他克莫司軟膏聯(lián)合鹽酸依匹斯汀膠囊治療輕中度特應(yīng)性皮炎臨床療效及炎性因子水平的影響

宋燕飛

贛州市皮膚病醫(yī)院，江西 贛州 341099

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與遺傳、過敏體質(zhì)等密切相關(guān)，會(huì)引起皮膚干燥、劇烈瘙癢等，易反復(fù)發(fā)作，夜間瘙癢更甚［1-2］。目前臨床治療AD 多采用藥物治療，以減輕臨床癥狀，改善皮膚正常屏障功能。鹽酸依匹斯汀膠囊為組胺H1 受體拮抗劑，口服后起效快，可有效減輕皮炎癥狀［3］。但AD 易反復(fù)發(fā)作，單一西藥治療效果有限。他克莫司軟膏為非糖皮質(zhì)激素外用免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗炎、止癢等作用［4］。基于此，本研究在AD 患者治療中采用他克莫司軟膏聯(lián)合鹽酸依匹斯汀膠囊，分析其對(duì)炎性因子水平及復(fù)發(fā)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80 例贛州市皮膚病醫(yī)院2019 年1 月至2021 年7 月收治的輕中度AD 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各40 例。對(duì)照組女19例，男21 例；年齡（32.08±3.09）歲，年齡范圍22～43 歲；病程（5.14±0.83）年，病程范圍1～10 年。觀察組女17 例，男23 例；年齡（31.94±3.86）歲，年齡范圍21～43 歲；病程（5.20±0.85）年，病程范圍1～10 年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)特應(yīng)性皮炎診療指南（2020 版）》［5］中AD 診斷，患者四肢屈側(cè)、伸側(cè)存在多形皮疹，呈濕疹化或苔蘚化損害，伴有劇烈瘙癢，瘙癢癥狀時(shí)輕時(shí)重，纏綿難愈，且患者多伴有哮喘或過敏性鼻炎等疾病史，或其父母存在過敏性疾病史；患者病情處于慢性或者亞急性期；入組前一月內(nèi)未接受其他治療；年齡＞18 歲，患者知情同意本次研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要臟器功能障礙；存有免疫功能障礙；對(duì)本研究藥物過敏；妊娠及哺乳期女性；患有嚴(yán)重感染性疾病。

1.3 方法

所有患者均先于皮損處涂抹薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜，1 次/d。對(duì)照組采用糖皮質(zhì)激素治療，單用丁酸氫化可的松乳膏（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074171，規(guī)格：10 g/支），將藥物均勻涂抹于患處直至完全覆蓋。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸依匹斯汀膠囊（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054，規(guī)格：10 mg/粒）治療，2 粒/次，1 次/d；他克莫司軟膏［湖北人福成田藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183376，規(guī)格：0.1%（10 g∶10 mg）］治療，取適量均勻涂于患處，輕揉擦勻后完全覆蓋患處，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：使用特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）評(píng)分計(jì)算療效指數(shù)，SOCRAD 療效總指數(shù)=（治療3 周后SCORAD 總 分-治療前SCORAD 總分）/治療前SCORAD 總分×100%。痊愈：治療后SCORAD 療效總指數(shù)＞90%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀消失；顯效：60%≤治療后SCORAD 療效總指數(shù)≤90%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀明顯改善；有效：21%≤治療后SCORAD 療效總指數(shù)≤59%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后SCORAD 療效總指數(shù)≤20%，臨床癥狀未改善甚至加重。（2）炎性因子水平：采集患者5 mL 治療前及治療3 周后清晨空腹肘靜脈血，3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm 獲得上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-13（IL-13）及白介素-17（IL-17）水平變化。（3）復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束后隨訪3 個(gè)月，比較兩組復(fù)發(fā)情況。（4）不良反應(yīng)：局部燒灼感、瘙癢、毛囊炎等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

相比于對(duì)照組，觀察組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比［例（%）］

2.2 兩組炎性因子水平比較

相比于對(duì)照組，觀察組治療后IL-13、IL-17水平較低，IFN-γ 水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比（） ng/L

