黃體酮注射液聯合復方益母膠囊治療藥物流產后出血患者的效果

宋文，袁金蘭

（1.寧德市蕉城區婦幼保健院生殖保健科，福建 寧德 352100；2.周寧縣婦幼保健院婦女保健科，福建 寧德355400）

部分患者在藥物流產后會出現出血癥狀，若陰道流血時間過長或出血量多會導致患者出現感染、休克等并發癥[1]。黃體酮注射液為治療藥物流產后出血的主要藥物，近期療效顯著，但長期使用效果不佳[2]。祖國醫學把藥物流產后出血歸為“胞衣殘留”“胎墮不全”“產后惡露不絕”等范疇，其病機關鍵為氣虛血瘀，在治療上需要活血祛瘀[3]。復方益母膠囊由川芎、木香、益母草、當歸等中藥組成，具有祛瘀生新、活血化瘀、行氣止痛、攻補兼施等功效，可加強子宮平滑肌的收縮力和緊張力，也能興奮子宮，提高子宮收縮頻率，有利于幫助患者的子宮復原[4]。本研究旨在探討黃體酮注射液聯合復方益母膠囊對藥物流產后出血患者卵巢功能、激素及炎癥因子影響，以明確復方益母膠囊的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年6 月期間我院診治的88 例藥物流產后出血患者作為研究對象。納入標準：符合藥物流產后出血的診斷標準；均采用米非司酮聯合米索前列醇藥物治療；年齡20～45 歲。排除標準：合并有血小板減少等凝血機制障礙者；合并有高危傳染性疾病者；合并滋養葉細胞腫瘤者；合并腫瘤者；合并有心血管、肝臟、腎臟疾病者；臨床資料不全者；依從性不佳者；精神意識障礙者。根據1 ∶1 隨機分配原則把患者分為聯合組與對照組，各44 例。對照組：年齡20～45 歲，平均年齡（28.76±1.11）歲；孕次1～3 次，平均孕次（2.68±0.32）次；聯合組：年齡20～44 歲，平均年齡（28.49±1.46）歲，孕次1～3 次，平均孕次（2.65±0.25）次，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予黃體酮注射液（國藥準字H33020829，浙江仙琚制藥股份有限公司）治療，肌肉注射黃體酮注射液20 mg，1 次/d。聯合組在對照組治療基礎上給予復方益母膠囊（翔宇藥業股份有限公司，國藥準字Z20030006）治療，口服2.1 g/次，2 次/d。兩組均治療觀察14 d。

1.3 觀察指標

①療效標準：顯效：藥物流產后陰道出血時間在10 d 之內者；有效：藥物流產后陰道出血時間在11～15 d 者；無效：藥物流產后陰道出血時間大于15 d 或最終清宮者；總有效率=顯效率+有效率。②血清指標：所有患者在治療前后檢測血清卵巢功能指標-抑制素B（INH-B）、抗繆勒氏管激素（AMH）、激素-孕激素（P）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）含量。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清卵巢功能指標比較

兩組治療后血清INHB 與AMH 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清卵巢功能指標比較[（±s），ng/ml]

表2 兩組治療前后血清卵巢功能指標比較[（±s），ng/ml]

組別 例數 INHB AMH治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 108.84±1.12 88.27±7.24 7.67±0.24 5.42±0.18對照組 44 108.76±1.48 94.87±5.28 7.69±0.33 6.33±0.16 t 值 0.182 12.013 0.078 11.092 P 值 0.832 0.000 0.923 0.000

2.3 兩組血清性激素指標比較

兩組治療后血清P、β-HCG 含量高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清性激素指標比較（±s）

組別 例數 P（nmol/L） β-HCG（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 42.58±2.19 98.54±3.24 6785.98±111.83 11765.09±124.57對照組 44 42.87±1.18 67.65±2.47 6784.09±124.09 8465.84±76.16 t 值 0.332 15.092 0.091 17.632 P 值 0.713 0.000 0.923 0.000

2.4 兩組血清炎癥因子含量比較

兩組治療后IL-6、IL-8 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子含量比較[（±s），pg/ml]

表4 兩組治療前后血清炎癥因子含量比較[（±s），pg/ml]

組別 例數 白介素-6 白介素-8治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 27.33±1.44 5.39±0.38 14.59±1.11 3.49±0.32對照組 44 27.40±1.14 9.13±0.24 14.98±1.35 6.09±0.76 t 值 0.198 12.333 0.414 11.093 P 值 0.812 0.000 0.602 0.000

