T2DM患者血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平變化及其與血液流變學的相關(guān)性

陳楚，王洋洋，聶槐冶，趙潔

1.陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，陜西 西安 710000；2.陜西中醫(yī)藥大學檢驗科，陜西 咸陽 712046

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)近年來在我國的發(fā)病率日趨增加，在長期高血糖的刺激下，極易對各個組織、器官造成損傷，影響預后[1]。研究顯示，糖尿病患者普遍存在血液流變學紊亂，導致血液黏度增加，增加微血管病變發(fā)生風險，從而增加致殘、致死率[2]。尿酸(UA)是機體嘌呤分解代謝的重要產(chǎn)物，主要反映機體核酸的分解代謝速度、腎臟排泄能力等，同時在T2DM的發(fā)生和發(fā)展過程中占據(jù)著重要地位[3]。空腹胰島素(FINS)主要指在空腹狀態(tài)下胰腺生成胰島素的水平，可評估T2DM患者的胰島功能。C肽(CP)的分泌主要來自胰島β細胞，也能有效反映機體胰島細胞功能。甲狀腺激素是全身代謝及能量消耗的重要物質(zhì)，已有較多報道發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常會對甲狀腺功能造成不同程度的影響，同時甲狀腺激素也會影響到糖代謝，促使T2DM病情發(fā)生、發(fā)展，兩者具有相互協(xié)同相互促進的關(guān)系[4-5]。因此，本研究通過觀察T2DM患者血清UA、FINS、CP及甲狀腺激素水平的變化，并分析其與血液流變學的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年4月至2022年4月陜西省中醫(yī)醫(yī)院收治的90例T2DM患者作為觀察組。納入標準：(1)符合T2DM診斷標準[6]；(2)年齡40～80歲；(3)理解能力正常。排除標準：(1)1型糖尿病；(2)伴有糖尿病嚴重并發(fā)癥，例如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等；(3)既往合并甲狀腺激素、風濕免疫系統(tǒng)疾病等；(4)近期服用過糖皮質(zhì)激素；(5)合并其余組織器官功能障礙、惡性腫瘤等；(6)合并外傷、感染、胰腺炎等情況；(7)伴有血液系統(tǒng)疾病；(8)認知系統(tǒng)、精神狀態(tài)異常。選擇同期我院接受體檢的90例健康人員作為對照組。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準實施，所有受試者均簽署研究知情同意書。

1.2 檢測方法采集兩組受試者清晨空腹靜脈血8 mL，離心處理15 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，分離血清后置于低溫冷凍箱(-20℃)中儲存?zhèn)錂z。其中血清UA、FINS、CP水平及甲狀腺激素[促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]的測定采用羅氏全自動電化學發(fā)光免疫儀C8000型測定；采用全自動血液黏度測定儀SA9800型(北京賽科希德公司)測定血液流變學，包括全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1。

1.3 觀察指標(1)比較兩組受試者血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4水平。(2)比較兩組受試者全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1的表達。(3)比較觀察組患者中血液黏度升高及正常患者的血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4水平。血液黏度升高判定標準為[7]：①全血黏度200＞4.32 mPa·s；②全血黏度30＞5.45 mPa·s；③全血黏度5＞8.53 mPa·s；④全血黏度1＞17.91 mPa·s；以上標準符合2項或者以上則表示血液黏度升高。(4)分析血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4和血液流變學之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS26.0軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清UA、FINS、CP、TSH、FT3、FT4和血液流變學之間的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的一般資料比較兩組受試者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但觀察組患者的空腹血糖水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組受試者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數(shù)90 90男55(61.11)50(55.56)女35(38.89)40(44.44)年齡(歲)58.39±7.02 57.70±8.15 0.609 0.544體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)23.21±2.67 22.97±2.80 0.588 0.557空腹血糖7.86±0.52 4.89±0.61 35.151 0.001性別0.571 0.450

2.2 兩組受試者的血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較觀察組患者的血清UA、FINS、CP、TSH水平明顯高于對照組，F(xiàn)T3明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但兩組受試者的FT4水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組受試者的血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 兩組受試者的血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)90 90 UA(μmol/L)330.23±27.64 219.23±32.71 24.590 0.001 FINS(mU/L)13.76±2.03 8.02±1.65 20.816 0.001 CP(μg/L)1.69±0.21 1.20±0.19 16.415 0.001 TSH(μmol/L)3.27±0.36 1.49±0.23 39.528 0.001 FT3(pmol/L)4.18±0.52 4.63±0.69 4.941 0.001 FT4(pmol/L)13.81±1.53 13.76±1.62 0.213 0.832

2.3 兩組受試者的血液流變學比較觀察組患者的全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組受試者的血液流變學比較(±s，mPa·s)

表3 兩組受試者的血液流變學比較(±s，mPa·s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)90 90全血黏度200 4.23±0.63 3.01±0.46 14.837 0.001全血黏度30 5.39±0.73 4.17±0.69 11.522 0.001全血黏度5 8.31±1.09 6.28±1.17 12.043 0.001全血黏度1 16.39±1.61 12.81±1.65 14.732 0.001

2.4 觀察組患者中血液黏度升高及正常患者的血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較觀察組中，血液黏度升高患者42例，血液黏度正常患者48例；血液黏度升高患者的血清UA、FINS、CP、TSH水平明顯高于血液黏度正常者，F(xiàn)T3明顯低于血液黏度正常者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而兩組患者的FT4水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 觀察組患者中血液黏度升高及正常患者血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較(±s)

