腹腔鏡結直腸癌根治術聯合術后XELOX方案治療結直腸癌的效果及對血清CEA、CA-199水平的影響

王宗樾 孟凡杰 張宛越

結直腸癌在我國的發病順位排名第三[1]。針對結直腸癌患者采用根治性切除手術，術后5年生存率為70%左右[2]。但是結腸癌中晚期患者均有遠處轉移可能，因此，對于結直腸癌術后患者，輔助性化療尤為重要。XELOX化療方案主要是以奧沙利鉑、卡培他濱進行治療，方案中的卡培他濱屬于新一代化療藥物[3]。血清癌胚抗原(CEA)是早期癌癥的重要指標，對結直腸癌的進展以及治療的效果具有明顯的指示作用。糖類抗原199(Carbohydrate antigen199，CA199)是一種腫瘤標志物，是腫瘤細胞產生的特異性糖蛋白抗原，腫瘤患者可出現CA199升高。本研究考察了腹腔鏡結直腸癌根治術聯合術后XELOX化療方案治療結直腸癌的效果及對血清CEA、CA199水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選我院于2019年11月到2021年11月確診的結直腸癌患者120例為觀察對象，平均年齡為(57.33±2.18歲)，男性57例、女性63例，50歲及以下患者27例，>50～60歲患者51例，>60～70歲患者42例，病程：0～1年患者59例，1～2年患者61例，病理類型：低分化腺癌75例，中分化腺癌42例，高分化腺癌3例；臨床分型：腫塊型71例，潰瘍型38例，浸潤型11例。 隨機分為2組，每組患者60例，2組患者的一般資料不存在統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均未有遠處轉移。所有患者均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。見表1。

表1 2組患者基線資料對比(例，%)

1.2 患者入選標準

納入標準：①患者均符合結直腸癌相關的診斷標準[4]；②入院前未進行相關抗腫瘤治療；③無遠處轉移。排除標準：①嚴重肝、心臟、腎等功能異常的患者；②中途停止治療或者轉院；③對本研究藥物不耐受。

1.3 研究方法

對照組患者行腹腔鏡根治術后聯合FOLFOX6化療方案治療，觀察組患者行腹腔鏡根治術后聯合XELOX化療方案治療。

腹腔鏡根治術[5]：對患者采取全身麻醉，Trocsar穿孔，建立氣腹，使用腹腔鏡對病灶處及腹腔、盆腔、肝臟、腹壁進行探查，分離腸系膜后結扎、斷離血管，分離血管和脂肪結締組織，根治性清掃淋巴結，行腫瘤根治性切除。

FOLFOX6化療方案：奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注3 h，化療第1天使用。亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈給予滴注，化療第1天使用。5-氟尿嘧啶1200 mg/m2，持續的實施靜脈滴注，化療第1～2天使用，2周為1個周期，化療12周期。

XELOX化療方案：奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注3 h，化療第1天使用。卡培他濱每日2500 mg/m2，連用2周，休息1周，每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。1個周期共包括21天，化療時長為8周期。化療后的3個周期評估患者的具體療效及相關的不良反應。

1.4 觀察指標

1.4.1 消化道相關功能的恢復情況 分別對2組患者術后腸鳴音的恢復時間、排氣時間、開始進食時間進行觀察。

1.4.2 手術前后胃動素和胃泌素水平 分別于手術前以及化療3個周期后對患者進行靜脈采集外周血4 ml，采用電化學的發光儀檢測患者的胃泌素、胃動素水平，比較2組患者手術前后的胃泌素、胃動素濃度之間的差異。

1.4.3 2組患者血清CEA、CA-199 水平 分別對2組患者治療前和化療3個周期后采取空腹靜脈血4 ml，離心(3 000 r，15 min)，取上清液應用酶聯免疫法對患者血清進行CEA、CA-199 水平檢測，檢測試劑來自上海酶聯試劑有限公司，操作流程嚴格依據說明書實施。

1.4.4 不良反應 分別對2組患者治療期間可能出現的不良反應，包括切口感染、腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應進行對比。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者消化道功能恢復情況對比

觀察組患者平均化療時間為(90.12±4.11)d，對照組患者的化療時間平均為(123.13±7.88)d，觀察組患者的化療時間明顯低于對照組(P>0.05)。手術后2組患者腸鳴音恢復時間、腸道排氣時間以及患者開始進食時間之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者腸道功能恢復情況分析

