玉膚褪紅湯治療風熱血熱型面部激素依賴性皮炎作用機制探討

閆小兵，邵斐斐

(常州市金壇區中醫醫院 皮膚科，江蘇 常州 213299)

激素依賴性皮炎是一種由于長期外用含糖皮質激素制劑導致皮膚屏障受損的皮膚炎癥，若停止使用會導致皮炎復發甚至加重，是臨床皮膚科的疑難雜癥。現代醫學對于面部激素依賴性皮炎常給予吡美莫司乳膏外用及鹽酸西替利嗪片口服治療，以修復面部激素依賴性皮炎患者皮膚屏障，但其發生不良反應的風險較高[1]。鹽酸西替利嗪片是一種抗過敏藥，可抑制參與機體變態反應的P物質及血管活性肽，進而可緩解皮膚變態反應，但其治療面部激素依賴性皮炎的效果不明顯[2]。中醫學上根據面部激素依賴性皮炎致病特征將該病歸屬于“藥毒”范疇，其主要病機為血熱風熱、心火熾盛、脈失濡養所致，故治療以清熱瀉火、涼血祛風、補益肝腎為主[3]。玉膚褪紅湯主要由柴胡、赤芍、地膚子、枇杷葉等中藥組成，具有清瀉肺熱、涼血止癢之功效，多用于風熱血熱之癥。目前，玉膚褪紅湯治療風熱血熱型面部激素依賴性皮炎的療效及其作用機制仍需深入探討。因此，本研究選取100例常州市金壇區中醫醫院收治的面部激素依賴性皮炎患者作為研究對象，旨在為臨床治療風熱血熱型面部激素依賴性皮炎提供有效依據和參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取100例2018年1月-2021年9月常州市金壇區中醫醫院收治的風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者，以隨機數字表法分為對照組和觀察組各50例。其中，對照組男19例、女31例；年齡18～43歲，平均(30.56±5.85)歲；病程1～23個月，平均(12.11±5.25)個月；外用激素使用時間4～22個月，平均(13.14±4.21)個月。觀察組男21例、女29例；年齡19～43歲，平均(30.71±5.79)歲；病程1～24個月，平均(12.32±5.17)個月；外用激素使用時間3～22個月，平均(13.25±4.15)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：西醫診斷符合《激素依賴性皮炎診治指南》[4]中關于面部激素依賴性皮炎的相關診斷標準者；中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中關于面部激素依賴性皮炎(風熱血熱證)的相關診斷標準者；使用外用糖皮質激素時間超過2個月者；近1個月內未進行過相關治療者。排除標準：對本研究藥物過敏者；伴有玫瑰痤瘡、蕁麻疹等其他皮膚病者；伴有自身免疫性疾病、血液系統疾病者；耐受性及依從性較差者。所選患者均對本研究知情同意，且經常州市金壇區中醫醫院醫學研究倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患者均給予防曬、忌辛辣、禁化妝和使用刺激性護膚品等疾病防護教育。對照組給予吡美莫司乳膏(MEDA Pharma GmbH & Co.KG，國藥準字：HJ20170004，15 g/支/盒)外服，2次/d，以及鹽酸西替利嗪片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字：H20010598，10 mg)口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療方案基礎上給予玉膚褪紅湯，該藥組方為：苦參5 g，甘草6 g，柴胡、生地黃、烏梅、赤芍藥、防風、黃芩、牡丹皮、枇杷葉、地膚子、桑白皮、青蒿、地骨皮各10 g，半枝蓮15 g、水牛角30 g，加水煎服，150 mL/次，2次/d，可根據病情程度適當加減。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效：按《臨床疾病診斷及療效判定標準》[6]評估兩組患者治療1個月后的臨床療效，其中，體征及相關癥狀均消失，且皮損消退為顯效；體征及相關癥狀基本改善，且大部分皮損消退為有效；體征及相關癥狀無改善甚至惡化為無效。總有效率(%)=1-無效率(%)。②主要癥狀及體征評分：根據皮膚萎縮、丘疹、紅斑、色素沉著、水皰等癥狀于治療前、治療1個月后評估兩組患者癥狀及體征恢復狀況，其分值范圍為0～3分，評分越高，狀況越嚴重。③血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平：抽取兩組患者于治療前、治療1個月后的空腹靜脈血3 mL，在3 000 r/min轉速行下離心15 min，取血清予以全自動生化分析儀測定兩組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平。④皮膚病生活質量指數量表[7](DLQI)評分：從社會因素和心理因素2個方面于治療前、治療1個月后評估兩組患者生活質量，分值均為30～120分，分值與生活質量成正比。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療1個月后，觀察組及對照組總有效率分別為96.00%、66.00%，觀察組優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者主要癥狀及體征評分比較

