瘧疾疫苗：還有更多潛在方案等待開發(fā)

寄生蟲是復(fù)雜的多細胞生物，基因組比大多數(shù)病毒和細菌中的基因組大500—1000倍，能夠通過無數(shù)種方式的基因突變躲避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。

瘧疾是瘧原蟲所引起的嚴(yán)重危害人類生命健康的寄生蟲病，主要集中在撒哈拉以南的非洲地區(qū)，病例約占全世界95%，每年有60多萬人死亡，大部分是5歲以下的兒童。2021年10月，世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)了世界上第一個對抗由蚊子傳播的致命疾病瘧疾疫苗。然而這款由葛蘭素史克公司研發(fā)的瘧疾疫苗RTS，S，被認(rèn)為不是一種特別有效的疫苗，它需要在5至17個月大的兒童中接種三劑，并在12至15個月后接種第四劑。在肯尼亞、馬拉維和加納的80多萬名兒童中，這種疫苗在第一年對嚴(yán)重瘧疾的有效率約為50%，而隨著時間推移療效急劇下降。瘧疾疫苗RTS，S作為第一個被批準(zhǔn)用于寄生蟲病的疫苗，旨在敲響免疫系統(tǒng)的警鐘，對鼓勵創(chuàng)新以及下一代瘧疾疫苗的開發(fā)具有重大意義。

|專|家|點|評|

江陸斌（中國科學(xué)院上海巴斯德研究所副所長，國家重點研發(fā)計劃項目首席科學(xué)家）

RTS，S是首款獲得世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的瘧疾疫苗，自2021年10月起在非洲瘧疾傳播的中、高風(fēng)險地區(qū)5月齡以上兒童中使用。

瘧疾是嚴(yán)重危害人類健康的全球三大傳染病之一。隨著青蒿素等各類抗瘧藥的臨床耐藥性問題日益增長，目前全世界仍有近一半人口面臨瘧疾感染風(fēng)險，致死性最強的惡性瘧疾原蟲每年造成兩三億的感染病例。21世紀(jì)以來，全球每年約有10個瘧疾疫苗項目獲批開展臨床試驗，約150項已完成或提前終止臨床試驗。迄今為止，瘧疾疫苗RTS，S是唯一被證明可降低瘧疾患兒臨床發(fā)病率和死亡率的疫苗。瘧疾疫苗RTS，S僅在接種4劑后的一年內(nèi)對5—17月齡兒童具有較高的保護率，隨后免疫保護率快速下降，接種一年半后平均保護率已低于30%。作為瘧疾疫苗研究領(lǐng)域零的突破，瘧疾疫苗RTS，S具有重大的現(xiàn)實意義，世界衛(wèi)生組織預(yù)期在未來每年可以挽救數(shù)萬名5歲以下非洲兒童的生命。

瘧疾疫苗RTS，S并沒有達到世界衛(wèi)生組織官方標(biāo)準(zhǔn)，即保護率大于50%，保護時間大于一年，因此如何有效遏制瘧疾在熱帶、亞熱帶等國家和地區(qū)的流行與傳播，依然是全球瘧疾研究人員亟需解決的科學(xué)問題。

由于瘧原蟲生活史包括肝（細胞）內(nèi)期、紅（細胞）內(nèi)期和蚊期等復(fù)雜的生長時期，惡性瘧原蟲具有高度變異的抗原蛋白和多變的免疫逃逸策略，這既限制了國內(nèi)外瘧疾疫苗的研發(fā)，同時也導(dǎo)致瘧疾疫苗RTS，S并不完美的主要原因。近年來，隨著多種新型基因編輯技術(shù)在惡性瘧原蟲關(guān)鍵生物標(biāo)志物功能鑒定中的廣泛應(yīng)用，研究人員針對惡性瘧原蟲不同生長時期設(shè)計多價疫苗成為可能。同時與傳統(tǒng)疫苗相比，新興的信使核糖核酸疫苗技術(shù)、疫苗佐劑和抗原遞送系統(tǒng)的技術(shù)革新，也將為瘧疾疫苗研究提供更多的潛在方案，使新一代高效瘧疾疫苗研發(fā)有望在未來5—10年內(nèi)取得關(guān)鍵性突破。