射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI 靶向治療老年NSCLC患者的效果分析

許濤，金忠文，葉輝

（寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院胸心外科，福建 寧德352100）

非小細(xì)胞肺癌（Nonsmall-cell Lung Cancer，NSCLC）是一種起源于支氣管黏膜、支氣管腺體以及肺泡上皮的肺部惡性腫瘤，致病機(jī)理目前尚未研究透徹，可能與環(huán)境及基因長期作用有關(guān)，臨床治療主要有手術(shù)、藥物、放療等多種方式，單純放療雖可短期改善癥狀，但毒副作用較大[1]。表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors，EGFR-TKI）作為分子靶向藥物，可調(diào)節(jié)酪氨酸激酶活性及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，起到抑制癌細(xì)胞增殖作用，可改善患者免疫功能[2]。射頻消融術(shù)是憑借射頻電流產(chǎn)生熱量殺滅癌細(xì)胞的微創(chuàng)術(shù)式，輔助化療可減少不良反應(yīng)[3]，老年患者易接受。基于此，本研究旨在探討射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI 靶向治療老年NSCLC 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2022 年1 月在我院治療的98 例老年NSCLC 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后明確診斷為NSCLC；②年齡60～80歲；③卡氏評(píng)分（KPS）≥70 分；④TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能異常；②合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病；③瘤體直徑＞6cm；④入組前3 個(gè)月內(nèi)存在開放性手術(shù)；⑤檢查結(jié)果不清晰；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦臨床資料缺失。根據(jù)治療方法不同分為研究組與對(duì)照組，各49 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以《中國非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》[4]為導(dǎo)向擬定NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體征存在咳嗽、咯血、呼吸困難、發(fā)熱、喘鳴等癥狀，咯血時(shí)多為痰中帶血絲，大咯血較為少見；②存在原因不明且久治不愈的肺部外征象，如男性存在乳腺增生、皮膚黝黑、皮肌炎，部分存在非游走性關(guān)節(jié)疼痛；③實(shí)驗(yàn)室檢查神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）等標(biāo)志物表達(dá)異常；④影像檢查如X 線胸片、CT、 磁共振、超聲、核素顯像、PET-CT 等提示NSCLC；⑤病理組織檢查提示NSCLC。

1.3 方法

兩組均采用GP 化療方案，治療第1d 靜脈滴注吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105，規(guī)格：1.0g）1000 mg/m2，1 次/ d；第2～4d 靜脈滴注順鉑（廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 ml：10 mg）30 mg/m2，1 次/d。對(duì)照組在化療間歇予吉非替尼（商品名：易瑞沙，廠家：AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100014）口服，0.25 g/次，1 次/d，一個(gè)治療周期為3 周，持續(xù)治療4 個(gè)周期。研究組在化療方案基礎(chǔ)上應(yīng)用射頻消融治療：彩超檢查確定最佳穿刺點(diǎn)及角度；用Rita1500 射頻器（美國Rita Medical Systems Inc.）于CT 引導(dǎo)下以StarBurstXL電極穿刺至腫瘤部位，打開電極，消融90～100℃，持續(xù)10～15 min，依據(jù)腫瘤大小選擇消融數(shù)（直徑≤15 mm 消融1 次，＞15 mm 反復(fù)多次，總次數(shù)≤5 次）；消融后退針、電凝止血；射頻消融1 周后行EGFR-TKI 靶向治療與化療，方法同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours，RECIST）[5]， 完 全 緩 解（Complete Remission，CR）：病灶消失，維持≥4 周；部分緩解（Partial remission，PR）：病灶最大直徑總和縮小≥30%，維持≥4 周；進(jìn)展（Progressive Disease，PD）：病灶最大直徑總和增加＞20%，或產(chǎn)生新病灶；穩(wěn)定（Stable Disease，SD）：介 于PR、PD 之 間。總 有 效 率=CR 率+PR 率。②功能狀態(tài)：以卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分評(píng)估治療前后患者功能狀態(tài)，總分0～100 分，評(píng)分越高提示患者健康狀況越好，越能耐受治療引起的副作用[6]。③免疫指標(biāo)：于治療前1 d、治療結(jié)束后3 d，采集4 ml 外周空腹靜脈血，采用美國Beckman Coulter 公司EPICS XL 型流式細(xì)胞儀及配套試劑測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群（CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平）。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組KPS 評(píng)分比較