治療1個月后，兩組患者各項癥狀及體征評分均低于治療前，與對照組比較，觀察組較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組主要癥狀及體征評分指標水平比較 分)

2.3 兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平比較

治療1個月后，兩組患者血清IFN-γ、IL-2水平均高于治療前，與對照組比較，觀察組優于對照組(P<0.05)；兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平降低，且觀察組較對照組下降明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平比較

2.4 兩組患者DLQI量表評分比較

治療1個月后，兩組患者社會因素及心理因素評分均高于治療前，且與對照組比較，觀察組優于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討論

激素依賴性皮炎是臨床常見的炎癥性皮膚疾病，是一種停用激素制劑后會發生病情復發而繼續外用激素制劑治療的依賴性皮炎。激素因其抗炎、抗過敏作用而常用于皮膚病治療，但長期不適當應用激素制劑，可導致激素依賴性皮炎發生。面部激素依賴性皮炎患者常表現為皮膚瘙癢、局部紅斑、脫皮干燥等癥狀，嚴重影響患者生活質量[8]。吡美莫司乳膏用于治療皮膚屏障受損的皮炎患者，但若長期不恰當使用，則有加重病情發展的風險。鹽酸西替利嗪片適用于過敏原引起的蕁麻疹或皮膚瘙癢癥等，但其治療面部激素依賴性皮炎的效果有限。因此，亟需一種更加安全有效的治療方式，以提高面部激素依賴性皮炎的臨床療效。

表4 兩組DLQI量表評分比較 分)

中醫學將激素依賴性皮炎分為風熱蘊膚、毒熱蘊結、濕熱壅滯、血虛風燥等證型，而激素制劑屬辛燥、干溫之品，患者心火亢盛，面部接觸陽熱致毒邪，火與毒邪合而致病，以風熱血熱證最為常見，故中醫治療風熱血熱型面部激素依賴性皮炎以止癢、涼血祛風、清熱除濕為主[9]。

玉膚褪紅湯由苦參、甘草、柴胡、生地黃、烏梅、赤芍藥、防風、黃芩、牡丹皮、枇杷葉、地膚子、桑白皮、青蒿、地骨皮、半枝蓮、水牛角等中藥組成。其中，苦參可止癢清熱燥濕，防風祛風，地膚子祛風止癢，外風可用此三者祛之；甘草、烏梅及半枝蓮可起清熱解毒之效；柴胡疏風、疏肝理氣，可化火之證；生地黃可養陰生津、清熱涼血，可改善熱瘀癥狀；牡丹皮清熱涼血，赤芍藥及水牛角亦可止癢；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；枇杷葉清瀉肺熱；桑白皮主治面目肌膚腫脹之癥；青蒿及地骨皮可治療耗傷陰血之虛熱，亦能清熱涼血；水牛角適用于毒熱之證，可清熱涼血，以上中藥合用可協同發揮止癢、祛風、涼血之功效，有助于緩解風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者相關癥狀[10]。本研究結果顯示，治療1個月后，觀察組患者各項癥狀及體征評分均低于對照組，社會因素、心理因素評分及總有效率均高于對照組，說明玉膚褪紅湯有助于緩解風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者的臨床癥狀，提高臨床療效，提升患者生活質量。

IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10在機體炎癥反應中起重要作用，其中，血清IFN-γ、IL-2水平越高，炎癥反應越弱，而血清L-4、IL-6、IL-10水平越高，炎癥反應越強烈[11]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者治療1個月后血清IFN-γ、IL-2水平較高，而血清IL-4、IL-6、IL-10水平較低，提示玉膚褪紅湯可減輕風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者炎癥反應。現代藥理研究證實，玉膚褪紅湯中的苦參含氧化苦參堿和苦參堿等，具有抗炎作用；生地黃中含有大量的地黃甙、甘露醇等物質，具有抗炎、抗過敏的作用；柴胡中所含的柴胡皂苷、柴胡揮發油及牡丹皮中的單萜類、酚類、三萜類揮發油均具有抗炎作用；青蒿中發揮抗炎作用的主要成分有青蒿素類、青蒿多糖及青蒿琥酯等，可明顯緩解機體炎癥反應，進而可控制風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者的病情進展[12]。

綜上，玉膚褪紅湯可顯著減輕風熱血熱型面部激素依賴性皮炎患者機體炎癥反應，可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，提升患者生活質量，值得擴大樣本量深入研究。