瘧疾疫苗：還有更多潛在方案等待開發

寄生蟲是復雜的多細胞生物，基因組比大多數病毒和細菌中的基因組大500—1000倍，能夠通過無數種方式的基因突變躲避人體免疫系統的監視。

瘧疾是瘧原蟲所引起的嚴重危害人類生命健康的寄生蟲病，主要集中在撒哈拉以南的非洲地區，病例約占全世界95%，每年有60多萬人死亡，大部分是5歲以下的兒童。2021年10月，世界衛生組織批準了世界上第一個對抗由蚊子傳播的致命疾病瘧疾疫苗。然而這款由葛蘭素史克公司研發的瘧疾疫苗RTS，S，被認為不是一種特別有效的疫苗，它需要在5至17個月大的兒童中接種三劑，并在12至15個月后接種第四劑。在肯尼亞、馬拉維和加納的80多萬名兒童中，這種疫苗在第一年對嚴重瘧疾的有效率約為50%，而隨著時間推移療效急劇下降。瘧疾疫苗RTS，S作為第一個被批準用于寄生蟲病的疫苗，旨在敲響免疫系統的警鐘，對鼓勵創新以及下一代瘧疾疫苗的開發具有重大意義。

|專|家|點|評|

江陸斌（中國科學院上海巴斯德研究所副所長，國家重點研發計劃項目首席科學家）

RTS，S是首款獲得世界衛生組織批準的瘧疾疫苗，自2021年10月起在非洲瘧疾傳播的中、高風險地區5月齡以上兒童中使用。

瘧疾是嚴重危害人類健康的全球三大傳染病之一。隨著青蒿素等各類抗瘧藥的臨床耐藥性問題日益增長，目前全世界仍有近一半人口面臨瘧疾感染風險，致死性最強的惡性瘧疾原蟲每年造成兩三億的感染病例。21世紀以來，全球每年約有10個瘧疾疫苗項目獲批開展臨床試驗，約150項已完成或提前終止臨床試驗。迄今為止，瘧疾疫苗RTS，S是唯一被證明可降低瘧疾患兒臨床發病率和死亡率的疫苗。瘧疾疫苗RTS，S僅在接種4劑后的一年內對5—17月齡兒童具有較高的保護率，隨后免疫保護率快速下降，接種一年半后平均保護率已低于30%。作為瘧疾疫苗研究領域零的突破，瘧疾疫苗RTS，S具有重大的現實意義，世界衛生組織預期在未來每年可以挽救數萬名5歲以下非洲兒童的生命。

瘧疾疫苗RTS，S并沒有達到世界衛生組織官方標準，即保護率大于50%，保護時間大于一年，因此如何有效遏制瘧疾在熱帶、亞熱帶等國家和地區的流行與傳播，依然是全球瘧疾研究人員亟需解決的科學問題。

由于瘧原蟲生活史包括肝（細胞）內期、紅（細胞）內期和蚊期等復雜的生長時期，惡性瘧原蟲具有高度變異的抗原蛋白和多變的免疫逃逸策略，這既限制了國內外瘧疾疫苗的研發，同時也導致瘧疾疫苗RTS，S并不完美的主要原因。近年來，隨著多種新型基因編輯技術在惡性瘧原蟲關鍵生物標志物功能鑒定中的廣泛應用，研究人員針對惡性瘧原蟲不同生長時期設計多價疫苗成為可能。同時與傳統疫苗相比，新興的信使核糖核酸疫苗技術、疫苗佐劑和抗原遞送系統的技術革新，也將為瘧疾疫苗研究提供更多的潛在方案，使新一代高效瘧疾疫苗研發有望在未來5—10年內取得關鍵性突破。