鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的效果及對炎癥因子的影響

周修五 黃伸

南京醫科大學附屬江寧醫院康復醫學中心，江蘇南京 211100

膝骨關節炎是一種退行性病變，這種疾病在很多中老年人群體中是比較常見的。患者出現膝骨關節炎的時候以膝蓋部位的癥狀為主的表現。很多患者膝蓋的位置會出現明顯的紅腫和疼痛的癥狀，尤其是在上下樓梯的時候疼痛的癥狀會加劇。隨著病情的發展，有的患者還會有膝蓋積液甚至關節畸形，對軟骨也會造成一定的破壞，所以出現膝骨關節炎的時候一定要注意治療，可以配合一些軟骨保護劑來治療膝骨關節炎的問題。膝骨關節炎臨床表現為緩慢發展的關節疼痛、壓痛、僵硬、關節腫脹、活動受限、關節畸形等表現[1]。目前臨床針對關節腔內注入塞來昔布是治療膝骨關節炎的常用方案，有利于生成保護層，起到保護、修復損傷關節軟骨的作用，但仍有部分膝骨關節炎患者塞來昔布治療效果不甚理想[2]。鹽酸氨基葡萄糖是一種用于治療和預防骨性關節炎的藥品，對改善關節炎患者疼痛、腫脹效果明顯[3]。鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布是否可改善患者膝骨關節炎的嚴重性指數量表（severity Index of osteoarthritis，ISOA）評分及炎癥因子水平尚不明確，故本研究特選取南京醫科大學附屬江寧醫院62 例膝骨關節炎患者為研究對象，通過分組對照實驗探討鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布對治療膝骨關節炎患者ISOA 評分及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2021 年6 月南京醫科大學附屬江寧醫院收治的62 例膝骨關節炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為常規組（31 例）、觀察組（31 例）。觀察組中，男18 例，女13 例；年齡40～81 歲，平均（59.68±10.23）歲；病程5～15 年，平均（7.36±1.25）年；左側17 例，右側14 例。常規組中，男20 例，女11 例；年齡46～82 歲，平均（58.74±3.88）歲；病程5～10年，平均（5.98±1.10）年；左側19 例，右側12例；本研究已經醫院倫理委員會審批通過（倫理審批批號：2020-005-01）。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合《膝骨關節炎中西醫結合診療指南》[4]中關于膝骨關節炎診斷標準者；影像學檢查顯示骨性肥大者；基礎信息齊全，可參與整個實驗環節；均簽署知情同意書。

排除標準：強直性脊柱炎、類風濕性關節炎等其他類型關節炎；合并骨腫瘤或骨結核；痛風病史；對本研究藥物過敏；惡性腫瘤患者；伴有精神性疾病者。

1.2 方法

常規組給予塞來昔布治療：患者取坐位，膝關節屈曲呈直角，髕上囊下外側常規消毒、局麻后，抽出積液，注入玻璃酸鈉注射液（上海景峰制藥股份有限公司，生產批號：2010-03-19），口服塞來昔布（輝瑞制藥有限公司，生產批號：T46078）200 mg，1 次/d，口服，持續8 周。觀察組在常規組的基礎上另給予鹽酸氨基葡萄糖片（四川新斯頓制藥有限責任公司，生產批號：2022-07-01），60 mg/次，1 次/d，持續8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者ISOA 評分以及CRP 水平。治療前、治療8 周后采用膝骨關節炎的嚴重性指數量表[5]對患者治療前后膝關節功能綜合評定，ISOA 評分量表包括腫脹、疼痛、不穩定等方面，總分為20 分，分數越低表明患者嚴重性指數越輕。C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），采集清晨空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min 離心5 min，離心半徑10 cm，采用酶聯免疫吸附法測定CRP，試劑盒來自基蛋生物科技股份有限公司。②比較兩組患者臨床療效[4]。治療8 周后患者膝關節疼痛、腫脹等臨床體征消失，膝關節功能恢復正常記為顯效；治療后患者膝關節疼痛、腫脹等臨床體征明顯改善，膝關節功能基本恢復正常記為有效，治療后患者膝關節疼痛、腫脹等臨床癥狀無改善，膝關節功能活動受限甚至病情加重者記為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③比較兩組患者不良反應情況。統計治療期間患肢出現的藥物不良反應情況，包括惡心、腫痛、頭痛等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較

