肋柱花的研究進展

劉學良，石春蘭，王永晶，祁彥凱，陳 鵬，年永琪，牛貴姍，汪永明，劉海青

(青海省藥品審評核查中心，青海 西寧 810007)

肋柱花(蒙文名：哈比日根-地格達，亦稱特木爾-地格達)為龍膽科植物肋柱花(Lomatogoniumcarinthiacum(L.)Fries ex Nym.)的全草，現收載于衛生部藥品標準蒙藥分冊。蒙醫認為肋柱花味苦，性寒、鈍、糙、輕、燥；具有平息“協日”、清熱、健胃、愈傷的功效。蒙醫將其以“地格達”入藥，用于“協日”熱、瘟疫、流感、傷寒、中暑頭熱、肝膽熱、黃疸、胃“協日”、傷熱等[1-2]，也是蒙醫治療肝膽疾病的主要傳統藥物。同時，肋柱花也作為藏藥“蒂達”(藏茵陳)的來源之一，被藏醫用于治療肝膽系統疾病[3]，臨床療效顯著。目前，人們對肋柱花的研究較多，本文根據近30年的研究文獻，對其化學成分分離鑒定、質量控制、藥理研究等方面進行了系統綜述，為今后深入研究、開發、利用肋柱花提供參考。

1 化學成分研究

2 質量控制研究

2.1 鑒別

王振旺等[11]、陳常蓮等[12]對肋柱花的粉末及莖的橫切片進行顯微鑒別研究，觀察到了不定式氣孔、花粉粒、 非腺毛、螺紋導管、纖維；在莖橫切片均可見角質層、表皮、皮層、韌皮部、木質部和髓部；后者還對葉橫切面進行了研究。沙日娜[13]也對肋柱花莖、葉橫切面進行了研究，用理化顯色反應對黃酮類成分進行了鑒別。巴根那等[14]采用薄層色譜法建立了肋柱花中木犀草素、獐牙菜苦苷的定性鑒別方法。白翠蘭等[15]分別取肋柱花全草、花、葉、根，采用薄層色譜法建立了熊果酸的定性鑒別方法。研究結果穩定可靠，操作簡便，具有專屬性，可用于肋柱花的的定性鑒別。

2.2 含量測定

肋柱花中有效成分、指標性成分的含量測定，主要集中在獐牙菜苦苷、龍膽苦苷、當藥黃素、當藥醇苷、苦龍苷、木犀草素、異葒草苷、芹菜素、鹽酸小檗堿等成分。巴根那等[14]采用HPLC法以甲醇-水(25∶75)為流動相，Diam onsil C18色譜柱( 250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為237 nm，柱溫為50 ℃，測定橢圓葉花錨中獐牙菜苦苷的含量，獐牙菜苦苷對照品進樣量在 0.313～1.563 μg范圍內具有良好的線性關系，回收率為99.50%，RSD為0.92%。席海山等[16]采用HPLC法以乙腈-0.34%磷酸二氫鉀溶液(30∶70)為流動相，Xterra色譜柱，檢測波為345 nm，柱溫為25 ℃，測定肋柱花中鹽酸小檗堿的含量，鹽酸小檗堿在6.25～50 μg/mL范圍內具有良好的線性關系，平均回收率為97.7%，RSD為0.94%。包同力嘎[17]、王秀梅等[18]通過對提取時間、流動相等條件進行考察，采用HPLC法，分別以甲醇-0.1%磷酸溶液( 25∶75)、甲醇-水(25∶75)為流動相，色譜柱為Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為238 nm、237 nm，柱溫為25 ℃、50 ℃，測定肋柱花中獐牙菜苦苷的含量；后者測定的4批不同產地樣品中獐牙菜苦苷含量范圍為1.493%～10.954%，差異較大。張召華等[19]采用HPLC法以甲醇-0.04%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，色譜柱為Kromasil-C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為254 nm，柱溫為30 ℃，測定肋柱花中當藥黃素、當藥醇苷、苦龍苷的含量，獐牙菜苦苷在0.675 0～4.050 0 μg、0.005 5～0.330 0 μg、0.027 5～0.165 0 μg范圍內具有良好的線性關系，平均回收率分別為99.90%、99.15%、99.88%，RSD分別為0.42%、0.42%、0.11%。王秀梅等[20]采用HPLC法以甲醇-水為流動相，梯度洗脫，色譜柱為Dia-monsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為350 nm，柱溫為 35 ℃，測定肋柱花中木犀草素的含量，木犀草素在0.052～ 0.312 μg范圍內具有良好的線性關系，平均回收率為98.13%，RSD為1.04%。王振旺等[21]采用HPLC法以甲醇-0.4%磷酸溶液(55∶45)為流動相，色譜柱為Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為237 nm，柱溫為25 ℃，測定肋柱花中獐牙菜苦苷、當藥黃素的含量。獐牙菜苦苷、當藥黃素分別在0.27～5.40 mg、0.165～3.30 mg范圍內呈現良好的線性關系，加樣回收率分別為 98.49%、97.35%，RSD分別為1.06%、1.45%。丁文雅等[22]采用HPLC法以乙腈-0.1%磷酸溶液為流動相，梯度洗脫，色譜柱為Lichrospher C18，檢測波長為254 nm，柱溫為28 ℃，測定肋柱花等7種龍膽科藥材中龍膽苦苷的含量，結果顯示，龍膽苦苷在0.26～26.12 μg范圍內呈現良好的線性關系，肋柱花中龍膽苦苷含量為0.45%，低于其他藥材。呂穎等[23]采用HPLC法以甲醇-水為流動相，梯度洗脫，色譜柱為Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，檢測波長為237 nm，柱溫為25 ℃，測定肋柱花等3種“地格達”類蒙藥材中獐牙菜苦苷、當藥黃素的含量，含量分別在0.27～5.40 mg、0.16～3.30 mg范圍內呈現良好的線性關系，加樣回收率分別為 98.49%、97.35%，RSD分別為1.06%、1.45%。研究認為三種藥材中因種類和產地不同而差異較大，臨床用藥需斟情使用。孫興姣等[24]采用HPLC法對15批不同產地的肋柱花進行指紋圖譜研究，色譜柱為YMC C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流動相為乙腈-0.4%磷酸水-甲醇，梯度洗脫，檢測波長為254 nm，柱溫30 ℃，共確定15個共有峰，指認獐牙菜苦苷、 異葒草苷、當藥黃素、芹菜素、木犀草素5個共有峰，15批肋柱花與對照指紋圖譜的相似度在0.881～0.997之間，為肋柱花質量控制提供了科學依據。