3 討論

3.1 能提高治療效果

本研究結果顯示，聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯合復方益母膠囊可提升藥物流產后出血患者治療效果。祖國醫學認為藥物流產后出血主要病機是由于強行墮胎而使得氣血、沖任、臟腑、胞宮受損，瘀血不去，瘀血滯留胞宮，而出現下血不止。同時，瘀血阻滯胞脈，留瘀為患，惡露內停，新血則不得歸經，瘀血不去，遂惡露淋漓不凈[3]。復方益母膠囊的組方包括川芎、木香、益母草、當歸等，其中當歸可祛瘀生新、補血活血、補虛扶脾；木香可辛散溫通、活血行氣、化瘀生新，使活血化瘀藥效持續而緩和；益母草可化瘀生新、溫經散寒、養血活血；當歸可補虛扶脾、溫經活血[4]。因此，復方益母膠囊可縮短陰道出血時間，促進妊娠物排出，改善出血癥狀，有利于子宮內膜修復，提高完全流產率，縮短陰道出血時間，減少出血量，還能全面調理患者的機能，從而從整體上改善患者的預后。

3.2 能改善卵巢功能

本研究中兩組治療后血清INHB 與AMH 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯合復方益母膠囊能改善藥物流產后出血患者卵巢功能。分析可知，藥物流產后出血可由“虛損”或“內有瘀血”所致，病機特點為藥物流產后，失血傷津，陰血驟虛，陰血虛則虛熱內生，使氣虛不固，以致血行遲滯，損傷氣血沖任。同時，藥物流產后產褥不潔，情志化火，耗陰傷液，虛熱內生，致血熱擾于沖任，外邪乘虛內侵，入里化熱，瘀熱互結。中醫治療藥物流產后出血需要防流血日久變生他證，稍佐清熱之品，最好達到“未病先防”的目的。黃體酮注射液也稱醋酸甲羥孕酮，具有迅速修復子宮內膜的作用，當前在臨床上的應用優勢較多，但對卵巢功能的恢復效果不佳[5]。復方益母膠囊對子宮均呈興奮作用，可增強機體的細胞免疫作用，促進子宮收縮幅度、張力、頻率，還具有抗血小板聚集、抗血栓形成等多種作用[6]，兩者聯用可促進患者的卵巢功能恢復正常。

3.3 能改善性激素分泌水平

本研究結果顯示，兩組治療后血清P、β-HCG含量高于治療前，且聯合組高于對照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯合復方益母膠囊能改善藥物流產后出血患者性激素分泌水平。分析可知，在復方益母膠囊中，川芎、木香、益母草、當歸等都為臨床上常用的中藥，組方相對較少，但可在全方位、多環節、多層次上發揮治療作用，不良反應比較少，活血而不傷其正。黃體酮注射液為一種激素型藥物，生物利用度較高，與受體的親和力較強[7]。兩者聯用能加強子宮平滑肌收縮作用，可促使子宮內膜修復，還可促進子宮內膜脫落排出及子宮壁血管受壓而止血，可改善盆腔血液循環，從整體上發揮止痛、抗炎、殺菌作用，有利于促進孕激素、β-人絨毛膜促性腺激素分泌。

3.4 能抑制炎癥因子的表達

本研究中兩組治療后IL-6、IL-8 含量低于治療前，且聯合組低于對照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯合復方益母膠囊可抑制藥物流產后出血患者炎癥因子表達。分析可知，中醫認為藥物流產后如若子宮收縮乏力，可致蛻膜、絨毛組織殘留，形成氣虛血瘀，在治療上需要活血祛瘀、益氣養血、清熱涼血。黃體酮肌肉注射給藥方式具有成本低、吸收快等優勢，但持續效果較差。復方益母膠囊可抑制血小板的黏附、釋放、聚集、活化，能夠促進造血干細胞的增殖，可收縮子宮，縮短出凝血時間。尤其是益母草具有預防心腦血管病變、降低血脂、抗動脈粥樣硬化等作用，還具有抑制炎癥細胞及纖維母細胞增生的作用，從而可抑制IL-6、IL-8 的表達[8]。

綜上所述，黃體酮注射液聯合復方益母膠囊可提升藥物流產后出血患者治療效果，改善卵巢功能，促進性激素分泌，抑制炎癥因子的表達，具有應用有效性。