2.2 手術前后2組患者胃泌素以及胃動素水平對比

手術前，2組患者胃動素和胃泌素水平之間的差異不存在統計學差異(P>0.05)；手術后，2組患者的胃動素和胃泌素水平均有明顯下降，但觀察組患者的胃動素和胃泌素水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胃泌素以及胃動素水平對比

2.3 2組患者手術前后血清CEA、CA199 水平比較

手術前，2組患者血清CEA、CA199 水平之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)；手術后，2組患者的血清CEA、CA199 水平均有明顯下降，且觀察組患者的血清CEA、CA199 水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組患者手術前后血清CEA、CA199 水平比較

2.4 2組患者不良反應對比

治療期間，2組患者切口感染情況之間的差異不存在統計學意義(P>0.05)；觀察組患者腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組患者不良反應對比(例，%)

3 討論

流行病學調查顯示，我國結直腸癌發病率呈明顯的上升趨勢[6]，其年增長率約5%[7]，結直腸癌已經逐步發展為肺癌之后威脅人類健康的最主要惡性腫瘤之一[8]。目前，對于結直腸癌患者早期治療的治愈率在95%以上[9]，所以及時有效尋找合適的手術方案和化療方案對于患者的預后具有積極的意義。

腹腔鏡手術治療后患者的炎性細胞因子分泌水平較低，術后消化道功能恢復，包括腸鳴音，排氣時間以及進食時間顯著改善，在術后通過飲食恢復，對于提升患者的營養情況，改善患者的主觀康復意愿具有重要的意義。本研究中，2組患者術后胃腸動力相關指標不存在統計學意義。相對于觀察組，對照組患者使用FOLFOX6化療方案，其化療周期相對較長。長時間化療藥物的使用，不斷對患者胃腸黏膜的刺激，使患者體內應激反應加劇，導致患者炎性細胞因子分泌異常，造成患者的胃腸道蠕動能力降低，隨之造成患者胃動素和胃泌素的分泌下降。劉作民[10]對老年結直腸癌患者的化療分析中提到，化療會明顯降低患者胃動素和胃泌素的分泌，與本研究相互印證。

從患者血清學角度分析，觀察組患者術后血清CEA、CA199水平明顯低于對照組，分析認為血清CEA、CA199與患者結直腸癌的發展密切相關，是腫瘤患者相關抗原的重要組成部分。在正常的機體中，其是非特異性免疫的防御蛋白，而在腫瘤患者中，對于腫瘤細胞對淋巴細胞的敏感性具有一定的調節功能，進一步提升免疫逃逸機制，提升患者的腫瘤擴散效能。本研究提示，FOLFOX6化療方案組患者的血清CEA、CA199水平明顯高于XELOX化療方案組，分析認為，FOLFOX6化療方案周期相對較長，對患者的日常生活影響較大，同時其相關化療毒性較大，易造成患者的耐受性降低，患者的癌細胞復發和轉移風險提升，對于患者的預后具有消極影響。楊錠洪等[11]對晚期胃癌患者采用XELOX化療方案治療，對于患者血清CEA和CA199水平明顯抑制，且下降幅度與化療療效呈正相關，與本研究相互印證。

從安全性分析，患者治療期間，手術切口感染情況不存在統計學差異，分析認為，2組患者均采用無菌手術，術后護理均采用無菌護理[12]，所以2組患者的術后感染情況不存在統計學意義。觀察組術后患者腸梗阻、肺部感染以及心腦血管意外等不良反應明顯低于對照組，分析認為FOLFOX6化療方案組，化療周期較長，患者應激反應相應升高，對于患者的腸道蠕動以及血栓的形成具有明顯的升高作用，同時加之化療對患者的免疫功能造成一定的影響，導致患者不良反應的相對升高[13]。趙志勇等[14]在結直腸癌患者的化療中發現，化療可明顯降低患者血清CEA分泌，對患者的預后具有顯著作用。

綜上所述，腹腔鏡結直腸癌根治術聯合術后XELOX化療方案能夠抑制腫瘤生長，下調體內CEA、CA199水平，延緩腫瘤復發及轉移，進而提高抗癌效果。