2012—2021年國家自然科學基金腦卒中中醫內科研究領域申請與資助分析
——基于 CiteSpace的可視化分析

徐 鵬，趙京霞，高鑄燁，張冬梅，黃 琳，葉 濤，袁 愷，畢明剛

（1.國家自然科學基金委員會醫學科學部，北京 100085；2.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021；3.首都醫科大學附屬北京中醫醫院/北京市中醫研究所，北京 100010；4.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；5.北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700；6.浙江中醫藥大學基礎醫學院，杭州 310053；7.貴州中醫藥大學第一附屬醫院，貴陽 550025；8.云南中醫藥大學，昆明 650500）

腦卒中是我國成年人致死、致殘的首位病因，具有發病率高、致殘率高、死亡率高和復發率高的特點，嚴重威脅著國民的身體健康[1]。2016年全球疾病負擔（global burden of disease，GBD）研究估計，中國是全球卒中終生風險最高的國家[2]。盡管我國的腦血管病防治工作已初顯成效，但隨著社會老齡化和城市化進程加速，居民不健康生活方式流行，心血管病危險因素普遍暴露，我國腦卒中疾病負擔有爆發式增長的態勢，我國腦卒中防治仍面臨巨大挑戰，防治體系亟待進一步加強[3]。中醫藥已廣泛應用腦卒中防治臨床實踐[4]，其有效性已寫入了教科書和行業指南[5-7]，然而缺乏中醫藥干預的高質量基礎研究證據，是限制其療效得到國際廣泛認可的瓶頸之一。國家自然科學基金委員會（National Natural Science Foundation of China，NSFC）以支持基礎研究為主線，聚焦基礎、前沿、人才，著力培育源頭創新能力，是我國支持基礎研究的主要渠道之一，不僅體現了國家對學科的戰略引導, 更代表了學術界的科研重點及動向，其資助重點亦成為基礎研究的重要風向標。

本研究以2012－2021年國家自然科學基金中醫內科（H3108）腦卒中研究項目為研究對象，運用文獻計量學的方法，深入探討10年來NSFC資助下中醫藥防治腦卒中方向的研究熱點及新興趨勢, 以期為本領域科研團隊及科研決策者宏觀把握中醫藥防治腦卒中研究的整體動向及后續研究提供思路與方法引導。

1 資料和方法

1.1 數據來源

基于NSFC 科學基金網絡信息系統，申請代碼限定為 H3108（中醫內科學），以關鍵詞作為檢索策略，缺血性中風：“腦梗死”“腦梗塞”“腦缺血”“缺血性中風”等。出血性中風：“腦出血”“蛛網膜下腔出血”“出血性中風”等。資助類型選擇：1）研究項目系列：面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃、國際合作項目和聯合基金等。2）人才項目系列：青年基金、優秀青年科學基金、杰出青年科學基金等，篩選 2012－2021年申請與資助項目。

1.2 分析方法

采集負責人、依托單位、項目名稱、項目關鍵詞、資助類型、項目年度、起止年月、批準金額等信息，整理錄入Excel 2019。采用基于Java平臺的CiteSpace軟件（5.8.R3）[8]。首先對原始數據進行去重復等轉換，“Node Types”值分別設定為 author、institute、keyword，“Top N”值設定為 50，剪枝策 略 選 擇“Pruning the mergednetwork”“Pruning slicednetwork”“Path finder”。

2 結果

2.1 2012－2021年中醫內科腦卒中研究項目申請與資助總體情況

2012－2021年中醫內科腦卒中研究共申請項目567項，資助項目83項，資助金額4 160萬元。10年來項目申請數量明顯上升，2021年所有類別項目申請數87項，是2012年的241%（表1）。2012－2015年各類別項目資助率從2012年的19.4%增長到2015年20.5%。從資助經費上看，前五年研究項目系列經費逐年增加，從2012年的361萬元增長到2016年711萬元，增長了近2倍。盡管從2017年開始項目資助率及資助金額出現短暫的下降，但2020年開始再次回升（圖1）。

