血液灌流聯合鹽酸戊乙奎醚對急診重度有機磷農藥中毒患者氧化應激及微炎癥指標的影響

許友對，邱玉真，王文澤，蔡明鑒

石獅市總醫院，福建 石獅 362700

急性重度有機磷農藥中毒（AOPP）會導致患者出現頭暈、頭痛、抽搐、意識障礙等癥狀，且病情發展較快，患者短期內出現心、腎、腦等多器官損傷，致死率較高［1］。快速清除機體內毒素、解除毒素對機體的損傷是搶救AOPP 患者的關鍵。血液灌流（HP）是目前治療AOPP 患者的主要方式，可有效吸附血液中毒素，降低有機磷農藥對膽堿酯酶（CHE）的抑制作用，快速減輕患者中毒癥狀［2］。但部分患者經HP 治療后仍有中毒癥狀，需聯合其他藥物治療以減輕患者的中毒癥狀，加快患者康復。鹽酸戊乙奎醚為新型抗膽堿藥，可以有效對抗乙酰膽堿的作用，減輕患者的中毒癥狀［3］。基于此，本研究旨在探究HP 聯合鹽酸戊乙奎醚對AOPP 患者氧化應激及微炎癥指標的影響，以期為AOPP 的治療提供指導。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經石獅市總醫院醫學倫理委員會批準［2020 審（025）號］，選取2020 年2 月至2021年12 月于石獅市總醫院急診科采用HP 治療的70例AOPP 患者，采用隨機數字表法分為兩組，各35例。對照組采用HP 治療，觀察組采用HP 聯合鹽酸戊乙奎醚治療。患者近親屬均簽署知情同意書。比較兩組一般資料，有可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納排標準

（1）納入標準：①均符合AOPP 診斷標準［4］；②CHE 活性＜30%；③均首次發生AOPP；④可耐受本研究藥物，均救治成功。（2）排除標準：①合并其他類型藥物中毒者；②合并肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤者；④臨床資料缺失。

1.3 方法

患者均進行催吐、洗胃、吸氧等急救處理，在此基礎上，對照組采用HP 治療，HP 開始前先用500 mL 5%葡萄糖溶液（沈陽志鷹藥業有限公司，國藥準字H20045177，規格：100 mL∶5 g）沖洗灌流器（北京中科太康科技有限公司，國械注準20223100493，型號：HP80），再用肝素鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022051，規格：2 mL∶12 500 U/支）20 mg（每支100 mg）與生理鹽水1 000 mL 的混合溶液進行灌注，灌注流速為100 mL/min，灌流時注意清除氣泡。于患者頸動脈置管，首次使用肝素1～1.5 mg/kg，再按4～8 mg/h 的速度追加肝素，以血流量150～200 mL/min 速度灌流2～2.5 h，如患者病情嚴重可隔日再次進行HP 治療，重復2～4 次。觀察組在對照組治療基礎上，肌肉注射鹽酸戊乙奎醚（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20203004，規格：1 mL∶0.5 mg）4～6 mg，觀察患者阿托品化情況，間隔8～12 h 后重復給藥2～3 mg，當CHE 活性≥60%后逐漸減少用量，病情穩定后3 天停藥。

1.4 觀察指標

（1）恢復情況：比較兩組昏迷時間、CHE 恢復正常時間。（2）氧化應激指標：治療前、治療1 周，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶速率法（37 ℃）檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用微量法檢測乳酸脫氫酶（LDH）水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。（3）微炎癥指標：治療前、治療1 周，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢查白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒廠家為武漢賽培生物科技有限公司。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件，以例（%）表示計數資料，采用χ2檢驗；采用表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗，檢驗水準ɑ=0.05。

2 結果

2.1 兩組恢復情況比較

觀察組昏迷時間、CHE 恢復正常時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組恢復情況比較（）

表2 兩組恢復情況比較（）

2.2 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組LDH、SOD 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周，兩組LDH 水平低于治療前，觀察組低于對照組，兩組SOD 水平高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（）

表3 兩組氧化應激指標比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組微炎癥指標比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 周，兩組IL-6、TNF-α低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組微炎癥指標比較（）

表4 兩組微炎癥指標比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

3 討論

AOPP 會抑制機體的CHE 活性，導致乙酰膽堿在體內大量蓄積，從而引發煙堿樣、中樞神經系統癥狀［5］。HP 是將患者血液引出體外進行毒素吸附后再輸回患者體內的血液凈化技術，是搶救AOPP中毒患者常用的方法［6］。也有研究指出，鹽酸戊乙奎醚可以阻斷中樞膽堿能效應，減輕AOPP 癥狀［7］。由此推測，HP 聯合鹽酸戊乙奎醚可能對AOPP 患者具有較好的效果。

SOD 可以清除氧自由基，保護細胞免受損傷，當機體氧自由基過多時，SOD 水平隨之降低，導致細胞膜結構損傷，細胞內LDH 進入血液［8］。本研究結果顯示，觀察組治療1 周的LDH 水平比對照組低，SOD 比對照組高，說明HP 聯合鹽酸戊乙奎醚可改善AOPP 患者的氧化應激指標。分析原因在于，HP 可利用固態吸附劑清除患者血液中的有機磷，快速降低血液中的毒素濃度，促進CHE 活性恢復，加快患者康復。鹽酸戊乙奎醚可以結合M、N 膽堿受體，抑制乙酰膽堿作用，減輕因乙酰膽堿大量釋放所引發的平滑肌痙攣，改善患者的微循環障礙，減輕氧化應激反應［9］。

AOPP 會引發血管痙攣，造成局部組織缺血、缺氧，促使機體大量釋放促炎因子IL-6，誘發微循環障礙［10］。本研究顯示，觀察組治療1 周的IL-6、TNF-α比對照組低，說明HP 聯合鹽酸戊乙奎醚可減輕AOPP 患者的微炎癥狀態。分析原因在于，鹽酸戊乙奎醚可以穿透血腦屏障，發揮較強的抗膽堿作用，并能改善血管持續痙攣引發的急性微循環障礙，減少機體的炎癥反應［11］。HP 可以清除AOPP患者血液中的毒素，鹽酸戊乙奎醚可以減輕患者的中毒癥狀，二者聯用可快速減輕有機磷對機體的損傷，降低炎癥因子水平［12］。此外，觀察組昏迷及CHE 恢復正常時間均比對照組短，說明HP 聯合鹽酸戊乙奎醚可加快AOPP 患者康復。

綜上所述，HP 聯合鹽酸戊乙奎醚可改善AOPP患者氧化應激指標，減輕患者的微炎癥狀態，加快患者康復。