氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林長(zhǎng)期治療缺血性卒中的效果分析

李君，馬金玉

（南陽(yáng)醫(yī)專第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

缺血性卒中為腦科疾病較常見(jiàn)的疾病之一，患者由于腦組織血氧供應(yīng)不足，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，表現(xiàn)出眩暈、感覺(jué)障礙、對(duì)側(cè)肢體麻木等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活[1]。《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中對(duì)于缺血性卒中的處理注重早期診斷、早期治療、早期康復(fù)以及早期預(yù)防再發(fā)等，根據(jù)神經(jīng)功能缺損量表對(duì)腦卒中的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，然后先進(jìn)行常規(guī)處理，另根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行特異性治療，一般采用藥物進(jìn)行相應(yīng)溶栓治療[2]。阿司匹林和氯吡格雷均可以抑制血小板聚集，降低動(dòng)脈粥樣硬化患者暫時(shí)性腦缺血或中風(fēng)的發(fā)生率，進(jìn)而起到抗凝的效果，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)溶栓效果[3]。本研究導(dǎo)語(yǔ)對(duì)氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療缺血性卒中的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年3 月該院接受診治的缺血性卒中患者60 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能異常；②合并腦部其他疾病；③臨床資料不完善。根據(jù)用藥方式的不同分為對(duì)照組和研究組，各35 例。對(duì)照組中男19例、女16 例；年齡56～72 歲，平均年齡（62.04±1.15）歲；發(fā)病至治療時(shí)間1～8h，平均時(shí)間（4.11±0.82）h。研究組中男18 例、女17 例；年齡58～70 歲，平均年齡（62.01±1.10）歲；發(fā)病至治療時(shí)間1～9 h，平均時(shí)間（4.15±0.80）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組予以阿司匹林片（四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021475，規(guī)格：0.5 g）口服治療，1～2 片/次，1 次/d，3 周為1 個(gè)療程，隨訪6 個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：75 mg）口服治療，75 mg/次，1 次/d，3 周為1 個(gè)療程，隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：顯效為患者癥狀消失，能夠正常的生活；有效為患者癥狀得到了一定程度好轉(zhuǎn)，可以進(jìn)行一些簡(jiǎn)單的日常生活行為；無(wú)效為患者癥狀完全沒(méi)有好轉(zhuǎn)，病情出現(xiàn)一定程度的惡化；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②NIHSS 評(píng)分：總分為45 分，患者神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度隨著分?jǐn)?shù)的增加而加重。③mRS 評(píng)分：采用十分制，患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度隨著分?jǐn)?shù)的增加而下降。④ADL 評(píng)分：采用百分制，患者日常生活能力隨著分?jǐn)?shù)的增加而更好。⑤血清因子指標(biāo)：收取空腹靜脈血4 ml，以3000 r/min 離心10 min，然后取血清；通過(guò)循環(huán)酶法測(cè)定Hcy 的含量，免疫透射比濁法檢測(cè)hs-CRP，酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)TNF-α，ELISA 方法測(cè)定血清IL-1 濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組NIHSS、mRS、ADL 評(píng)分比較

治療后，研究組NIHSS、mRS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS、mRS、ADL 評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組NIHSS、mRS、ADL 評(píng)分比較[（±s），分]

組別 例數(shù) NIHSS 評(píng)分 mRS 評(píng)分 ADL 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 11.26±2.01 6.80±0.63 4.44±1.02 1.93±0.35 16.93±4.00 67.48±7.80研究組 35 11.32± 2.15 3.13±0.83 4.50±1.00 1.43±0.63 16.79±3.93 83.14±8.01 t 值 0.121 20.837 0.249 4.104 0.148 8.286 P 值 0.904 0.000 0.804 0.000 0.883 0.000

2.3 兩組血清因子指標(biāo)比較

治療6 周后，研究組IL-1、TNF-α、Hcy 及hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清因子指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清因子指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) IL-1（ng/ml） TNF-α(pg/L) Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/ml）對(duì)照組 35 0.89±0.20 24.32±2.03 18.80±4.66 5.86±3.18研究組 35 0.61±0.30 18.57±1.80 9.45±3.04 4.64±1.27 t 值 4.594 12.538 9.942 2.108 P 值 0.000 0.000 0.000 0.039

3 討論

3.1 治療效果分析

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療缺血性卒中的效果更加明顯，分析原因?yàn)榘⑺酒チ謱儆谘“寰奂种苿┑囊环N，其可促使前列腺素合成酶乙酰化，導(dǎo)致血栓素A2 的生成量下降，從而可抑制血小板聚集[5]。另外，阿司匹林在口服之后吸收于小腸上部，2 h 左右血藥濃度可以達(dá)到最大值，之后可以在身體的各個(gè)組織快速分布，發(fā)揮藥效。氯吡格雷同樣屬于血小板聚集抑制劑的一種，其可以通過(guò)CYP450 酶進(jìn)行相應(yīng)的代謝，產(chǎn)生的活性代謝物可以抑制血小板聚集[6]。另外，氯吡格雷服用后45 min 即可達(dá)到血藥濃度最大值，藥效發(fā)揮更快，能夠更早地改善缺血性卒中的癥狀。因此，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用時(shí)，阿司匹林并沒(méi)有改變氯吡格雷抑制ADP誘導(dǎo)機(jī)制下的血小板聚集，同時(shí)氯吡格雷在一定程度上提高阿司匹林抑制膠原誘導(dǎo)機(jī)制下的血小板聚集，兩藥聯(lián)用的效果更為理想。

3.2 NIHSS、mRS、ADL 評(píng)分分析

本研究中研究組治療NIHSS、mRS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示相較于單獨(dú)使用阿司匹林，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療可有效改善缺血性卒中患者的神經(jīng)功能缺損情況和日常生活水平，在一定程度上可以加快恢復(fù)患者神經(jīng)功能。阿司匹林雖可抑制血小板聚集，但部分患者對(duì)于阿司匹林可產(chǎn)生抵抗的效果，可能是因?yàn)槿毖宰渲谢颊叩腜EAR1 基因型GG 與AR 有關(guān)聯(lián)，具體為PTGS1 基因型為GG且PEAR1 基因型為AG/AA 共存時(shí)，缺血性卒中患者對(duì)阿司匹林的敏感性下降即表現(xiàn)為對(duì)阿司匹林產(chǎn)生抵抗的效果[7]。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療缺血性卒中主要是通過(guò)阻斷聚集途徑的中間部分，抑制血小板的聚集，改善患者的神經(jīng)損傷情況[8]。

3.3 血清因子指標(biāo)分析

研究組治療后IL-1、TNF-α、Hcy 及hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可以降低炎性因子水平，分析原因?yàn)樵谥委熯^(guò)程中應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療提升了應(yīng)用率，兩種藥物聯(lián)合使用后，發(fā)揮抵抗血小板聚集、促使血管擴(kuò)張，抑制血栓形成，從而增加腦部血流量，改善血液動(dòng)力學(xué)、炎癥水平。另外，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以穩(wěn)定或減少動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊，使得局部血栓減少，從而可以抑制炎癥因子釋放，機(jī)體炎癥水平得到改善。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療缺血性卒中效果突出，可改善患者神經(jīng)功能缺損情況和日常生活水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕炎癥水平。但由于時(shí)間的局限性，該研究并未對(duì)兩種藥物使用過(guò)程中的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，日后會(huì)加大本方面的研究力度，為臨床治療缺血性卒中提供參考。