2.3 微量元素測定

袁元園等[25]采用硝酸-微波消解肋柱花樣品，結合ICP-OES方法檢測微量元素，檢出18種礦質元素，結果顯示肋柱花中鈣、鎂、鐵元素含量較高，線性相關系數在0.999 0～1.000 0，檢出限低于0.004 0 mg·kg-1，各元素加標回收率在88%～106%，其中12種元素在95%～104%。肋柱花中銅元素含量低于相關標準，鎘、砷、鉛含量均高于國家標準，認為部分重金屬元素含量超標的原因可能與藥材采集地土壤生態環境的影響有關。該研究僅對1份樣品進行了測定，樣品不具有代表性，但其測定方法值得借鑒。

3 藥理研究

3.1 保肝作用

包明蘭等[26]以 CCl4致體外肝細胞損傷模型為研究對象，觀察肋柱花水提物、含肋柱花血清、獐牙菜苦苷對損傷的體外肝細胞保護作用。結果顯示，隨藥物濃度增加，Hela細胞的抑制作用增強、增殖活力下降；在安全濃度下部分實驗藥物表現出不同程度的抗CCl4所致體外肝細胞損傷作用。同時研究證明，肋柱花抗急性肝損傷的藥效物質基礎，除了獐牙菜苦苷以外，還與其他體內移行成分有關，但有待進一步研究。包明蘭等[27]另以CCl4和D-GlaN誘導小鼠急性肝損模型為研究對象，給藥后通過檢測比較正常組、2個模型組、陽性對照組等小鼠血清中丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶活性及膽堿酯酶的含量，計算肝臟指數，對肝組織病理形態進行觀察并評分。研究結果表明，肋柱花水提物對CCl4和D-GlaN致小鼠急性肝損傷有一定保護作用。白梅榮等[28]將肋柱花粉劑作用于HepG2.2.15細胞系，通過測定樣品對上述細胞的毒性，檢測細胞上清中HBsAg、HBeAg的變化，同時檢測細胞與其上清中總 HBVDNA含量。研究結果顯示，肋柱花對該細胞毒性較低，對該細內 HBVDNA拷貝數有一定的抑制作用，對該細胞分泌HBsAg、HBeAg無抑制作用。認為肋柱花在體外具有抗乙肝病毒作用，其機制可能是通過抑制HBVDNA、誘導感染乙肝病毒的 HepG2.2.15細胞凋亡，而發揮抗乙肝病毒活性。

3.2 抗菌作用

孫建軍等[29]先后用75%乙醇和水提取肋柱花藥材，將提取液濃縮成浸膏，再依次用不同極性的溶劑(石油醚、乙酸乙酯、正丁醇)分別萃取得到不同部位，加水溶解后，以平皿鋼管法測定肋柱花不同部位對金黃色葡萄球菌等6種菌的抑菌活性都較強。結果顯示，乙酸乙酯萃取部位對金黃色葡萄球菌等6種菌株具有較強抑菌作用。

4 討論

肋柱花的藥效顯著，在蒙醫、藏醫臨床應用較為廣泛，但若無合適的質量標準來控制其質量，則難以保證其有效性和安全性。本文在結合前期肋柱花研究的基礎上，對其研究現狀與進展進行總結，旨在為肋柱花及其制劑的質量標準和質量控制研究提供參考，探明肋柱花的藥效與物質基礎的關系，建立完備的質量控制體系。

5 建議