2型糖尿病腎病患者血糖波動與腎功能和氧化應激的相關性分析

張娜 劉梅 嵇高德 楊明 鞠瀚

1濟南市第二人民醫院內科，濟南 250000；2濟南市第二人民醫院體檢中心，濟南 250000

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥，是糖尿病全身性微血糖病變的一種表現，也是糖尿病患者的主要死亡原因。在歐美國家糖尿病腎病已成為終末期腎病的首位因素，它可以分為Ⅰ～Ⅴ期，分別為腎小球高濾過期、正常白蛋白尿期、微量白蛋白尿期、臨床糖尿病腎病期和終末期腎衰竭期［1-2］。微量白蛋白尿是糖尿病腎病的治療關鍵，進入臨床糖尿病腎病期，則并不能夠逆轉，絕大多數患者會進入終末期腎衰竭［3-4］。2型糖尿病血糖彌漫病變較多，血糖波動導致預后不佳的風險較大，因此早期評估并有效防治2型糖尿病腎病備受臨床關注［5］。腎功能和氧化應激在2型糖尿病腎病發生發展中的發揮重要作用。研究顯示，氧化應激異常高表達均與2型糖尿病的發生發展有關［6-7］。目前，有關腎功能和氧化應激水平與2型糖尿病患者中發生2型糖尿病腎病血糖波動的關系研究少見報道。本研究回顧性分析腎功能和氧化應激指標在2型糖尿病患者血糖波動發生發展中的作用，以期為臨床防治2型糖尿病腎病患者提供一定參考，現報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年1月至2022年1月濟南市第二人民醫院82例2型糖尿病患者，其中單純2型糖尿病28例（單純2型糖尿病組）、2型糖尿病腎病54例（2型糖尿病腎病組），另選取17例健康者為健康組。單純2型糖尿病組中，男14例，女14例，年齡31~68（49.52±8.52）歲，吸煙5例；2型糖尿病腎病組中，男33例，女21例，年齡30~70（50.52±8.61）歲，吸煙3例；健康組中，男10例，女7例，年齡30~80（52.52±8.77）歲，吸煙3例。3組研究對象的一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經濟南市第二人民醫院倫理委員會審批通過，批號：20220603。

納入標準：均符合《中國糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）》［8］診斷標準；空腹靜脈血糖>7 mmol/L；估算腎小球濾過率<60 ml/min/1.73m2；研究對象及其親屬均知情同意。排除標準：肝腎功能不全；惡性腫瘤；血液性系統疾病；骨質疏松癥；內分泌及代謝性疾病；長期臥床患者；入組前1個月服用皮質醇激素；精神疾病。

2、方法

（1）采用美敦力動態血糖監測儀記錄伴冠心病的2型糖尿病患者入院后血糖水平，監測儀每10 s接受一次信號，24 h內共記錄288個監測值，獲取24 h血糖圖譜，統計24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅度。（2）采集患者空腹肘靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀（型號：日立HITACH 7100，杭州瑞析科技有限公司）測定尿素氮（blood ureanitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，SCr）。（3）采集空腹采集靜脈血3 ml，采用選擇比色法檢測氧化應激活性氧（reactive oxygen species，ROS），采用分光光度計法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。

3、統計學方法

數據處理采用SPSS 22.0統計軟件，符合正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；多組間比較以單因素方差分析，做SNK-q檢驗，計數資料以構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson法分析2型糖尿病腎病患者血糖波動與腎功能和氧化應激的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、3組研究對象24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅較高，2型糖尿病腎病組高于單純2型糖尿病組，差異有統計學意義。見表1。

表1 3組研究對象的24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅比較（mmol/L，±s）

表1 3組研究對象的24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅比較（mmol/L，±s）

注：與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數28 54 17 24 h平均血糖標準差3.57±0.73a 4.38±0.87ab 3.02±0.65 26.446<0.001平均血糖波動幅度2.16±0.37a 2.59±0.48ab 1.67±0.26 49.198<0.001

2、3組研究對象的腎功能指標對比

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者BUN、SCr較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組。見表2。

表2 3組研究對象的腎功能指標對比（±s）

表2 3組研究對象的腎功能指標對比（±s）

注：BUN為尿素氮，SCr為肌酐；與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數28 54 17 BUN（mmol/L）3.16±1.65a 3.01±0.60a 4.82±1.83 17.541<0.001 SCr（μmol/L）60.48±12.74a 52.47±14.36a 72.85±15.36 16.524<0.001

