基于數據挖掘的含藏藥材蒺藜方劑配伍規律研究

彭毛吉，薄爾多，楞本加，才讓南加

(西藏藏醫藥大學，西藏 拉薩 850007)

藏藥蒺藜(TribulusterresterL.)為蒺藜科植物，始見于《月王藥診》[1]。《妙音本草》[2]記載：“蒺藜味香生濕地，果實味香而干燥，治療隆病和寒癥，五根藥之熱性藥，本身功效治腦病，泡酒治療骨風濕，并且性溫能止瀉。”《四部醫典》[3]記載：“蒺藜治療尿澀癥，并治風濕和腎病。”蒺藜味甘，性溫，具有治療尿澀癥、腎病、淋癥、風濕痹癥、腎腰以下的寒癥、隆病、營養不良性水腫等功效。蒺藜是治療尿閉、腎病、腎腰以下黃水病的藏成藥主味藥材，在藏醫臨床中占有舉足輕重的地位。現代研究發現，蒺藜含有皂苷類、氨基酸類、黃酮類等化學成分[4]。目前，有關該藥材的研究卻鮮有報道，以蒺藜為主藥材的藏藥復方新藥研發亦滯后，難以滿足藏醫臨床和藏藥現代化的需求。本研究通過系統整理《藏藥方劑大全》[5]中含蒺藜藥材的方劑，應用數據挖掘方法研究蒺藜配伍規律、核心藥物組合及高頻主治疾病，為臨床科學合理使用藏藥材蒺藜及研發新處方提供參考。

1 材料與方法

1.1 方劑收集

從《藏藥方劑大全》[5]中搜集整理方劑組方中含有蒺藜(藏藥名：塞瑪)和五根藥的藏藥方劑，排除組成記錄不全、功效缺失和配伍重復的方劑后，最終獲得91首含藏藥材蒺藜的方劑，涉及267味不重復的藏藥材。方劑所含藥材名和主治疾病按照《晶珠本草》[6]和《四部醫典》[3]等藏醫藥經典文獻進行規范化處理。

1.2 數據錄入

將規范化處理的藏藥材和主治疾病名稱，由專人錄入并對錄入數據進行校正與核對，以確保數據規范、準確。

1.3 數據分析

運用Microsoft Excel 2019軟件統計含藏藥蒺藜方劑中各味藥材的頻數和主治疾病頻數。對高頻藥材的性味功效進行頻數統計。運用Cran R的Apriori算法對含蒺藜方劑的各藥材之間的關聯規則進行分析，并構建可視化網絡圖。

2 結果

2.1 藥材頻數分析

含藏藥材蒺藜的91首方劑中共包含267味不重復的藏藥材，其中與蒺藜配伍使用較多(n≥15)的有26味藏藥材，見表1。其中頻數≥20的有18味藥材，即蒺藜(91)、冬葵果(50)、白豆蔻(41)、螃蟹(40)、訶子(38)、余甘子(37)、喜馬拉雅紫茉莉(36)、黃精(36)、海金沙(35)等。蒺藜多與利水利尿、滋補強身、治療腎病的藥物聯用，如冬葵果、白豆蔻、螃蟹等。

表1 含藏藥材蒺藜方劑常用藥材頻數分析

2.2 含藏藥材蒺藜的高頻主治疾病頻數分析

將含蒺藜方劑的主治疾病名稱按《藏藥方劑寶庫》[7]和《四部醫典》[3]進行規范和統一，例如：腎病擴散、腎脈擴散、腎癆等歸為腎病，利尿、通尿、尿澀等歸為尿閉，婦女血癥引起的腹部、腰部及下肢部疼痛、子宮疾病、月經淋漓、外陰灼癢、經閉、經血膿樣等均歸為婦科疾病。通過Microsoft Excel 2019軟件對91首含藏藥材蒺藜方劑的功能主治進行頻數統計得出主治疾病共121種，其中，有10種頻數≥5的疾病，結果顯示，含蒺藜方劑的主治疾病主要為腎病、尿澀癥、風濕病、婦科疾病、尿頻、遺精和黃水病等藏醫病種，見圖1。

圖1 含藏藥材蒺藜方劑的主治疾病分布

2.3 含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材的性味功效統計

含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥物的性味功效以《中華人民共和國衛生部藥品標準——藏藥》[8]為標準，同時參考《晶珠本草》[6]《藏藥志》[9]等文獻，收集出現頻次≥20的18味藏藥的性味功效，結果發現，六味中甘味最多，占29%，見圖2。藥性以溫性為主，出現了8次，見圖3。在功效統計中頻數靠前的功效為補腎，占16%，其次為利尿和健胃，各占15%，見圖4。