圖1 2012－2021年中醫內科腦卒中研究項目總體申請和資助情況

表1 2012－2021年中醫內科腦卒中研究項目申請、資助數及資助經費情況

2.2 缺血性中風研究領域項目申請與資助情況

2012－2021年，缺血性中風中醫藥研究領域接收各類型項目申請451項，從2012年的21項增長至2021年的75項，增長了3.57倍，10年共資助項目67項，其中面上項目28項，青年項目28項，地區項目7項，優秀青年基金項目1項，重點項目2項，聯合基金項目1項，資助金額3 365萬元，占中醫內科學中風病研究總資助金額80.8%（表2）。受限項政策影響，2013、2014年項目申請數均未明顯增長，在2015年之后申請量均逐年穩步增長，但資助數量與申請量相比增長緩慢，資助率呈現波動下降趨勢，2020－2021年再次回升（圖2）。

圖2 2012－2021 年中醫內科缺血性中風研究項目申請和資助情況

表2 2012－2021年中醫內科缺血性中風各類型項目申請和資助情況

2.3 出血性中風研究項目申請與資助情況

2012－2021年國家自然科學基金中醫內科接收腦出血研究項目申請114項，從2012年的15項減少至2021年的12項，呈現波動性遞減的趨勢，10年共資助項目15項，其中面上項目10項，青年項目5項，總資助經費795萬元，占中醫內科腦卒中研究總資助金額24.1%（表3）。資助指標趨于穩定，資助率呈現“M型”變化，2021年降低至8.3%（圖3）。

表3 2012－2021年中醫內科出血性中風各類型項目申請和資助情況

圖3 2012－2021 年中醫內科出血性中風研究項目申請和資助情況

2.4 研究熱點分析

關鍵詞是項目研究主題的高度概括和凝練，是項目的精髓所在，同一研究領域內廣受關注的核心問題會形成頻次高的關鍵詞[9]。因此，捕捉高頻次關鍵詞，對于挖掘該領域研究主題特點與發展趨勢具有重要意義[10]。本文分別以聚類視圖（Cluster View）和時間線視圖（Timeline View）兩種形式呈現中醫內科腦卒中領域研究熱點及發展脈絡。

2.4.1 關鍵詞共現分析在關鍵詞共現網絡圖譜中，節點大小代表了關鍵詞共現的頻次，節點及節點間連線顏色的變化代表關鍵詞在不同時間年份出現及相互間建立聯系的不同時間，連線的粗細代表節點間的共現強度[11]。高中心性和高頻次的關鍵詞代表一段時間內研究人員共同關注的問題，即研究熱點。中心性測量網絡中節點位置的重要程度，關鍵詞的共現頻次越高，中心性越高，表明節點在該領域越重要[8]。

2.4.1.1 缺血性中風研究領域缺血性中風研究領域關鍵詞共現圖譜中共有節點238個，387條連線，并通過修剪得出關鍵詞共現可視化知識圖譜，見圖4。頻次排名前15位的關鍵詞依次是“腦卒中”（60次）、“腦梗死”（56次）、“腦缺血”（41次）、“自噬”（31次）、“血管新生”（20次）、“外泌體”（16次）、“腸道菌群”（12次）、“血腦屏障”（11次）、“中醫藥”（10次）、“神經保護”（10次）、“細胞自噬”（10次）、“作用機制”（9次）、“炎癥反應”（9次）、“神經再生”（8次）、“機制”（8次）。排名前15位的高中心性的關鍵詞為“腦卒中”（0.53）、“腦梗死”（0.37）、“腦缺血”（0.18）、“自噬”（0.16）、“腦保護”（0.07）、“腸道菌群”（0.06）、“中藥”（0.06）、“血管新生”（0.05）、“血腦屏障”（0.05）、“作用機制”（0.05）、“神經再生”（0.05）、“氧化應激”（0.05）、“神經保護”（0.03）、“針刺”（0.03）、“炎癥”（0.02），這些關鍵詞在合作網絡中具有較好的中介性，可以起到連接各個主要研究熱點關鍵詞的作用。綜合高頻次、高中心性關鍵詞分布及其共現關系圖譜分析，可以基本確定缺血性中風研究熱點為：“外泌體”“自噬”“腸道菌群”“氧化應激”“炎癥”“血管新生”“神經再生”“神經保護”。