兩組患者治療前ISOA 評分、CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的ISOA 評分、CRP 均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的ISOA 評分、CRP 低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較（）

表1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；ISOA：膝骨關節炎的嚴重性指數量表；CRP：C 反應蛋白

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組不良反應發生率低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

膝骨關節炎是一種退行性的疾病。絕大部分因為年齡的增加發生了退變，從而造成關節軟骨的磨損、關節間隙變窄、滑膜增生，所以出現了內翻畸形或者外翻畸形。造成膝骨關節在活動時，出現了明顯的腫脹、疼痛、行走距離變短，患者可以通過游泳或躺在床上練習直腿抬高，可以增加股四頭肌的力量，通過免負重的功能鍛煉，可以增加膝關節的穩定性，有利于增加膝關節的使用時間[6-7]。膝骨關節炎患者關節疼痛常發生于晨間，活動以后疼痛反而減輕，但是如果活動過多，疼痛又會加重，其次是關節僵硬，出現早晨起床的時候或者白天關節長時間保持一定體位以后。活動的時候有摩擦感或者咯嗒聲，并且嚴重者可以有肌肉萎縮及關節畸形。在各種組織和細胞中合成，廣泛存在于礦化組織的細胞外基質和炎癥部位的細胞外液中，介導細胞遷移、黏附、活化和炎癥，在骨代謝和骨關節疾病中發揮重要作用[8-9]。據報道，膝骨關節炎患者在類風濕性關節炎患者滑膜中以及骨關節炎患者軟骨中顯著升高[10-11]。在早期可以通過口服藥治療，到了晚期需要進行人工關節置換術，手術以后可以提高患者的生活質量，改善關節的功能，嚴重影響了患者的身體健康及生活質量，臨床需高度重視[12]。目前臨床針對膝骨關節炎的治療原則為改善膝關節功能、減輕疼痛及炎癥反應，尚無統一標準治療方案，故積極探索高效、安全的治療方案意義重大。

本研究發現，兩組患者治療前ISOA 評分、CRP比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后的ISOA 評分、CRP 均低于兩組患者治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后的ISOA 評分、CRP 低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療膝骨關節炎可明顯改善炎癥水平，減輕嚴重程度。膝骨關節炎一般是膝關節畸形或功能喪失導致的。膝關節活動過程中，關節軟骨磨損、關節間隙變窄、骨質增生、滑膜增生等都會導致內翻或外翻畸形，疼痛、腫脹、行走距離變短等。隨著人口老齡化，膝骨性關節炎的發病率明顯上升，中老年人群體的生活質量受到嚴重影響，已經成為日益嚴重的社會經濟問題。鹽酸氨基葡萄糖的作用主要是營養軟骨、促進軟骨修復，是臨床中比較常用的一種藥，通常用于退變性疾病，比如膝骨性關節炎、腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥、頸椎病、胸背部筋膜炎、肩周炎等退變性疾病，主要是利用其可以促進軟骨的修復、營養軟骨的作用[13-14]。有研究指出[15]，鹽酸氨基葡萄糖有利于改善關節炎患者炎癥因子。本研究還發現，觀察組總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療膝骨關節炎可提高療效，降低不良反應發生率。鹽塞來昔布治療膝骨關節炎，經口服用吸收迅速，起效快，服藥1～2 h 內即可到達血漿藥物濃度高峰，胃腸道反應輕微，不影響血小板功能，安全高效，在抗炎、鎮痛方面獨有獨特優勢[16]。鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布多靶點治療膝骨關節炎，二者協同作用，可能通過降低疼痛、炎癥因子水平，修復關節軟骨，改善患者膝關節疼痛、腫脹情況，進而增強療效。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療膝骨關節炎可降低膝骨關節炎的嚴重性評分，提高臨床療效，降低炎癥因子水平，安全性良好，值得臨床推廣。