治療后，兩組KPS 評(píng)分高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組KPS 評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組KPS 評(píng)分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 49 71.29±10.17 82.38±10.82a對(duì)照組 49 71.55±10.21 76.26±10.51a t 值 0.126 2.840 P 值 0.900 0.006

2.3 兩組免疫指標(biāo)比較

治療后，兩組CD8+低于治療前，CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組免疫指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CD8+（%） CD4+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 36.21±5.47 20.18±4.23a 31.27±5.68 44.87±6.75a 48.96±7.14 65.17±8.73a 0.87±0.25 2.22±0.87a對(duì)照組 49 35.98±5.39 26.97±4.68a 31.85±5.74 44.87±6.75a 48.96±7.14 65.17±8.73a 0.87±0.25 2.22±0.87a t 值 0.210 7.534 0.503 3.621 0.200 3.885 0.352 4.732 P 值 0.834 0.000 0.616 0.000 0.842 0.000 0.726 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，研究組發(fā)生皮疹3 例、惡心嘔吐10 例、腹瀉4 例、發(fā)熱3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.82%；對(duì)照組發(fā)生皮疹1 例、惡心嘔吐11 例、腹瀉5 例、發(fā)熱2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為38.78%，但兩組癥狀均較輕，經(jīng)對(duì)癥處理緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.043，P=0.836）。

3 討論

3.1 對(duì)治療效果的影響

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說明射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療可提高老年NSCLC 治療效果。分析可知，吉非替尼可抑制氨酸激酶產(chǎn)生，降低EGFR 磷酸化，將腫瘤細(xì)胞抑制在G1期，降低新生血管產(chǎn)生率，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移的療效[7]。射頻消融術(shù)則使腫瘤細(xì)胞處于90～100℃高溫狀態(tài)中可迅速脫水，促使蛋白質(zhì)變性、DNA 斷裂，病灶凝固壞死，利于防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，因此兩種方式聯(lián)用可提高療效[8]。

3.2 對(duì)患者內(nèi)環(huán)境的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD8+低于治療前，CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI 可提高對(duì)患者機(jī)體免疫的改善效果。分析可知，老年NSCLC 患者在化療過程中免疫功能往往受抑制，而T 淋巴細(xì)胞是重要的機(jī)體免疫細(xì)胞，在免疫調(diào)節(jié)紊亂、免疫低下狀態(tài)時(shí)可參與腫瘤產(chǎn)生、進(jìn)展[9]。而射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI靶向治療有利于削弱腫瘤組織的抑制，解除機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，且熱效應(yīng)使腫瘤細(xì)胞表面抗原出現(xiàn)變化，可提高腫瘤抗原性，刺激免疫系統(tǒng)，改善免疫水平[10]。

3.3 對(duì)KPS 評(píng)分的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組KPS 評(píng)分高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），說明治療后患者健康狀況有所好轉(zhuǎn)，且對(duì)治療方案的耐受程度出現(xiàn)一定提高。推測(cè)可能因?yàn)樯漕l消融聯(lián)合EGFR-TKI 靶向治療對(duì)能夠提高臨床療效、優(yōu)化機(jī)體免疫等內(nèi)環(huán)境水平，推動(dòng)機(jī)體健康向好轉(zhuǎn)化。此外，兩組均發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)組間并無差異，這提示射頻消融在不增加不良反應(yīng)的情況下可有效抗癌，臨床安全性有保障。

綜上所述，老年NSCLC 患者行射頻消融聯(lián)合EGFR-TKI 靶向治療可改善功能狀態(tài)及免疫水平，提高療效，安全性有保障。但本研究樣本量納入較少，今后還有待行大樣本的長期隨訪檢驗(yàn)。