圖4 缺血性中風研究項目關鍵詞共現圖譜

2.4.1.2 出血性中風研究領域出血性中風研究領域關鍵詞共現圖譜中得到節點110個，連線202條（圖5）。頻次排名前15位的關鍵詞有“腦出血”（113次）、血腦屏障（20次）、腦水腫（15次）、機制研究（12次）、繼發損傷（10次）、真武湯（10次）、腦保護（10次）、破血化瘀（8次）、鐵死亡（7次）、自噬（5次）、血管新生（5次）、信號通路（4次）、膠質瘢痕（4次）、膠質細胞（3次）、分子機制（3次）。排名前15位的高中介中心性的關鍵詞為腦出血（1.11）、腦水腫（0.84）、破血化瘀（0.70）、細胞凋亡（0.68）、時間窗（0.66）、自噬（0.40）、保護機制（0.39）、血腫體積（0.33）、鐵死亡（0.24次）、炎癥（0.23）、血管新生（0.21）、膠質細胞（0.12）、抵當湯（0.12）、血腦屏障（0.09）、分子機制（0.09），詳見表5。綜合高頻次、高中心性關鍵詞分布及其共現關系圖譜分析，可以基本確定出血性中風研究熱點為：“血腦屏障”“腦水腫”“鐵死亡”“自噬”“膠質細胞”“血管新生”“細胞凋亡”“時間窗”“破血化瘀”。

表4 缺血性中風研究領域高頻和高中心性關鍵詞（前 15 位）

圖5 出血性中風研究項目關鍵詞共現圖譜

表5 出血性中風高頻和高中心性關鍵詞（前 15 位）

2.4.1.3 中風病中醫藥研究領域高頻關鍵詞地域分布基于項目關鍵詞共現分析結果，中風病中醫藥研究領域高頻關鍵詞“解毒通絡”“破瘀逐痰”“涼血通瘀”“破血化瘀”“復元活血”，結合依托單位申請數量、地域分布分別為北京中醫藥大學、成都中醫藥大學、廣州中醫藥大學、南京中醫藥大學、長春中醫藥大學、成都中醫藥大學。見表6。我們也注意到一些低頻關鍵詞如“活血化瘀”的項目大多集中在陜西中醫藥大學。

表6 腦卒中研究高頻關鍵詞地域分布（前5位）

2.4.2 關鍵詞聚類分析在共現網絡的基礎上，采用對數似然比（log-likelihood rate，LLR）方法對腦卒中中醫藥研究項目中關系緊密的關鍵詞進行聚類分析。采用聚類模塊性數值 Q值（Modularity Q）和聚類輪廓性指數 S 值（Mean Silhouette）對聚類圖譜進行評價，S 值是衡量整個聚類內部同質性的指標，S 值越大代表該聚類成員的相似性越高；Q＞0.3 提示聚類結構顯著，S＞0.5 則聚類是合理的，S＞0.7則聚類是高效率令人信服的[10]。選擇“Timeline”對關鍵詞進行時間線視圖可視化分析，展現關鍵詞各個聚類發展演變的時間跨度、研究進程以及不同聚類之間的關聯，從而掌握某領域的發展趨勢[12]。

2.4.2.1 缺血性中風研究領域如圖6所示，缺血性中風研究領域納入關鍵詞238個，387條連線，共形成11個聚類， Q值為0.816 2，S值為0.959 8，說明聚類顯著、合理，具有較強可信度。經聚類分析得到的研究重點分別為“腦梗死”“腦卒中”“急性腦梗死”“腸道菌群”“神經再生”“外泌體”“自噬”“內質網應激”“信號通路”“血腦屏障”“神經保護”“炎癥小體”。

圖6 缺血性中風研究項目關鍵詞聚類時間線圖

2.4.2.2 出血性中風研究領域出血性中風研究領域納入關鍵詞110個，202條連線，經聚類分析共形成10個聚類， Q值為0.777 5，S值為0.979 8，說明聚類顯著、合理，具有較強可信度（圖7）。研究重點分別為“神經再生”“鐵死亡”“血腦屏障”“腸道菌群”“破血化瘀”“炎癥反應”“益氣活血”“微生物-腸-腦軸”“預警模型”。