3、3組研究對象的ROS、SOD對比

與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者ROS、SOD較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組。見表3。

表3 3組研究對象的ROS、SOD對比（±s）

表3 3組研究對象的ROS、SOD對比（±s）

注：ROS為活性氧，SOD為超氧化物歧化酶；與健康組相比，aP<0.05，與單純2型糖尿病組相比，bP<0.05

組別單純2型糖尿病組2型糖尿病腎病組健康組F值P值例數28 54 17 ROS（U/ml）334.53±79.57a 307.92±51.25ab 325.37±64.86 21.250<0.001 SOD（μg/ml）75.48±13.58a 69.73±12.35ab 78.34±14.76 18.522<0.001

4、Pearson相關性分析2型糖尿病腎病患者平均血糖波動幅度與腎功能和氧化應激的相關性分析

Pearson結果顯示，BUN、SCr、ROS、SOD與2型糖尿病腎病平均血糖波動幅度呈負相關。見表4。

表4 2型糖尿病腎病患者平均血糖波動幅度與腎功能和氧化應激的Pearson相關性分析（82例）

討 論

2型糖尿病主要是因為患者胰島β細胞功能出現缺陷，胰島素分泌相對不足，或出現胰島素抵抗狀態，從而導致血糖升高［9］。2型糖尿病腎病患者常是在遺傳因素的背景下，由外在環境因素所導致，臨床常會出現多飲、多食、多尿、體質量下降等表現［10-12］。糖尿病腎病至今尚無特殊的藥物治療，但早期積極控制糖尿病是治療關鍵，也是避免發生腎臟病變導致出現腎功能衰竭的有效措施之一。高血壓在糖尿病腎病的發生發展中具有重要作用，應當長期堅持降壓治療，2型糖尿病腎病嚴重威脅患者生命健康，且給家庭帶來較大經濟負擔［13］。

本研究發現，與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者24 h平均血糖標準差、平均血糖波動幅較高，2型糖尿病腎病組高于單純2型糖尿病組；與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者BUN、SCr較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組；與健康組相比，單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組患者ROS、SOD較低，2型糖尿病腎病組低于單純2型糖尿病組，提示2型糖尿病腎病組患者血糖出現波動，且腎功能和氧化應激異常。有研究指出，2型糖尿病患者血糖水平及血糖波動幅度高于正常人，而糖代謝紊亂隨著血糖波動的增加而加重，進而加重患者血管受損以及內皮細胞黏附，為2型糖尿病腎病的發生創造條件［14-15］。血糖波動主要通過氧化應激和血管內皮損傷機制影響2型糖尿病腎病的發生，機體長期氧化應激反應導致線粒體呼吸鏈中的活性氧簇生成和消除失衡；反復內皮功能損傷則激活蛋白酶C依賴的氧化酶，進而促進細胞凋亡［16］。有研究發現，血糖波動可以加速2型糖尿病腎病內皮細胞黏附，促進動脈硬化的發生發展［17-19］。ROS、SOD為機體氧化應激指標，高血糖誘導線粒體產生更多的ROS，加速自由基釋放，由于2型糖尿病腎病細胞內ROS不斷增加，且腎臟活性氧清除降低，加快SOD、8-羥基脫氧鳥苷酸產生，進而加重腎臟氧化應激損傷［20-22］。

此外，Pearson結果顯示，BUN、sCr、ROS、SOD與2型糖尿病腎病平均血糖波動幅度呈負相關（r=-0.365、-0.687、-0.854、-0.257，P=0.012、0.021、0.015、0.010），提示2型糖尿病腎病患者平均血糖波動幅與腎功能和氧化應激呈現負相關。2型糖尿病腎病平均血糖波動幅度的多元醇途徑、糖基化終末產物途徑、蛋白激酶C途徑和氨基己糖途徑均是高糖環境下線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多的結果，即高糖損傷的共同基礎——氧化應激［23-24］。有研究顯示，已明確高血糖是引起氧化應激反應增強、ROS產生增加的重要原因，ROS又通過損傷腎細胞、改變腎小球血流動力學、調節細胞外基質代謝參與了2型糖尿病腎病的發生、發展［25-27］。而血糖波動是否通過氧化應激對2型糖尿病腎病產生作用較為明顯。

綜上所述，2型糖尿病腎病組患者血糖出現波動，且腎功能和氧化應激異常，2型糖尿病腎病患者血糖波動與腎功能和氧化應激有關。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突