羧甲司坦聯(lián)合丙酸倍氯米松對(duì)支氣管哮喘患者炎性介質(zhì)及氣道重塑的影響

田志華

（開(kāi)封市疾病預(yù)防控制中心內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475000）

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)病，主要表現(xiàn)為頻繁發(fā)作的喘息伴氣促、咳痰等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸受限，嚴(yán)重影響患者的生命健康。目前，治療支氣管哮喘的藥物主要以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，丙酸倍氯米松屬于糖皮質(zhì)激素類藥物之一，抗炎、抗過(guò)敏效果較好，可有效減少氣道分泌物滲出，緩解氣道黏膜腫脹，消除支氣管痙攣[1]。羧甲司坦屬于袪痰藥，能稀釋痰液粘稠度，促使痰液排出，有利于緩解支氣管哮喘患者咳痰困難癥狀[2]。羧甲司坦和丙酸倍氯米松在治療支氣管哮喘上均有較好的效果，但是兩者聯(lián)合使用的報(bào)道較少。鑒于此，本研究旨在探究羧甲司坦聯(lián)合丙酸倍氯米松對(duì)支氣管哮喘患者炎性介質(zhì)及氣道重塑的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年5月至2020年1月我院收治的支氣管哮喘患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各45例。觀察組中男21例，女24例；年齡35～62歲，平均年齡（45.12±3.15）歲；病程1～4年，平均病程（2.45±0.21）年。對(duì)照組中男23例，女22例；年齡36～60歲，平均年齡（46.84±3.16）歲；病程1～4年，平均病程（2.47±0.19）年。比較兩組一般資料（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；知情研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書(shū)；無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他氣道器質(zhì)性病變；對(duì)研究用藥過(guò)敏者。

1.3 方法：兩組患者均采用基礎(chǔ)治療方法：包括補(bǔ)液、吸氧等。對(duì)照組應(yīng)用丙酸倍氯米松氣霧劑治療，2 撳/次，3～4 次/d，連續(xù)治療2 周。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用羧甲司坦片口服治療，2 片/次，3 次/d，連續(xù)治療2 周。治療期間囑患者注意飲食，遠(yuǎn)離花粉、螨蟲(chóng)、粉塵等過(guò)敏原，忌劇烈運(yùn)動(dòng)等。

1.4 觀察指標(biāo)：炎性介質(zhì)：于治療前、治療2 周后分別取患者清晨空腹外周靜脈血3mL，2500r/min，離心10min，分離血清，放在-20℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（IFN-γ）、白三烯B4（LTB4）水平。氣道重塑：于治療前、治療2 周后分別取支氣管口嵴部黏膜2塊，1000 倍電鏡下對(duì)同一標(biāo)本間隔100um 的不同位置取材、切片及HE 染色，于1000 倍電鏡下檢測(cè)支氣管黏膜基底膜厚度（TRBM），計(jì)算3 次取其平均值；采用蛋白免疫組化染色法，1000 倍電鏡下對(duì)同一標(biāo)本不同區(qū)域內(nèi)檢測(cè)支氣管上皮黏膜肌纖維母細(xì)胞數(shù)（MFB），取3 個(gè)視野平均值。不良反應(yīng)：記錄兩組頭暈、惡心以及支氣管痙攣的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以%和n 表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以（±s）表示計(jì)量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性介質(zhì)：治療前兩組血清IL-4、IFN-γ、LTB4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組血清IL-4、LTB4 水平均低于治療前，IFNγ 水平均高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)改善幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后血清炎性介質(zhì)水平比較 （±s）

表1 兩組患者治療前、后血清炎性介質(zhì)水平比較 （±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