圖7 出血性中風研究項目關鍵詞聚類時間線圖

2.5 研究前沿分析

2.5.1 關鍵詞突現分析關鍵詞突現是指關鍵詞在較短時間內使用頻次顯著增加，在關鍵詞共現網絡的基礎上，根據關鍵詞的頻次和頻次增長時間確定熱點關鍵詞，而熱點關鍵詞的變更可能代表著研究熱點的變化，即可以初步確定某個研究領域的研究前沿[8]。關鍵詞突現中，關鍵詞突變強度越高表示影響力越大，淺藍色代表本研究時間跨度，紅色代表某關鍵詞爆發的起止時間，紅色線條越長，突現持續的時間則越長[13]。

2.5.1.1 缺血性中風中醫藥研究領域以時間跨度為 2 年進行統計時，圖8依突變強度由強到弱列出關鍵詞前20個。梳理突變詞詞頻的時間分布，勾勒出十年間中醫內科缺血性中風研究熱點及趨勢轉向的縮略圖景，呈現出較為清晰的演進脈絡。以突變時間為序，2012－2015前五年，突現以“P2X7”“信號通路”“神經修復”“神經再生”“神經保護”等關鍵詞。2016－2021年，近五年間以“凋亡”“外泌體”“腸道菌群”等為關鍵詞陸續趨熱。

圖8 缺血性中風研究領域中突變強度前20關鍵詞突現圖

2.5.1.2 出血性中風研究領域以時間跨度為 2 年進行統計，圖9依突變強度由強到弱列出關鍵詞前20個。以突變時間為序，2012－2015前五年，突現以“血管新生”“神經保護”等關鍵詞。2016－2021年，近五年間以“鐵血亡”“腸道菌群”“T細胞”等關鍵詞是陸續趨熱。

圖9 出血性中風研究領域中突變強度前20關鍵詞突現圖

3 討論

本文選取2012－2021年間國家自然科學基金中醫內科學腦卒中研究領域申請及資助的全部項目作為研究對象，描述了其在數量、資助金額、項目類別等方面的分布特征，同時運用CiteSpace共現分析、聚類分析等可視化手段，展現了10年間研究熱點演化脈絡及研究前沿，但還存在很多值得關注和改進的問題。

3.1 總體資助數量呈波動上升趨勢，支持力度相對不足

政府資助渠道作為我國目前科學研究經費最主要的來源，國家自然科學基金在引領創新研究中發揮著重要作用[14]。10年來，國家自然科學基金累計共資助中醫內科學腦卒中研究領域各類項目80項，累計資助經費近3000多萬元，且資助數量及資助經費呈現波動上升趨勢，有力地促進了中醫藥防治腦卒中基礎研究的發展。政策驅動是中醫內科學腦卒中研究領域項目增長的重要動因，尤其是在2019 年，國務院印發了《健康中國行動（2019－2030 年）》，腦卒中作為代表性重大疾病之一，其防治行動列入了健康中國戰略的重大決策中[15]，使得2020年開始國家自然科學基金中醫內科學腦卒中研究領域申請數量再攀新高，向更高層次迅猛發展。但縱觀10年的資助數量及經費，我們也注意到與神經系統（H09）腦血管（H0906）病研究領域相比，中風病中醫藥研究領域整體資助規模和增長速度還具有明顯差距[16]，和領域發展速度尚不匹配。

中風病中醫藥研究領域申請及資助項目以面上項目、青年和地區科學基金項目為主，國家自然科學基金對自由探索、自主選題等研究類項目的資助體系，保證了中醫內科腦卒中研究領域的均衡發展。中風病中醫藥研究領域獲資助重點項目僅2項，國家優秀青年科學基金僅1項，尚無重大項目、重大研究計劃和國家杰出青年基金項目以及創新研究群體項目等符合國家重大戰略需求和重大科研前沿的資助，分析其原因中風病中醫藥研究領域具有國際前沿引領性的高層次研究成果較少，處于國際前列的高水平研究團隊較少，提示申請人進一步提升基礎研究水平，夯實人才基礎是關鍵。

