術前纖維蛋白原、鐵蛋白、GM2AP聯合檢測對早期胃癌內鏡黏膜下剝離術后復發的預測價值

許加恒

早期胃癌通常是癌細胞主要分布在黏膜或者黏膜下層以及和淋巴結轉移不具有相關性的胃癌[1]。纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)能夠反應血清高凝血狀態，而惡性腫瘤出現轉移的前傾狀態時，機體往往存在于一種高凝狀態[2]。鐵蛋白(ferritin，SF)是鐵結合蛋白，分布于人體的肝臟和骨髓內。有大量研究發現，鐵蛋白與腫瘤術后的復發存在關系[3]。GM2神經鞘脂激活蛋白(GM2 sphingolipid activating protein，GM2AP)作為糖蛋白的一種，在腫瘤侵襲和增殖中發揮著作用[4]。因此本研究選取我院收治的62例胃癌患者和62例同期正常胃粘膜入選者臨床資料進行分析，以研究術前FIB、SF、GM2AP聯合檢測對早期胃癌患者行內鏡黏膜下剝離術術后復發的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2019年1月至2021年12月收治的62例胃癌患者作為實驗組，并選取62例同期正常胃粘膜入選者作為對照組。實驗組男性32例，女性30例，年齡42～71歲，平均年齡(55.32±5.14)歲，對照組62例，男性33例，女性29例，年齡42～71歲，平均年齡(55.98±5.49)歲，兩組患者一般資料相比差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。納入標準：①實驗組患者符合《胃癌》[5]中早期胃癌診斷標準；②實驗組患者術后病理學檢查符合胃癌診斷標準；③患者于我院接受內鏡黏膜下剝離術治療；④實驗組患者TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期；排除標準：①實驗組患者入院前已接受化療治療；②實驗組患者既往已存在腫瘤病史；③入選者臨床資料不完整；④實驗組患者合并惡性腫瘤。

1.2 方法

隨訪方法：對實驗組患者展開為期1年的隨訪，每3個月進行一次復查，期間需要展開血常規、腫瘤標志物、CT、MRI以及胃鏡等，記錄兩組患者的復發情況，并對其進行分組。

血清學檢查：兩組入選者均于入選當天抽取患者空腹靜脈血5 mL，選取廣州吉迪儀器有限公司的醫用高速離心機，以3000 r/min速率15 min進行離心，獲取上清液送至檢驗科。FIB水平選用上海原鑫生物科技有限公司的FIB檢測試劑盒并采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測；SF選取武漢博爾夫生物科技有限公司的SF檢測試劑盒并采用免疫比濁法進行檢測；GM2AP選取美國 R&D公司的GM2AP檢測試劑盒，操作步驟完全按照說明書進行，在450 nm處對各個孔的吸收度A值進行檢測，并以繪制標準曲線對GM2AP含量進行計算。

1.3 臨床指標

對比實驗組和對照組術前血清FIB、SF以及GM2AP水平；對實驗組展開1年隨訪；對比分析復發和未復發組術前血清FIB、SF、GM2AP水平以及患者臨床特征(性別、年齡、分化程度、浸潤程度、TMN分期)，并分析影響早期胃癌術后復發的獨立危險因素，通過ROC曲線分析術前FIB、SF以及GM2AP水平聯合檢測對于早期胃癌內鏡黏膜下剝離術后復發的預測價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 實驗組和對照組術前血清FIB、SF以及GM2AP水平對比

與對照組相比，實驗組患者術前血清FIB、SF以及GM2AP水平顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 實驗組和對照組術前血清FIB、SF以及GM2AP水平對比

2.2 復發組和未復發組患者術前血清FIB、SF以及GM2AP水平對比

與未復發組患者相比，復發患者術前血清FIB、SF以及GM2AP水平顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 復發組和未復發組患者臨床病理特征對比

兩組患者在性別、年齡以及TNM分期方面差異無統計學意義(P>0.05)；復發組低分化以及黏膜下浸潤比例顯著高于未復發組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 復發組和未復發組患者術前血清FIB、SF以及GM2AP對比

表3 復發組和未復發組患者臨床病理特征對比(例，%)

2.4 影響早期胃癌術后復發的獨立危險因素分析

經過logstic回歸方程分析發現，術前血清FIB、SF、GM2AP、分化程度以及浸潤程度均是影響早期胃癌術后復發的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響早期胃癌術后復發的獨立危險因素分析