表4 觀察組患者中血液黏度升高及正常患者血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素水平比較(±s)

組別血液黏度升高血液黏度正常t值P值例數(shù)42 48 UA(μmol/L)359.27±36.02 304.33±21.48 8.914 0.001 FINS(mU/L)14.90±2.13 11.49±1.62 8.608 0.001 CP(μg/L)1.86±0.27 1.40±0.21 9.078 0.001 TSH(μmol/L)3.83±0.42 2.75±0.37 12.971 0.001 FT3(pmol/L)3.82±0.54 4.37±0.60 4.544 0.001 FT4(pmol/L)13.76±1.69 13.85±1.33 0.282 0.778

2.5 血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素與血液流變學的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清UA、FINS、CP、TSH志全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5、全血黏度1均呈正相關(guān)(P＜0.05)，F(xiàn)T3與全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5、全血黏度1均呈負相關(guān)(P＜0.05)，見表5。

表5 血清UA、FINS、CP、甲狀腺激素與血液流變學的相關(guān)性

3 討論

T2DM是臨床上常見的內(nèi)分泌代謝性疾病。研究顯示，糖尿病患者的血液通常處于高黏、高凝狀態(tài)，可導致局部缺氧、缺血，增加微血管病變的發(fā)生率，加重患者疾病負擔，繼而進一步影響患者預后[8]。因此，明確T2DM患者血液流變學改變的原因，在延緩疾病進展、預防并發(fā)癥方面占據(jù)著重要地位。

UA主要經(jīng)由機體核酸代謝所生成，當機體代謝發(fā)生紊亂時，UA水平可增加，UA水平的增加不僅可導致腎臟損傷，且能增加心血管疾病的發(fā)生率。相關(guān)報道顯示，UA水平異常是T2DM患者發(fā)生心血管疾病的重要危險因素[9-10]。FINS、CP均是反映機體胰島素功能的重要指標，可評估T2DM患者的胰島素抵抗情況。近年來的研究也發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗也是誘發(fā)血管疾病的重要原因[11]。

本研究結(jié)果顯示，T2DM患者全血黏度200、全血黏度30、全血黏度5和全血黏度1均比健康人群高，提示T2DM患者血液存在著明顯的高黏狀況；且T2DM患者的血清UA、FINS、CP水平均高于健康人群。主要原因是：T2DM患者具有高水平的胰島素、胰島素前體物質(zhì)，可對腎小管中的鈉離子-鉀離子交換過程產(chǎn)生刺激，增加氫離子的排泄，加劇UA等陰離子的重吸收過程，導致血液中UA增加[12]；同時FINS、CP的升高也表示T2DM存在著胰島細胞損傷的情況，在胰島素抵抗的影響下，也會導致機體嘌呤代謝紊亂，導致UA生成增加。同時，本研究也顯示，血液黏度升高患者中血清UA、FINS、CP、TSH水平更高，F(xiàn)T3更低，且血清UA、FINS、CP、均和血液流變學指標具有相關(guān)性。主要原因是：(1)UA作為一種弱酸性物質(zhì)，當其濃度過高時，極易形成結(jié)晶并附著于血管壁，造成血管損傷，從而影響到T2DM患者的血液黏度；(2)隨著FINS、CP的升高，T2DM患者胰島素功能損傷更嚴重，而隨著胰島素抵抗的加劇，可直接對血管內(nèi)皮造成損傷，刺激纖溶酶原激活物抑制劑生成，導致血液處于高凝狀態(tài)，增加全血黏度的表達。杜金紅等[15]實驗中也顯示，血清UA、FNIS均是導致T2DM患者血液流變學改變的重要危險因素。

甲狀腺功能和T2DM之間的關(guān)系近年來也受到了廣泛關(guān)注。研究顯示，高水平的TSH是T2DM患者發(fā)生頸動脈粥樣斑塊的獨立危險因素，積極改善患者甲狀腺功能在延緩疾病進展中作用關(guān)鍵[13]。本研究結(jié)果中也顯示，T2DM患者TSH明顯升高，F(xiàn)T3降低，顯示出患者的甲狀腺功能已出現(xiàn)損傷，主要原因是由于高血糖會影響到下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)能力，繼而導致甲狀腺激素分泌異常，這也與既往研究結(jié)果有相似性[14]。且本研究也顯示，TSH、FT3均和液流變學指標具有相關(guān)性，分析原因是：TSH水平的增加、FT3的降低可刺激內(nèi)皮素-1、纖溶酶原激活物抑制劑等物質(zhì)的生成，加重內(nèi)皮損傷，從而造成血液黏度增加，影響患者血液流變學功能。

然而本研究也有不足，例如未分析各指標和血壓、血脂的關(guān)系，以及和微血管病變的發(fā)生是否相關(guān)等，未分析T2DM患者血糖控制情況與各指標的關(guān)系等，也沒有研究糖尿病控制后這些指標的關(guān)系，以及血清中血糖濃度與這些指標之間的關(guān)系。今后也有待開展更高質(zhì)量的試驗持續(xù)探討。

綜上所述，T2DM患者血清UA、FINS、CP、TSH水平明顯升高，F(xiàn)T3降低，且和血液流變學存在明顯相關(guān)性，臨床上應予以密切關(guān)注。