3.2 研究學術集群明顯

腦卒中屬于中醫“中風”范疇，歷代醫家對中風病因病機的認識見仁見智[17]，從不同角度、相互補充地構建了較為完整的理論體系。從國家自然科學基金中醫內科學腦卒中研究領域申請及資助項目關鍵詞共現網絡分析，綜合高頻次、高中心性關鍵詞分布上看，現代中醫學者繼承了歷代名醫對中風病的學術思想和臨床經驗并開展了卓越的探索和創新，形成了多個代表性研究學術集群，獲批項目依托單位多為中風病中醫藥研究底蘊深厚的高校。縱觀這些優勢單位中風病中醫藥研究發展歷史，均有較好的學術傳承體系、學術積累和學術隊伍。以出血性中風為例，長春中醫藥大學中風病研究團隊圍繞國醫大師任繼學[18]提出，“絡破血溢”為出血中風病因，開展了系列機制探索研究闡述“破血化瘀法”治療腦出血的科學內涵。南京中醫藥大學國醫大師周仲瑛[19]較為系統地提出了“瘀熱”這一重要病理因素，認為瘀熱是由于瘀血和火熱相互搏結而成，兼有瘀血和火熱各自的特征，提出了瘀熱阻竅是出血性中風急性期的基本病機，治宜“涼血化瘀、通泄腑熱”。廣東省中醫院劉茂才[20]提出，出血性中風在病理上“痰瘀”多貫穿于發病始終，“破瘀滌痰”是基本治法之一，腑氣不通是其急性期的重要證候，通腑宜早是重要治法之一。成都中醫藥大學陳紹宏[21]提出，中風的核心病機為：元氣虧虛、痰瘀互阻、風火相煽，在治療上，提出“復元醒腦、逐瘀化痰、泄熱熄風”多法并舉的治法。北京中醫藥大學王永炎[22]提出：“濁毒損傷腦絡”，從其病機特性出發，“解毒通絡”是首要治療途徑。中藥復方的基本思想是中醫理論，中藥復方作用機制基礎研究的指導思想亦是中醫理論。陜西中醫藥大學中風病研究團隊基于國醫大師張學文[23]提出：“因虛致瘀，血瘀為發病關鍵環節所在”，開展“活血化瘀”治療中風病的系列基礎研究。中藥復方的基本思想是中醫理論，中藥復方作用機制基礎研究的指導思想亦是中醫理論圍繞國醫大師、名老中醫的學術思想，在臨床療效證據確切的基礎上，在國家自然科學基金的資助下，中風病中醫藥團隊展開了深入持續的基礎研究工作，使得10年來中醫中風病基礎領域研究向更高層次發展。建議申請者今后研究一方面積極持續尋求中風病中醫藥研究領域本身的特色理論創新與突破，另一方面在理論的支持下、實證數據的基礎上提煉發展共性，揭示規律，助力中醫藥防治中風病臨床療效推廣實踐。

3.3 項目選題分布相對單一

如何修復受損的腦組織使其恢復正常的功能是腦卒中治療領域的重大難題之一[24]，基于關鍵詞突現分析，縱觀10年來國家自然科學基金中醫內科學中風病領域申請項目，涉及的選題內容絕大多數集中在上述難點，如腦梗死后缺血再灌注損傷、腦出血后血腫吸收、血管再生、神經保護、神經再生。但針對目前腦卒中臨床治療中的“痛點”問題的中醫藥研究項目數量有待進一步提升，如確定阻止腦出血血腫擴大的有效“時間窗”。卒中高危人群及患者數量龐大且增長形勢嚴峻，卒中防治領域目前還面臨著很多的困局，如何破局需要我們不斷地深入探索和研究，一方面卒中防治面臨著傳統一級預防策略越來越難以滿足高危人群的健康管理需求的困局，另一方面中醫藥干預如何貫穿于卒中患者全生命周期，涵蓋院前急救、急性期管理、并發癥預防、二級預防以及神經功能康復，開展基于中醫“治未病”理論指導的卒中風險評估與預警研究，腦卒中后抑郁、腦卒中后吞咽困難、腦卒中后癲癇、卒中后康復等中醫藥干預機制研究均是破局的迫切需求。這也提示廣大申請者結合臨床需求錨定個人研究方向，在臨床實踐中善于發現和總結，以國家重大需求為導向，凝練源于臨床的關鍵科學問題，同時理性衡量自己的學術能力，做到選題大小難易適切，盡力使選題兼具科學價值和社會應用價值。

