丙氨酰-谷氨酰胺結(jié)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對重癥腦卒中患者的療效分析

鄭建衛(wèi)

（武城縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東德州 253300）

重癥腦卒中是一種急性腦血管病，屬危急重癥疾病，往往可引發(fā)多系統(tǒng)功能障礙，尤其是神經(jīng)功能障礙，因此該疾病患者存在較高的致殘及致死率。有研究指出，該疾病起病后往往病情危重且進(jìn)展迅速，若未及時采取有效救治措施，不僅可造成不良預(yù)后，甚至?xí)颊呱踩斐赏{，尤其是急性期患者，若未獲得有效救治，即便生命得以挽救，還是會導(dǎo)致永久性神經(jīng)損傷，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如偏癱等[1]。目前臨床多以藥物治療手段為主，其中有神經(jīng)功能改善作用的藥物以神經(jīng)節(jié)苷脂鈉較為常見，在神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷性疾病的治療過程中，這一藥物的藥效肯定，但單藥物治療效果卻并不十分理想[2]。因此，在藥物治療重癥腦卒中時，可采取兩種及以上藥物進(jìn)行治療，而對于藥物的配伍種類選擇目前尚存在爭議。基于此，本研究對神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療的重癥腦卒中患者加用丙氨酰-谷氨酰胺治療，分析臨床療效及對患者免疫球蛋白、神經(jīng)功能方面的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年10月于武城縣人民醫(yī)院就診治療的98例重癥腦卒中患者作為研究對象。以隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組和觀察組，各49例。對照組患者男性27例，女性22例；年齡52～76歲，平均年齡（60.86±5.24）歲；腦卒中類型：缺血性34例，出血性15例。觀察組患者男性29例，女性20例；年齡51～76歲，平均年齡（60.95±5.31）；腦卒中類型：缺血性33例，出血性16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)武城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象及家屬均知情且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病并采取藥物手段治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦部疾病；②存在本研究藥物禁忌證或過敏史。

1.2 治療方法 對照組患者予以單藥物神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20046213，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療：首劑量取神經(jīng)節(jié)苷脂鈉100 mg溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021157 ，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）中，緩慢靜脈滴注，1次/d；治療2周后將神經(jīng)節(jié)苷脂鈉劑量改為維持量40 mg，1次/d，持續(xù)用藥6周。觀察組患者基于對照組（神經(jīng)節(jié)苷脂鈉給藥劑量及方法與對照組一致）加用丙氨酰-谷氨酰胺（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046391，規(guī)格：50 mL∶10 g）治療：鼻飼給藥，0.5 g/（kg·d），持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：于治療6周后統(tǒng)計(jì)兩組患者基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化及惡化情況。基本痊愈：治療前、后美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分量表（NIHSS）[4]評估神經(jīng)功能缺損的評分降幅超過90%；顯著進(jìn)步：治療前、后NIHSS評分降幅范圍在46%～89%；進(jìn)步：治療前、后NIHSS評分降幅范圍在18%～45%；無變化：治療前、后NIHSS評分降幅或增幅不足18%；惡化：治療前、后NIHSS評分增幅為18%及以上。臨床療效總有效率=[總例數(shù)-（無變化+惡化）例數(shù)]/總例數(shù)×100%。②氧化應(yīng)激反應(yīng)水平：于治療前、治療6周后分別應(yīng)用硫代巴比妥酸分光度法、酶速率法對患者血清丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）予以檢測，并分析上述氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平變化。③免疫球蛋白水平：于治療前、治療6周后分別取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以2 500 r/min速率完成離心（離心時間取15 min）處理后取上清液開展免疫比濁法檢測，比較兩組患者治療前、后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，并分析上述免疫球蛋白指標(biāo)水平變化。④神經(jīng)功能：于治療前、治療6周后分別應(yīng)用NIHSS對患者神經(jīng)功能予以評估，比較兩組治療前、后NIHSS評分，并分析患者神經(jīng)功能改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療6周后，觀察組患者總有效率97.96%，高于對照組的83.67%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)水平比較 治療6周后兩組患者M(jìn)DA、SOD水平均顯著低于同組治療前，且觀察組MDA、SOD水平均顯著低于同期對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)水平比較（μmol/L，±s ）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)水平比較（μmol/L，±s ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MDA：血清丙二醛；SOD：血清超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) MDA SOD治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 65.36±5.89 5.47±1.25* 46.39±4.28 8.27±1.63*對照組 49 65.28±5.93 7.94±1.62* 46.54±4.33 9.52±1.55*t值 0.067 8.450 0.172 3.890 P值 0.947 ＜0.001 0.863 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 治療6周后兩組患者IgA、IgM、IgG水平均顯著高于同組治療前，且觀察組IgA、IgM、IgG水平均顯著高于同期對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s ）

