日新月異的腫瘤篩查

楊其霖

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣州 510260

腫瘤，可謂是當(dāng)今世界范圍內(nèi)的頭號殺手，2021年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，僅2020年，全球范圍內(nèi)新增腫瘤病例1930萬例，病死約1000萬例；到2040年，全球新發(fā)腫瘤病例可達2840萬例，相對2020年增長47%。遺憾的是，大多數(shù)晚期腫瘤是不可治愈的，最終導(dǎo)致死亡，因此，早期診斷成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。近年來，國家在腫瘤篩查方面投入巨大，各種腫瘤篩查技術(shù)不斷普及、推廣，對提高腫瘤治愈率、保障人民生命健康發(fā)揮了關(guān)鍵作用。2005年以來，中央轉(zhuǎn)移支付地方重大公共衛(wèi)生項目先后在農(nóng)村和城市地區(qū)開展，其中肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和宮頸癌等高發(fā)腫瘤納入國家級腫瘤篩查項目。近年還開展了多項國家重點行動，如中國癌癥防治三年行動計劃（2015—2017年）、健康中國行動-癌癥防治實施方案（2019—2022年）等。

隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、影像醫(yī)學(xué)及大數(shù)據(jù)科學(xué)的不斷深入研究，腫瘤篩查技術(shù)發(fā)展迅速，目前處于研究中或已經(jīng)用于臨床的篩查技術(shù)主要包括腫瘤標(biāo)志物、液體活檢技術(shù)、影像學(xué)技術(shù)、蛋白組學(xué)癌癥篩查平臺、生物傳感器檢測等。

腫瘤標(biāo)志物有助于腫瘤的診斷，屬于無創(chuàng)的篩查方法，但診斷特異度較低，某種標(biāo)志物在多種情況下均可升高，需要進一步結(jié)合影像學(xué)篩查或進行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測，后者催生了蛋白芯片技術(shù)，該技術(shù)可以同時檢測多種腫瘤標(biāo)志物，提高對早期腫瘤的診斷效能。

液體活檢技術(shù)指對采集到的液體標(biāo)本，如胸腔積液、腦脊液、血液、糞便標(biāo)本等，進行與腫瘤相關(guān)的細胞學(xué)檢測等。但這種篩查方式的價格目前還比較昂貴，若每年對常見的惡性腫瘤均進行篩查，將會是一筆不小的支出。近年來，有學(xué)者觀察到腫瘤細胞分泌釋放入血的微囊泡除含有腫瘤自身的蛋白外，不含有任何血液中可檢測的蛋白，通過分析微囊泡，或可早期識別腫瘤。

常用的影像學(xué)檢查手段包括超聲、X線、CT、MRI及內(nèi)鏡技術(shù)。超聲檢查對肝膽胰脾、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤有較好的診斷價值；X線目前不推薦用于肺癌篩查，目前傾向于采用低劑量CT對肺癌高危患者進行篩查；MRI一般不作為篩查手段。此外，內(nèi)鏡檢查具有成本低、準(zhǔn)確度高、可以同時進行病理活檢的優(yōu)勢，在消化道腫瘤篩查中的價值已達成共識，同時，還可以對病灶進行放大內(nèi)鏡檢查。對部分不能耐受內(nèi)鏡檢查的患者，可以考慮采用CT仿真內(nèi)鏡檢查，該技術(shù)可以對消化道腫瘤進行全面觀察分析，且該技術(shù)無創(chuàng)、不需麻醉，還可以分析毗鄰組織，但檢查準(zhǔn)確度還需要進一步提高。正電子發(fā)射計算機斷層顯像（position emission tomography，PET）/CT雖然可以對全身進行掃描，診斷腫瘤的靈敏度較高，但價格昂貴，僅適合進一步的鑒別診斷。

有研究者開發(fā)了一種基于選擇性反應(yīng)監(jiān)測（selective reaction monitoring，SRM）的方法，用于發(fā)現(xiàn)和驗證腫瘤標(biāo)志物。該方法的第一階段是通過比較來自腫瘤患者或健康者血漿的蛋白水解肽，得到數(shù)百個候選肽，建立蛋白組學(xué)癌癥篩查平臺，然后采用SRM分級洗脫液序列分析，發(fā)現(xiàn)由肽酰脯氨酰順反異構(gòu)酶A基因編碼的兩種肽，在卵巢癌患者血漿中的表達水平顯著增加，且該方法可能適用于多種腫瘤。

生物傳感器通過將熒光素酶的表達與精氨酸酶-1啟動子的激活相結(jié)合，設(shè)計巨噬細胞產(chǎn)生一個采用M2腫瘤相關(guān)代謝譜的報告子。該報告子過繼移植于大腸和乳腺腫瘤小鼠模型后，可使巨噬細胞遷移到腫瘤中并激活精氨酸酶-1，從而可以通過生物發(fā)光成像和血液中的熒光素酶檢測到它們。巨噬細胞傳感器通過血液熒光素酶測量可檢測到小至25～50 mm3的腫瘤，即直徑2.2～2.8 mm的腫瘤，且即使腫瘤周圍存在炎癥活動影響精度，該技術(shù)也比臨床使用的蛋白質(zhì)和腫瘤標(biāo)志物更敏感。巨噬細胞傳感器技術(shù)在腫瘤以外的疾病中也具有潛在的應(yīng)用價值。

總之，隨著生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)的進步，會有更多、更精準(zhǔn)的腫瘤篩查技術(shù)問世，伴隨著這些技術(shù)成本不斷降低，相信可以成為人們腫瘤篩查的武器，造福人類。