3.4 研究熱點多樣，“套路化”研究模式現象突出

腦卒中是由包括環境因素和遺傳因素在內的多因素共同導致，其病理生理學過程復雜，多種生物學分子、細胞和信號轉導通路激活，給臨床治療帶來巨大挑戰，也同時提供多個可干預的治療靶點[25]。從研究熱點及演化趨勢可以看出，該領域研究的熱點穩中有新，既重視傳統研究，又對不斷涌現的新熱點進行了關注和探討。傳統的熱點研究主題如炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡、細胞自噬等在10年內一直持續，也出現了一些新熱點，如鐵死亡、腸道菌群等。但我們也看到立項依據中也存在一些不容忽視的問題，一是申請人僅是機械地將當下國內外前沿及熱點與研究內容整合，未能進行有機的闡釋，立項依據牽強，熱點可以追，科學研究需要關注熱點，把握大勢，但更重要的是申請人應有自己的“眼力”和“定力”，科研取向勿“逐熱而動”；其次“套路化”研究模式現象仍然突出，“通過某信號通路探討某復方/某治法的作用機制”這是當前中風病中醫藥基礎研究主流研究模式運用的一個縮影，建議申請人應進一步開闊學術視野，要切實以問題為導向，為解決某個特定的研究問題，整合使用不同研究范式，克服實證研究碎片化與理論建構不足的弊端，使研究向縱深發展。

3.5 多學科交叉研究“有名無實”

基于中醫內科學腦卒中研究領域熱點與前沿分析，還產生了來自一些新興和交叉領域的研究方法和技術，隨著時間的推移這些新技術和方法在不斷地更新迭代，如基因組學、二代基因測序、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、非編碼 RNA、納米顆粒等，但我們也看到一部分項目有著“多學科交叉之名”，而研究內容無“多學科交叉之實”。誠然，科學化不是某個學科的“單打獨斗”，并不意味著對其他學科的排斥，相反地，應該保持學科的開放性和包容度，加大與其他學科的對話交流，就共同的研究問題展開多學科的合作研究[26]。中風病中醫藥基礎研究應瞄準“從 0 到 1”的原創問題和“卡脖子”背后的關鍵科學問題，開展多學科協同攻關，深度交叉融合，有利于激活新的研究增長點，推動中風病中醫藥研究才能取得突破性成果。

4 展望

習近平總書記指出：充分發揮中醫藥防病治病的獨特優勢和作用，為建設健康中國、實現中華民族偉大復興的中國夢貢獻力量。目前我國把“面向人民生命健康”提升到了國家戰略高度，將從頂層設計與實踐落實兩方面發力。腦卒中是嚴重危害人類健康的重大疾病，是中醫藥臨床和科研亟需攻克的主戰場。10年來，在“支持基礎研究、堅持自由探索、發揮導向作用”的戰略指導下，國家自然科學基金對中風病中醫藥研究領域的持續穩定資助，在促進學科發展、人才的培養等方面都有較好的支撐。大數據、人工智能等新技術和中醫藥進入世界主流醫學體系的新形勢對中風病中醫藥研究提出了新的要求，也創造了前所未有的戰略機遇。中風病中醫藥研究要立足遵循學科發展與學術研究的內在邏輯，主動追蹤并積極介入國家戰略與重大需求，以臨床價值和彰顯中醫藥的特色和優勢為導向，理性把握研究范圍，應用現代多學科交叉研究手段，推動中風病中醫藥研究高質量發展，“傳承精華，守正創新”，助力“健康中國”。