含茯苓仲景方核心藥味組合分析

圖6 含茯苓仲景方藥味組合的關聯網絡

2.8 含茯苓仲景方劑核心藥味因子分析

使用SPSS Statistics 19.0統計軟件對高頻中藥（使用頻次≥6次）進行因子分析。KMO檢驗和Bartlet’s球形度檢驗結果為KMO=0.565、P=0.000，說明適合度較高且符合因子分析要求，可以開展因子分析。采用主成分分析法進行分析，結果初始值特征值>1的成份有5個，故抽取公因子5個，因子累計貢獻率共68.422%，見表4。通過具有Kaiser標準化的全體旋轉法得到旋轉成份矩陣，見表5和圖7。

表4 含茯苓仲景方中高頻中藥（使用頻次≥6次）的因子分析

表5 含茯苓仲景方中高頻中藥（使用頻次≥6次）的旋轉成份得分系數矩陣分析

續表

圖7 高頻中藥（使用頻次≥6次）成份圖

2.9 含茯苓仲景方治療小便不利藥物高頻核心藥味組合分析

從主治病癥中可知含茯苓仲景方在小便不利等病癥中應用最多，因此使用Clementine12.0統計軟件對含茯苓仲景方治療小便不利病癥的用藥規律進行分析，設置支持度為30%、置信度為100%、最大前項數為5、提升度≥1等條件，利用Apriori建模探尋藥物之間的配伍關系，挖掘出常用方劑中的潛在藥味組合，共計得到以茯苓為核心的藥味組合11個（見表6）。其整體用藥網絡關聯圖見圖8。

圖8 含茯苓仲景方中治療小便不利高頻中藥的關聯網絡

續表

3 用量

對含茯苓仲景方中茯苓用藥劑量進行統計（見圖9），可明顯看出仲景方中茯苓的最常用劑量為四兩（33.33%）和三兩（23.81%）；其次是半斤和二兩，均占7.14%；一兩、三分、五分使用比例均占4.76%；其余六銖、六兩、一兩半，1/3方寸匕等配伍應用只有1次，占比為2.38%。

圖9 含茯苓仲景方劑茯苓用藥劑量統計圖

4 討論

茯苓在多種古籍中均有記載，《神農本草經》謂茯苓：“氣味甘，平……主胸脅逆氣，憂恚驚恐。”［6］《名醫別錄》謂“茯苓無毒，止消渴……益氣力。”［7］通過對《神農本草經》《名醫別錄》《中藏經》［8］《新修本草》［9］等本草文獻進行考證，發現茯苓多以整體入藥；東晉時期始有茯神的記載；南北朝時期首次記載茯苓白色者補，赤色者利；唐、宋、金、元、明、清時期功效歸經等逐漸發展，且古代茯苓與當今茯苓的不同藥用部位功效基本相符［10］。

張仲景的《傷寒雜病論》創立了理法方藥結合的思想，開中醫辨證論治的先河，其中所記載的大量方劑簡、便、廉、驗，至今仍在臨床中廣泛運用，療效顯著。由于各種原因，《傷寒雜病論》分成了《傷寒論》與《金匱要略》兩部書。在這兩部書中，含茯苓的方劑也占有一定的比例［11-12］。茯苓可利水滲濕、健脾和胃、安心寧神，現代藥理學研究表明，茯苓具有抗肝纖維化、利尿、調節腸道菌群、抗炎、抗腫瘤、增強機體免疫力、抗衰老等作用［13-17］。方劑作為一個巨大的知識系統，是集配伍理論、方證對應、劑量劑型等多種關系于一體的復雜體系［18］，其現代研究是當前中醫藥現代化的主要內容之一。因此，本研究基于中醫理性思維對含茯苓仲景方進行整體分析，將現代數據挖掘技術應用于對含茯苓仲景方的規律分析中，充分應用現代研究手段、客觀闡釋復方組方規律，期望給臨床用藥或創新研究工作帶來便利。