圖2 高頻藥物的藥味分布

圖3 高頻藥物的藥性分布

圖4 高頻藥物的功效分布

2.4 基于Apriori算法的含藏藥材蒺藜方劑中各味藥材的關聯規則分析

運用Cran R軟件的Apriori算法對含蒺藜方劑的267味藏藥材進行關聯規則分析，設最小支持度為0.1，最小置信度為0.9，由關聯規則分析獲得蒺藜常用藥物組合頻數>20的有25個，其中，2味藥材的藥對組合有13個，3味藥材的藥對組合有11個，4味藥材的藥對組合有1個。其中，頻數最高的藥對為{冬葵果}=>{蒺藜}組合(50)，置信度最高的藥對為{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，紅花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的藥對為{天冬，喜馬拉雅紫茉莉}=>{黃精}(2.59)，見表2。含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材之間的可視化關聯網絡展示結果見圖5，表明蒺藜同西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉關聯的置信度和提升度均較高，由于提升度更能表示關聯的強弱程度[10-11]，因而藏藥蒺藜與西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉之間的關聯最強。

表2 含藏藥材蒺藜方劑的高頻藥物關聯規則分析

圖5 含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材關聯網絡(支持度≥0.9)

3 討論

本研究基于數據挖掘，運用Cran R軟件和Microsoft Excel 2019對含藏藥材蒺藜方劑進行了挖掘、分析，結果發現，在《藏藥方劑大全》[4]中記載含藏藥材蒺藜的方劑共98首，除去記錄不全或配伍重復等方劑后，獲得91首含藏藥材蒺藜方劑，涉及267味藏藥材，涵蓋121種疾病，這表明藏藥材蒺藜的臨床用藥較為廣泛。

含蒺藜方劑的主治疾病主要為腎病、尿閉癥、風濕疾病及婦科疾病等，與《四部醫典》記載的“蒺藜治療尿澀癥，并治風濕和腎病”高度吻合。藏醫認為腎病是由跌打損傷、負重勞累、受潮濕等造成，主要癥狀為腰部持續疼痛、尿閉、遺精等，因此尿澀癥(尿閉)也是腎病的癥狀之一。藏醫將腎病分為隆型腎病、腎癆癥、腎下墜、腎熱、腎失水、腎通風、腎病引起的佝僂病等7種，其中，腎通風的癥狀為腰部以下疼痛，咳嗽、身體麻木時隨關節疼痛，脊柱后頸僵硬[3]，其病因和癥狀與風濕病相吻合，因此尿閉癥和風濕病可看作是腎臟病變所導致的癥狀表現，而腎病大都屬于寒證，因而含藏藥材蒺藜方劑中高頻藥材的藥性以溫性為主。腎病、遺精等均存在精蓄虧損的癥狀，甘味尚能增長元氣和體力，有養身之效，因而含藏藥材蒺藜方劑藥味以甘味占主導。高頻藥物功效統計顯示補腎、利尿等功效占主導。由此看出，藏藥蒺藜多與補腎、利尿類及甘味藥物聯用。基于Cran R軟件的Apriori算法進行關聯規則分析的結果顯示，頻數最高的藥對為{冬葵果}=>{蒺藜}組合(50)，置信度最高的藥對為{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，紅花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的藥對為{天冬，喜馬拉雅紫茉莉}=>{黃精}(2.59)。高頻藥材可視化網絡表明，蒺藜與西藏棱子芹、黃精、天冬、喜馬拉雅紫茉莉關聯的置信度和提升度均較高，藏醫通常將這五味藥材稱為五大根藥，除五大根散、五大根藥酥油丸等方劑應用于臨床外，五大根藥與其他藏藥組成的復方也在藏醫臨床中廣泛使用，因此，此分析結果高度符合藏醫方劑配伍規律。

綜上，本研究通過數據挖掘技術，分析了含藏藥材蒺藜方劑常用藥物頻數分布、主治疾病頻數分布及91首方劑中各味藥材的關聯規則，揭示了含藏藥材蒺藜高頻主治疾病及其用藥規律，驗證了藏醫臨床用藥的合理性，以及方劑學理論指導藏醫臨床的重要性，為藏醫臨床合理用藥和藏醫治療腎病、尿閉癥、尿頻癥、黃水病的新藥開發提供了重要依據。