高劑量瑞舒伐他汀輔助治療對(duì)冠心病合并心衰患者心功能及血清BNP 水平的影響

許西騫

冠心病是臨床上較為常見的一種心血管疾病類型,其主要由冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)器質(zhì)性阻塞或狹窄而引發(fā),患者可出現(xiàn)胸悶、胸痛且活動(dòng)后加重等典型臨床癥狀,隨著病情加重患者可并發(fā)心力衰竭,造成心肌纖維化重構(gòu)等現(xiàn)象,嚴(yán)重者可發(fā)展為全心衰竭,影響患者預(yù)后恢復(fù)［1,2］。現(xiàn)階段,臨床上可借助口服藥物、手術(shù)治療等方式,其中他汀類藥物作為一類常用藥物,有多方面的治療作用［3］。瑞舒伐他汀作為一種競爭性、選擇性的還原酶抑制劑,其能夠增加細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體(LDL-R)的數(shù)目,通過將其與飲食控制、運(yùn)動(dòng)等方式結(jié)合來減輕患者臨床癥狀,亦可用于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。但不同劑量的使用對(duì)患者病情的恢復(fù)仍有不同影響［2］。基于此,本研究旨在探討高劑量瑞舒伐他汀治療對(duì)冠心病合并心衰患者心功能及血清BNP 水平的影響進(jìn)行統(tǒng)一的研究與分析,并進(jìn)行如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已詳細(xì)審核本研究的合理性,所有患者均已明確此次研究的主要內(nèi)容,并簽署相關(guān)知情同意的文件。研究對(duì)象：本院收治的冠心病合并心衰患者100 例；選例時(shí)間：2020 年1 月～2021 年 6 月；分組依據(jù)：隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為觀察組和對(duì)照組,每組 50 例。對(duì)照組合并癥類型：糖尿病16 例,高血壓12 例；男30 例,女20 例；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)17 例,Ⅲ級(jí)22 例,Ⅳ級(jí)11 例；年齡41～76 歲,平均年齡(65.02±4.74)歲；病程0.5～2.0 年,平均病程(1.02±0.23)年。觀察組合并癥類型：糖尿病14 例,高血壓10 例；男32 例,女18 例；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)15 例,Ⅲ級(jí)23 例,Ⅳ級(jí)12 例；年齡40～73 歲,平均年齡(64.79±4.14)歲；病程0.4～2.0 年,平均病程(1.11±0.15)年。在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中,對(duì)觀察組、對(duì)照組患者的基本資料數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比可知,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示可進(jìn)行后續(xù)比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《心血管疾病防治指南和共識(shí)2010》［4］中關(guān)于冠心病合并心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合,且經(jīng)臨床檢查確診者；NYHA 分級(jí)均為Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；肝腎等重要器官功能正常無損傷者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)者；患有其他心肌病、風(fēng)濕性心臟病等疾病者；無法進(jìn)行有效溝通交流或不予配合者等。

1.2 方法 觀察組與對(duì)照組患者的治療及隨訪周期分別為 2 個(gè)月、6 個(gè)月。將常規(guī)治療(利尿、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂)予以兩組患者。對(duì)照組在常規(guī)基礎(chǔ)上給予低劑量瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080670,規(guī)格：10 mg/片)治療,初始劑量為1 次/d,5 mg/次口服,之后可根據(jù)病情調(diào)整為10 mg/次,1 次/d。觀察組患者給予高劑量瑞舒伐他汀治療,初始劑量為5 mg/次,1 次/d 口服,之后可根據(jù)病情變化調(diào)整為20 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 將兩組臨床療效、預(yù)后、血脂水平、心功能及BNP、hs-CRP 水平進(jìn)行對(duì)比。①臨床療效：依據(jù)《心血管疾病防治指南和共識(shí)2010》［4］中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組臨床療效,顯效：治療后患者NYHA 分級(jí)改善≥2 級(jí),臨床典型癥狀(心律失常、呼吸困難、胸悶等)明顯減輕；有效：治療后患者NYHA 分級(jí)改善1 級(jí),上述各項(xiàng)臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者心功能分級(jí)無任何改善,上述各項(xiàng)臨床癥狀無任何減輕跡象甚至加重。總有效率的計(jì)算公式具體為：1-無效率。②血脂指標(biāo)：分別于不同時(shí)間點(diǎn)(治療前、后)采集兩組患者的空腹靜脈血6 ml,其中3 ml 待其自行凝固后進(jìn)行離心獲取上清液的操作(3000 r/min 離心10 min),兩組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平的檢測(cè)主要依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行。③心功能指標(biāo)：分別于不同時(shí)間點(diǎn)(治療前、后)檢測(cè)并比較兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、E/A,上述指標(biāo)主要采用多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)。④BNP、hs-CRP 水平：分別于治療前后各取②中剩余的3 ml的空腹靜脈血,依據(jù)相同的血清制備操作,采用免疫熒光定量法檢測(cè)兩組血清BNP、hs-CRP 水平。⑤預(yù)后情況：隨訪期間,記錄并比較兩組患者心血管事件發(fā)生情況,主要包括心力衰竭再住院、心源性病死、卒中。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 文中涉及數(shù)據(jù)的計(jì)算與分析均統(tǒng)一通過 SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。涉及的計(jì)量資料(血脂、心功能、血清 BNP、hs-CRP 水平等)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；涉及的計(jì)數(shù)資料(臨床療效)以率 (%) 表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的臨床療效 與對(duì)照組(80.00%)比較,觀察組(96.00%)治療總有效率升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的臨床療效［n(%)］