本研究中，含茯苓仲景方主要用于治療小便不利和傷寒等病癥，配伍藥物的功效以利濕化飲、溫陽健脾尤為突出，而目前臨床中茯苓用于治療小便不利和傷寒等病癥的應用仍在應用。究其原因：茯苓甘淡滲利，可利水滲濕、通小便；脾主運化，而茯苓味甘、歸脾經，能補脾益氣、健脾化濕，是以茯苓標本兼顧，可使體內水濕之邪自小便而出，長于治療小便不利，尤其是水濕困脾所致小便不利。茯苓用于治療傷寒的功效似乎與其利水滲濕、健脾和胃、安心寧神的功效無關，但反觀含茯苓仲景方，可見茯苓常與一些溫陽或解表的藥物配伍，而且伴發癥狀大多與水氣有關，如小便不利、痰飲、水腫等，因此茯苓用于治療傷寒時依舊是發揮其利水滲濕、健脾之功。茯苓配伍藥物中，桂枝、白術的用藥頻次較高，發揮解表、除濕等作用，甘草也有較多的應用，可能發揮調和諸藥之功。藥物類別中，補虛藥、利水滲濕藥和解表藥占比較大，茯苓與此類藥物配伍能增強其補脾益氣、利水滲濕等功效。性味統計中，張仲景常以性溫、平，味甘、辛、苦藥物與茯苓配伍應用；高頻藥物關聯規則分析結果提示甘草、桂枝、白術、芍藥、干姜等的臨床配伍較多；因子分析所得5個公因子，其中藥組成分別為：F1為半夏、細辛、五味子、干姜（化痰止咳平喘藥、解表藥、收澀藥、溫里藥），F2為生姜、大棗、茯苓（解表藥、補虛藥、利水滲濕藥），F3為甘草、芍藥（補虛藥、補虛藥），F4為桂枝、附子、人參（解表藥、溫里藥、補虛藥），F5為白術、澤瀉（補虛藥、利水滲濕藥），該結果與藥物類別的統計分析結果高度一致。治療小便不利的高頻藥物關聯規則分析以茯苓與白術、附子、生姜等的藥對應用支持度相對較高，而茯苓、白術、附子、生姜及芍藥配伍就是醫圣張仲景溫陽利水的經典代表方——真武湯，附子壯腎中元陽，使水有所主；茯苓、白術健脾利水濕，寓培土制水之義；生姜宣肺散水氣，與附子、苓術相合，誠為協同肺、脾、腎三臟、從上、中、下三源溫運制水之意。芍藥酸苦降瀉，既可防利水傷陰之弊，又可斂陽歸根，諸藥合用，共奏溫陽利水之功。此外，除了藥對之間相互影響之外，在不同方劑中的藥物用量也各有不同，如半斤是仲景方中茯苓使用的最大劑量，主要用于水氣偏重之癥的治療。張仲景在《傷寒雜病論》中，將“護胃氣，存津液”貫徹始終，運用茯苓時也不例外，為防止茯苓利水傷陰，臨床應用時常配伍滋陰、斂陰之品，如芍藥、五味子等；另外，茯苓具有健脾益氣、扶正之功，如苓甘五味姜辛湯中，茯苓、甘草配伍以緩和干姜、細辛之燥烈，防止耗氣傷陰。茯苓既能益氣以扶正，又能利水滲濕以祛邪，張仲景充分利用了茯苓的扶正與祛邪，且運用得當。本研究所采用的數據分析在張仲景用藥規律的探究中具有重要意義，也為理解、學習張仲景用藥經驗提供了新的思路［18］。

本研究通過對含茯苓仲景方用藥規律進行研究探索，得出了一些仲景運用茯苓時配伍藥物的規律，對于理解、研究仲景用藥經驗提供了新的思路與方法。以后，本研究希望更加深入進行，期許探索出更多的仲景特色，不論是功效、配伍、量效關系，亦或是使用禁忌、食療應用，希望能對仲景臨床經驗作出更加全面系統的總結，并將此特色應用到臨床、生活中，促進臨床用藥的規律性、為研究復雜的中醫方劑提供一個簡便的思路，也為茯苓的臨床用藥研究提供一定的參考。本研究仍有不足之處，如只納入了《傷寒論》與《金匱要略》中含有茯苓的方劑進行分析，另外茯苓用量與臨床應用的關系方面探究不足，茯苓的古方用量與現如今的臨床用量之間有無一定的關聯仍有待進行深入探究。

綜上所述，含茯苓的仲景方常與補虛藥、解表藥等配伍應用，性味大多為溫、平、甘、辛，歸脾經、肺經。在治療小便不利、傷寒等病癥時，臨床可優先選擇與甘草、白術、桂枝、芍藥等中藥配伍。本研究充分利用現代信息技術對名老中醫用藥規律、特定病癥及單味中藥等進行深層的數據挖掘，有利于總結同種病癥在不同時期的用藥規律以及單味中藥在不同時期不同病癥中的臨床應用異同，期待能夠為中醫藥的傳承及現代化創新提供新的研究思路［19］。