對(duì)照組（n=80）年齡（歲） 31.07±2.30 31.53±1.65特征 觀察組（n=80）t/χ2-1.459 P 0.147 BMI（kg/m2） 24.70±1.74 24.93±1.03 0.0143 0.973術(shù)前AMH（ng/mL） 3.42±1.13 3.21±1.13 1.151 0.252術(shù)前CA-125（U/mL） 63.65±20.91 60.01±22.89 0.195 0.295術(shù)前病變部位大小（mm）48.62±4.20 48.56±4.76 0.080 0.941子宮內(nèi)膜癌手術(shù)史（例） 20 21 0.033 0.856病變位置（例） 單側(cè) 56 52 1.825 0.177雙側(cè) 24 28隨訪時(shí)間（月） 22.66±7.26 20.80±6.12 1.755 0.081

2.2 氣道重塑：治療前，兩組TRBM、MFB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組TRBM、MFB 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后氣道重塑指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前、后氣道重塑指標(biāo)比較 （±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

指標(biāo) 術(shù)前 術(shù)后觀察組（n=80）χ2 P血清AMH（ng/mL） 3.42±1.13 3.37±1.391.1370.289血清CA-125（U/mL）63.65±20.91 26.05±7.8515.050 ＜0.05病變損傷大小（mm）48.62±4.20 20.06±2.9749.560 ＜0.05對(duì)照組（n=80）血清AMH（ng/mL） 3.21±1.13 1.78±0.64 9.835 ＜0.05血清CA-125（U/mL）60.01±22.89 8.96±1.4719.020 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)：兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.673），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 [n（%）]

3 討論

支氣管哮喘屬于多發(fā)性氣道慢性炎癥，其特征性表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性，在過(guò)敏原、化學(xué)因素、物理因素等刺激下可急性發(fā)作。臨床普遍認(rèn)為，發(fā)病機(jī)制與遺傳、機(jī)體免疫系統(tǒng)、氣道高反應(yīng)性有關(guān)[4]。有相關(guān)資料表明，IL-4 是導(dǎo)致支氣管哮喘氣道炎癥的主要因素，而LTB4 的存在可進(jìn)一步擴(kuò)大炎性因子在氣道內(nèi)的作用，使氣道炎癥反復(fù)發(fā)作[5]。慢性氣道炎癥反復(fù)發(fā)作、遷延，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致黏液分泌量增加，氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)，從而使基底膜增厚、腺體增大及平滑肌增生，從而導(dǎo)致氣道結(jié)締組織沉積、氣道結(jié)構(gòu)改變。由于氣道重塑可使氣道炎癥出現(xiàn)不可逆的改變，影響氣道通氣功能，最終導(dǎo)致支氣管哮喘病情惡化，因此臨床有效控制炎癥因子水平對(duì)預(yù)防氣道重塑具有重要意義[6]。

丙酸倍氯米松是治療支氣管哮喘的首選藥，具有抗炎、抗過(guò)敏和止癢作用，能有效減輕局部黏膜腫脹、解除痙攣，從而減少氣道分泌物，減輕支氣管炎癥，還可通過(guò)影響花生四烯酸來(lái)降低氣道高反應(yīng)性，從而有效緩解患者臨床癥狀[7]。羧甲司坦是黏液稀釋劑，可中斷黏蛋白雙硫鍵，干擾高黏度蛋白形成，從而起到稀釋黏液、抑制氣道重塑作用。本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，觀察組IL-4、LTB4、TRBM、MFB 均低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)，羧甲司坦聯(lián)合丙酸倍氯米松治療支氣管哮喘患者可有效減輕氣道炎癥，抑制氣道重塑。其原因在于，羧甲司坦與丙酸倍氯米松聯(lián)用治療，起到雙重效果，降低炎性因子水平的同時(shí)，可預(yù)防氣道重塑，進(jìn)一步增強(qiáng)抗炎效果，從而減輕支氣管哮喘患者的癥狀[8]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明羧甲司坦聯(lián)合丙酸倍氯米松不會(huì)增加支氣管哮喘患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其原因可能與本研究觀察時(shí)間短有關(guān)，故藥物聯(lián)合使用是否完全安全可行，還需要在擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步研究。

綜上所述，支氣管哮喘患者采用羧甲司坦聯(lián)合丙酸倍氯米松治療，可有效消除氣道炎癥，緩解氣道重塑，值得臨床推廣應(yīng)用。