利拉魯肽聯合達格列凈對2 型糖尿病患者血糖、血脂水平及抗氧化指標的影響

劉瑤，張波

萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院，江西 萍鄉 337000

2 型糖尿 病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是較為復雜的慢性疾病，其發病受遺傳、環境、生活習慣等因素影響［1］。該病具有一定的潛伏期，早期癥狀較輕，不易察覺，隨病情發展，患者會出現多食、多飲、多尿、乏力等臨床癥狀，若治療不及時會導致糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病、糖尿病足等［2-3］。目前，臨床治療T2DM 主要以西藥治療為主，達格列凈可抑制腎臟對葡萄糖重吸收且不受胰島素分泌影響，從而起到降低血糖的作用［4］。利拉魯肽具有減輕體質量、降糖，改善胰島素的作用，能夠實現血糖控制和體重調節［5］。鑒于此，本研究旨在探究利拉魯肽與達格列凈聯合治療T2DM的臨床效果，以為臨床治療方案的制定提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年2 月萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院（以下簡稱我院）收治的2 型糖尿病患者86 例，將所有患者按照隨機數字表法分為兩組。研究組43 例，男24 例，女19 例；年齡（54.93±3.57）歲，年齡范圍43～70 歲，病程（4.21±0.32）年，病程范圍1～8 年。對照組43 例，男23 例，女20 例；年齡（54.96±3.06）歲，年齡范圍44～69 歲，病程（4.24±0.36）年，病程范圍2～7 年。本研究獲萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院醫學倫理委員會批準，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》［6］相關診斷標準；（2）入組前未接受其他相關治療；（3）患者及近親屬均對本研究知情同意。排除標準：（1）合并感染性疾病者；（2）合并神經系統疾病及惡性腫瘤者；（3）存在呼吸、血液系統疾病者；（4）合并重要器官功能障礙者；（5）對本研究藥物過敏者；（6）妊娠糖尿病者。

1.3 方法

對照組予以餐前口服達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，國藥準字HJ20170120，規格：10 mg）治療，10 mg/次，1 次/d。在此基礎上，研究組加用利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20160004，規格：3 mL∶18 mg）治療，起始劑量為0.6 mg/次，1 次/d，7 d 后增加至1.2 mg/次，最多不超過1.8 mg。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

（1）血糖水平。治療前后取患者空腹下肘靜脈血5 mL，離心處理后，采用血糖檢測儀對餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）水平進行檢測；糖化血紅蛋白（HbAlc）水平采用高效液相層析法進行檢測。（2）血脂水平。治療前后取患者空腹下肘靜脈血5 mL，離心處理后，采用全自動生化儀對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）進行檢測。（3）抗氧化指標。治療前后取患者空腹下肘靜脈血2 mL，采用放射免疫沉淀分析法對血清中谷胱甘肽過氧化酶（GSH）、過氧化脂質（LPO）、丙二醛（MDA）進行檢測。（4）不良反應。觀察兩組低血糖、胃腸道反應、皮疹的發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血糖水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比（）

表1 兩組患者血糖水平對比（）

2.2 兩組患者血脂水平對比

治療前，兩組患者血脂水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平對比（） mmol/L

表2 兩組患者血脂水平對比（） mmol/L

2.3 兩組患者抗氧化指標對比

治療前，兩組患者抗氧化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組GSH 水平高于對照組，MDA 和LPO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者抗氧化指標對比（）

表3 兩組患者抗氧化指標對比（）

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比 ［例（%）］

3 討論

T2DM 是一種發病率較高的代謝性疾病，該病不僅會使患者體內血糖水平上升，還會對神經、心血管系統造成一定程度上的損傷［7-8］。T2DM 患者因胰島素抵抗和胰島β 功能降低，使體內糖脂代謝紊亂，氧化應激失衡，進而導致機體代謝異常，主要表現為血糖、血脂、抗氧化指標異常［9-12］。因此，對T2DM 患者積極治療對改善病情、穩定代謝具有重要作用。

目前，T2DM 治療主要以口服藥物為主，基礎胰島素治療可短期內降低血糖至正常范圍，但長時間應用影響胰島β 細胞功能，不利于血糖進一步控制，增加心血管并發癥發生風險，聯合其他降糖藥物是目前臨床治療的新思路［13-15］。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同運轉蛋白2（SGLT2）抑制劑，能夠阻斷葡萄糖能量轉化與重吸收，還可通過抑制腎臟近曲小管，提高尿糖排泄，從而起到控制血糖的作用；該藥在促進尿糖排出的同時，還減輕體重、降低血壓，可使心血管獲益，低血糖發生風險較低，但單獨使用療效有限，存在一定的局限性［16-18］。本研究結果顯示，血糖指標研究組均低于對照組，TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，抗氧化物指標均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應差異無統計學意義。表明在達格列凈的基礎上加用利拉魯肽治療利于控制T2DM 患者血糖，改善患者血脂及抗氧化指標，且臨床應用安全性較高。利拉魯肽是一種胰升血糖素樣肽-1（GLP-1 RAs）類似物，呈現葡萄糖依賴性，可改善胰島素的合成，增強患者胰島素分泌，進而對葡萄糖濃度進行控制，達到降血糖的作用［19-20］；同時胰高血糖素在分泌時，可延緩胃排空速度，抑制患者食欲，減少食物攝入量，控制體重，從而起到改善血脂、抗氧化物的作用；此外，利拉魯肽起始劑量較小，根據患者情況緩慢增加藥物劑量，臨床應用較為安全。

綜上所述，利拉魯肽聯合達格列凈利于控制T2DM 患者糖脂代謝指標，降低抗氧化指標，不良反應較少，臨床應用安全可靠，值得進一步推廣。