2.2 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血脂指標(biāo) 治療后兩組血清TC、TG、LDL-C 水平與治療前比均降低,血清HDL-C 與治療前比均升高,且觀察組TC(3.84±0.46)mmol/L、TG(1.74±0.25)mmol/L、LDL-C(1.45±0.17)mmol/L 均低于對(duì)照組的(4.97±0.49)、(2.17±0.33)、(2.13±0.24)mmol/L,血清HDL-C(1.32±0.14)mmol/L 高于對(duì)照組的(1.11±0.17)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血脂指標(biāo)(,mmol/L)

表2 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血脂指標(biāo)(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的心功能 治療后兩組LVEDD、LVESD 水平與治療前比均降低,LVEF、E/A 與治療前比均升高,且觀察組患者LVEDD(38.15±3.64)mm、LVESD(27.86±3.24)mm 均小于對(duì)照組 的(45.77±4.91)、(33.18±3.27)mm,LVEF(58.14±6.25)%、E/A(1.56±0.17) 均高于對(duì)照組的(47.47±5.68)%、(1.21±0.15),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的心功能()

表3 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的心功能()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.4 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血清BNP、hs-CRP 水平治療后兩組血清BNP、hs-CRP 水平與治療前比均降低,且觀察組患者BNP(74.12±8.61)pg/ml、hs-CRP(2.15±0.34)mg/L 均低于對(duì)照組的(118.75±12.93)pg/ml、(5.18±0.87)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血清BNP、hs-CRP 水平()

表4 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的血清BNP、hs-CRP 水平()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.5 對(duì)比分析觀察組與對(duì)照組患者的預(yù)后情況 隨訪期間,觀察組患者發(fā)生心力衰竭再住院3 例(6.00%),心源性病死2 例(4.00%),卒中0 例,心血管事件總發(fā)生5 例(10.00%)；對(duì)照組患者發(fā)生心力衰竭再住院5 例(10.00%),心源性病死4 例(8.00%),卒 中4 例(8.00%),心血管事件總發(fā)生13 例(26.00%)。與對(duì)照組比較,觀察組心血管事件總發(fā)生率降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.336,P=0.037＜0.05)。

3 討論

冠心病是一種血管性病變,脂肪代謝異常、糖尿病、高血壓、肥胖、吸煙等均為常見的誘發(fā)因素,長期冠心病患者心腔結(jié)構(gòu)逐漸擴(kuò)大,導(dǎo)致患者心臟功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙,心臟射血能力降低,同時(shí)可對(duì)機(jī)體全身血液循環(huán)造成不利影響,進(jìn)而可出現(xiàn)心衰癥狀,經(jīng)過規(guī)范化治療可緩解或避免發(fā)展為心衰［5］。除常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)等治療外,有效的治療措施包括藥物、外科手術(shù)治療,對(duì)于心衰癥狀較為嚴(yán)重的患者可行心臟移植術(shù),此外較為常見的藥物治療可輔助改善患者癥狀［6］。