2.5 術前FIB、SF以及GM2AP水平聯合檢測對早期胃癌患者術后復發的預測價值分析

由ROC曲線分析發現：術前FIB對胃癌患者術后復發預測靈敏度為75.83%，特異度為81.7%；術前SF對于胃癌患者術后復發預測靈敏度為87.1%，特異度為82.3%；術前GM2AP對胃癌患者術后復發預測靈敏度為74.2%，特異度為71.0%；三項聯合對胃癌患者術后復發預測靈敏度為95.2%，特異度為87.1%，可見三項聯合聯合檢測靈敏度和特異度均高于各項單獨檢(P<0.05)。見表5，圖1。

表5 術前FIB、SF以及GM2AP水平聯合檢測對于早期胃癌患者術后復發的預測價值分析

圖1 ROC曲線圖

3 討論

胃癌是臨床上消化內科中較為多見的腫瘤，接受及時治療可有效提高治療效果，五年存活率高達90%以上[6]。但是，仍然有一部分患者在接受內鏡黏膜下剝離術術后出現復發的情況，對患者的預后生存造成一定影響[7-8]。因此本研究為此展開討論，以為臨床上胃癌患者術后復發的預測提供基礎。

FIB是球蛋白的一種，與凝血過程以及血小板的堆積存在密切的相關性。FIB在腫瘤細胞膜表面也有所表達，可促進腫瘤細胞與相鄰細胞的進行溝通，從而影響腫瘤的繁殖和生長[9]。惡性腫瘤多存在異常的凝血和纖溶系統激活[10]。本研究結果顯示，與對照組入選者相比，實驗組患者術前血清FIB水平顯著更高。可見，胃癌患者術前FIB存在明顯升高。有研究發現，FIB可促進腫瘤的形成以及循環腫瘤細胞黏附在靶器官血管壁上，促進腫瘤細胞轉移以及復發[11]。本研究結果顯示，與未復發組患者相比，復發患者術前血清FIB水平顯著更高義，且術前血清FIB是患者術后復發的獨立危險因素。這是因為，FIB能夠與血小板以及腫瘤混合物融合為微血栓并隱藏于靶器官中，避免造成免疫系統的攻擊，同時與相鄰細胞的溝通，從而出現復發的情況。SF在人體炎性反應和惡性腫瘤中均存在明顯的升高，這可能是因為腫瘤細胞的生長會損傷胃細胞，促進SF流入血液內[11]。本研究結果顯示，與對照組入選者相比，實驗組患者術前血清SF水平顯著更高。胃癌手術會對網狀內皮系統造成刺激，造成肝和脾分泌SF的水平升高。SF的升高，能夠對植物血凝素誘導混合淋巴細胞作用進行抑制，是重要的免疫抑制因子[12]。本研究結果顯示，與未復發組患者相比，復發患者術前血清SF水平顯著更高義，且術前血清SF是患者術后復發的獨立危險因素。提示，胃癌患者術后復發與SF存在明顯的關系。GM2AP為GM2輔因子的一種，能夠被溶酶體作用為GM3，與腫瘤相關神經節苷脂障礙存在關系[13]。本研究結果顯示，與對照組入選者相比，實驗組患者術前血清GM2AP水平顯著更高。可見，胃癌患者存在明顯的GM2AP增加。GM2AP能夠將血小板活化因子水解，抑制炎性反應次從而促進腫瘤細胞的逃逸[14]。本研究結果顯示，與未復發組患者相比，復發患者術前血清GM2AP水平顯著更高義，且術前血清GM2AP是患者術后復發的獨立危險因素。這是因為，GM2AP能夠對胰島素信號通路進行抑制，從而降低正常細胞的對糖的攝取以及促進癌細胞攝糖，進而提供腫瘤細胞復發所需要的能量能。本研究結果顯示，術前FIB、SF以及GM2AP三項聯合聯合檢測靈敏度和特異度均高于各項單獨檢。提示，三種指標的聯測檢測能夠彌補各項檢測的不足之處。本研究結果顯示，分化程度以及浸潤程度均是影響早期胃癌術后復發的獨立危險因素，這與既往文獻研究結果一致[15]。本研究運用術前FIB、SF以及GM2AP對胃癌術后復發和未復發患者分析，發現其聯合檢測能夠有效提高預測價值，運用效果較高。但本次研究也存在不足指點，包括未檢測炎性指標，這類指標對FIB、SF尚存在一定影響。因此，以后應彌補次不足，以為本次研究提供更有效的理論參考。

綜上所述，術前FIB、SF、GM2AP聯合檢測對早期胃癌患者行內鏡黏膜下剝離術術后復發的預測價值較高。