表2 兩組炎性因子水平對(duì)比（） ng/L

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組10 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.00%（10/40）；觀察組3 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.50%（3/40）。觀察組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P=0.034）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)1 例瘙癢，發(fā)生率為2.50%（1/40）；對(duì)照組出現(xiàn)局部燒灼感2 例，瘙癢3 例，毛囊炎1 例，發(fā)生率為15.00%（6/40），兩組患者不良癥狀停藥后癥狀均消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.50，P=0.114）。

3 討論

AD 是具有遺傳傾向的過敏反應(yīng)性皮膚病，病程慢性遷延，且極易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。AD 病因尚未明確，主要由環(huán)境因素作用于易感性個(gè)體，造成免疫調(diào)節(jié)失常所致，多采用藥物治療，以緩解瘙癢等臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)［6］。糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于AD 治療中獲得較好的效果，但若應(yīng)用激素部位不當(dāng)或長(zhǎng)時(shí)間使用，極易引發(fā)糖皮質(zhì)依賴性皮炎，其主要原因在于激素的收縮血管和抗炎作用抑制了局部炎癥反應(yīng)，當(dāng)停止使用時(shí)，則會(huì)擴(kuò)張被抑制的血管，導(dǎo)致局部發(fā)生水腫，甚至加重原皮損傷，出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，使患者產(chǎn)生依賴性。遠(yuǎn)期效果不佳［7］。

AD 發(fā)病與免疫失調(diào)關(guān)系密切，炎性因子水平可直接或間接反映患者免疫功能［8］。IL-13 會(huì)誘導(dǎo)B 細(xì)胞增殖，促使IgE 大量分泌，并會(huì)抑制IFN-γ生成，導(dǎo)致免疫失衡加重。IL-17 會(huì)誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生大量趨化因子及促炎因子，易加重患者病情。IFN-γ 具有廣譜抗病毒作用，與IL-13 呈拮抗作用，可減少IgE 分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能［9］。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療總有效率、IFN-γ 水平均較高，IL-13、IL-17 水平及復(fù)發(fā)率均較低，兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明他克莫司軟膏聯(lián)合鹽酸依匹斯汀膠囊治療AD 患者效果確切，能夠降低炎性因子水平及復(fù)發(fā)率，無(wú)明顯不良反應(yīng)，停藥后癥狀全部消失。其原因?yàn)辂}酸依匹斯汀膠囊口服后可迅速吸收，有效減少組胺、5-羥色胺等釋放，具有較優(yōu)抗過敏、抗炎作用，可在一定程度上減輕癥狀。鹽酸依匹斯汀膠囊難以通過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)H1 受體拮抗作用弱，不良反應(yīng)少，但單一西藥治療整體效果有限，停藥后仍有較高復(fù)發(fā)率。他克莫司軟膏具有抗炎、局部免疫調(diào)節(jié)、止癢等作用，藥效相當(dāng)于中、強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素藥物，能夠與細(xì)胞胞漿內(nèi)結(jié)合蛋白結(jié)合，形成由鈣、鈣調(diào)磷酸酶、他克莫司-FKBP-12 等構(gòu)成的復(fù)合物，進(jìn)而抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，減少誘導(dǎo)AD 的相關(guān)細(xì)胞因子生成［10］。他克莫司軟膏能夠促使IFN-γ 生成，減少促炎因子及IgE 分泌，利于維持炎性因子水平穩(wěn)定，抑制特異性T 細(xì)胞活化、增殖，進(jìn)而維持患者體內(nèi)Th1、Th2 的動(dòng)態(tài)平衡，減輕皮炎癥狀［11-12］。他克莫司軟膏為外用藥，可迅速減輕皮炎癥狀，與鹽酸依匹斯汀膠囊聯(lián)用可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床效果，減少疾病復(fù)發(fā)，且避免藥物口服引起的不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合鹽酸依匹斯汀膠囊能夠減輕輕中度AD 患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床中癥狀消失，減少疾病復(fù)發(fā)，安全可靠。