表3 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù) IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 1.74±0.32 1.99±0.23* 1.96±0.36 2.89±0.57* 11.38±2.41 15.23±2.68*對照組 49 1.76±0.28 1.88±0.24* 1.94±0.25 2.12±0.44* 11.32±2.39 12.46±2.55*t值 0.329 2.316 0.319 7.485 0.124 5.242 P值 0.743 0.023 0.750 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 兩組患者神經(jīng)功能評分比較 治療6周后兩組患者NIHSS評分顯著低于同組治療前，且觀察組NIHSS評分顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（分，±s ）

表4 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（分，±s ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 49 23.19±2.37 9.12±1.58*對照組 49 23.22±2.35 12.11±1.42*t值 0.063 9.852 P值 0.950 ＜0.001

3 討論

重癥腦卒中是一種較為常見且可危及患者生命的心腦血管危重疾病，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性加重，病灶部位多為頸動脈主干或大腦皮層支、動脈，通常表現(xiàn)為完全性腦卒中[3]。由于該疾病多數(shù)患者身體耐受能力較差，并不適合采取外科手術(shù)治療，所以為保證患者身體健康，臨床治療多予以藥物控制[4]。其中神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是臨床改善腦卒中患者神經(jīng)功能的常用藥物，對于往往伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能損傷的重癥腦卒中患者，這一藥物的使用不僅可通過降低患者體內(nèi)血小板及血漿內(nèi)纖維蛋白原表達(dá)以改善患者血供氧供，在減少神經(jīng)細(xì)胞損害的同時為神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)提供有利條件，還可通過血液循環(huán)的改善，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，為神經(jīng)細(xì)胞提供保護(hù)。不過多數(shù)患者的病情不僅復(fù)雜危重，且病情進(jìn)展迅速，這就意味著短時間內(nèi)患者病情可出現(xiàn)較大變化，大大增加了臨床治療難度，單藥物治療效果雖肯定，但不能快速起效。因此，臨床研究多建議兩種或多種藥物聯(lián)合治療，以通過藥物聯(lián)合增效來更顯著地控制患者病情。目前兩種及兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用的治療策略多被臨床認(rèn)可。

為了解不同用藥方式在該疾病患者中的應(yīng)用價(jià)值，本研究觀察了神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合丙氨酰-谷氨酰胺治療對重癥腦卒中患者臨床療效的影響，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率較對照組顯著更高（P＜0.05），提示相較于單藥物神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，基于神經(jīng)節(jié)苷脂鈉加用丙氨酰-谷氨酰胺治療重癥腦卒中的臨床療效更為顯著。分析其原因是，加用丙氨酰-谷氨酰胺后，丙氨酰-谷氨酰胺不僅可作為免疫細(xì)胞燃料，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，還能通過改善肝、腸等多種臟器代謝，有效改善機(jī)體免疫應(yīng)答，加強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)支持，這更有利于促進(jìn)患者康復(fù)[5]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后MDA、SOD等氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平較治療前均顯著更低，IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白指標(biāo)水平較治療前均顯著更高（均P＜0.05），提示上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠使該疾病患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效抑制，從而促進(jìn)患者免疫功能的有效改善。分析其原因，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉除保護(hù)細(xì)胞膜外，還可有效促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分化、增殖，臨床應(yīng)用這一藥物不僅可有效改善神經(jīng)功能，對血液循環(huán)也具有積極改善效果，可有效促進(jìn)腦組織血流灌注情況的改善，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[6]。丙氨酰-谷氨酰胺則在酸堿平衡維持方面效果顯著，且可為機(jī)體營養(yǎng)支持提供保證，增強(qiáng)患者免疫功能[7]。上述兩種藥物聯(lián)合用藥不僅可改善患者神經(jīng)功能，還能增強(qiáng)患者免疫功能。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后NIHSS評分較治療前均顯著更低，且觀察組NIHSS評分較同期對照組均顯著更低（P＜0.05），提示單藥物神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在改善重癥腦卒中患者神經(jīng)功能方面雖療效肯定，但相比其與丙氨酰-谷氨酰胺的聯(lián)合治療效果略有不足。分析原因：與丙氨酰-谷氨酰胺可增強(qiáng)機(jī)體營養(yǎng)支持有關(guān)，丙氨酰-谷氨酰胺可提高患者免疫反應(yīng)及功能，而神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可改善患者血循環(huán)以減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，二者相輔相成，共同促進(jìn)患者神經(jīng)功能的提高。張慧敏[8]的相關(guān)研究中也指出，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于重癥腦卒中患者的治療中，可加速患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，是一種較為可靠的聯(lián)合方案。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合丙氨酰-谷氨酰胺治療重癥腦卒中患者臨床療效顯著，尤其是在降低氧化應(yīng)激反應(yīng)、提升免疫功能及改善神經(jīng)功能等方面具有明顯積極作用。但是，本研究受樣本量及外部環(huán)境影響，目前尚未對這一聯(lián)合用藥治療方案所可能導(dǎo)致的不良事件予以統(tǒng)計(jì)分析，這有待后續(xù)進(jìn)一步深入研究論證。