患者機(jī)體血清LDL-C 水平升高易加重動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而病情加重。相比其他的他汀類藥物,瑞舒伐他汀具有更高的選擇性,能夠通過脂代謝抑制淋巴細(xì)胞等的生長及表達(dá)阻礙動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展及粥樣斑塊的形成,減少血小板的聚集,進(jìn)而減輕心血管狹窄的持續(xù)加重現(xiàn)象［7］。相比低劑量,高劑量瑞舒伐他汀抑制肝臟限速酶的作用更強(qiáng),可更為顯著地阻斷肝內(nèi)膽固醇的大量合成,阻礙血栓的形成,同時(shí)起到更強(qiáng)的抗氧化作用,進(jìn)而提高整體治療效果,在降低血脂水平的同時(shí)不易發(fā)生心源性猝死等不良事件,利于患者的預(yù)后恢復(fù)。并且長期服用較高劑量的瑞舒伐他汀可輔助改善患者的心功能,其主要通過抑制心電活動(dòng)而改善心肌重構(gòu)狀態(tài),同時(shí)能夠?qū)π募±w維化進(jìn)程及心肌肥厚現(xiàn)象起到緩解作用,進(jìn)而一定程度上可延緩患者心衰的發(fā)生及發(fā)展進(jìn)程,穩(wěn)定患者心功能［8］。此次研究中,與對(duì)照組(80.00%)比較,觀察組(96.00%)治療總有效率升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組血清TC、TG、LDL-C 水平與治療前比均降低,血清HDL-C 與治療前比均升高,且觀察組TC(3.84±0.46)mmol/L、TG(1.74±0.25)mmol/L、LDL-C(1.45±0.17)mmol/L 均低于對(duì)照組的(4.97±0.49)、(2.17±0.33)、(2.13±0.24)mmol/L,血清HDL-C(1.32±0.14)mmol/L 高于對(duì)照組的(1.11±0.17)mmol/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組LVEDD、LVESD 水平與治療前比均降低,LVEF、E/A 與治療前比均升高,且觀察組患者LVEDD(38.15±3.64)mm、LVESD(27.86±3.24)mm均小于對(duì)照組的(45.77±4.91)、(33.18±3.27)mm,LVEF(58.14±6.25)%、E/A(1.56±0.17) 均高于對(duì)照組的(47.47±5.68)%、(1.21±0.15),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組血清BNP、hs-CRP 水平與治療前比均降低,且觀察組患者BNP(74.12±8.61)pg/ml、hs-CRP(2.15±0.34)mg/L 均低于對(duì)照組的(118.75±12.93)pg/ml、(5.18±0.87)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與對(duì)照組比較,觀察組心血管事件總發(fā)生率降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此表明相比低劑量,高劑量瑞舒伐他汀輔助治療冠心病合并心衰患者能夠更為有效地減輕患者臨床癥狀,改善心功能,調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平,同時(shí)預(yù)后較好,與馬琳等［9］研究結(jié)果基本一致。

研究發(fā)現(xiàn)［10］,冠心病進(jìn)展除了與冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)物質(zhì)堆積有關(guān)外,還與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有一定關(guān)系。心衰可引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)的過度激活,進(jìn)而加重冠心病患者機(jī)體炎性損傷,促進(jìn)病情進(jìn)展。hs-CRP 作為一項(xiàng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,其水平高低可反映患者心衰嚴(yán)重程度。血液循環(huán)中隨著BNP 水平的持續(xù)升高,患者心衰的嚴(yán)重程度可顯著加劇。高劑量瑞舒伐他汀主要通過調(diào)節(jié)免疫達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的效果,治療過程中可抑制hs-CRP 的大量合成并對(duì)其促炎機(jī)制起到拮抗作用,阻礙粘附分子及其他細(xì)胞因子的表達(dá),下調(diào)白細(xì)胞分化性抗原的表達(dá),改善血管內(nèi)皮功能,減輕炎性損傷；另一方面高劑量瑞舒伐他汀可減輕患者機(jī)體巨噬細(xì)胞的浸潤程度,降低巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞分泌的相關(guān)因子水平,減輕炎癥反應(yīng),緩解病情［11-14］。此次研究結(jié)果表明冠心病合并心衰患者應(yīng)用高劑量瑞舒伐他汀輔助治療可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),利于病情恢復(fù),與杜海霞［15］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,高劑量瑞舒伐他汀輔助治療冠心病合并心衰患者能夠有效改善心功能,調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平,減輕炎性損傷,療效顯著,且整體安全性較高,預(yù)后較好,值得臨床推廣應(yīng)用。