左歸丸和阿侖膦酸鈉聯(lián)合PVP手術(shù)治療絕經(jīng)后女性急性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的療效比較

謝權(quán)，肖歡，孫雯

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，海南海口 570102)

PVP或PKP手術(shù)均可有效控制早期疼痛、恢復(fù)壓縮椎體高度，是治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(Osteoporosis vertebral body compression fracture ,OVCF)的經(jīng)典術(shù)式，但術(shù)后仍需行抗骨質(zhì)疏松治療，以預(yù)防新的OVCF發(fā)生[1]。阿侖磷酸鈉(alendronate,AL)是骨質(zhì)疏松癥患者抗骨折治療的一線方案[2]，可抑制破骨細胞活性、減少破骨細胞增殖和分化，減少小梁骨丟失，補充AL可改善絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)丟失[3]。但口服AL可引起腹痛、消化不良、胃灼熱、惡心、胃食管返流等不良反應(yīng)[4]。中醫(yī)認為，腎精虧虛是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的重要病機，左歸丸是補腎滋陰的經(jīng)典方劑，治療骨質(zhì)疏松具有良好的臨床效果[5]。本研究觀察了在PVP術(shù)后予以左歸丸和AL的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年12月自在本院接受PVP治療的絕經(jīng)后急性O(shè)VCF患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55～75歲，骨密度T值≤-2.5，確診為單椎體OVCF；②椎體后壁完整，椎管無占位；③患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①椎體有明顯裂隙或Kummel病；②惡性腫瘤患者，或疑似椎體感染者；③入組前4周內(nèi)服用其他影響骨代謝藥物或雌激素替代治療者。共納入患者84例，采用隨機數(shù)字表法分為AL組和左歸丸組各42例。兩組患者的各項一般資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

兩組患者入院后即給予基礎(chǔ)治療，在完善相關(guān)檢查后給予PVP手術(shù)。基礎(chǔ)治療為補充鈣劑+維生素D。在此基礎(chǔ)上，AL組給予阿侖膦酸鈉片口服(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：70 mg/片)，1片/次，1次/周；左歸丸組給予左歸丸口服(宛西制藥股份有限公司)，9 g/次，1次/d。兩組患者均以3個月為一療程，連續(xù)服用4個療程。服藥期間不服用影響骨代謝及止痛類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

干預(yù)前、干預(yù)1年后，觀察兩組患者以下指標(biāo)：①VAS評分和生活質(zhì)量SF-36評分；②椎體壓縮率、矢狀位Cobb角；③采用雙能骨密度儀測定患者腰椎和股骨頸骨密度；④觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率或百分比表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

干預(yù)1年后，兩組患者VAS評分、椎體壓縮率和矢狀位Cobb角均較干預(yù)前顯著降低(P<0.05)，SF-36評分、椎骨、股骨頸骨密度均較干預(yù)前時顯著升高(P<0.05)；兩組患者干預(yù)后上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。左歸丸組腹痛、消化不良、胃灼熱、惡心、胃食管反流的發(fā)生例數(shù)均顯著少于AL組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者不同時間VAS和SF-36評分比較

表3 兩組患者并發(fā)癥情況比較(例)

3 討論

研究顯示，OVCF的理想治療策略是實現(xiàn)短期(PVP、PKP手術(shù)等，促進疼痛緩解、生活改善和骨折愈合)和長期(如生活質(zhì)量逐步改善、提高骨質(zhì)量、預(yù)防新發(fā)骨折)治療目標(biāo)的結(jié)合[6]。因此，PVP術(shù)后予以合理的抗骨質(zhì)疏松治療，是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。AL是目前最常用的第三代雙膦酸鹽，能夠干擾破骨細胞的成熟，抑制破骨細胞的活性，還可與骨基質(zhì)理化結(jié)合，阻斷破骨細胞的破骨過程、抑制骨吸收，調(diào)節(jié)鈣水平，因此，AL能夠較好地增加骨密度，是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的一線用藥[7]。本研究顯示，AL組患者干預(yù)后的股骨頸、腰椎骨密度顯著提高，提示PVP術(shù)后聯(lián)合AL可改善患者骨密度，與既往研究一致。

大量研究表明，中醫(yī)藥可以提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，改善其疼痛癥狀，在防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面有其獨特的優(yōu)勢[8-10]。左歸丸出自《景岳全書·新方八陣》，方中重用熟地滋腎以填陰，枸杞益精明目，山茱萸澀精斂汗，龜鹿二膠填精補髓、溝通任督二脈，菟絲子配牛膝、強腰膝、健筋骨，山藥滋益脾腎，共收滋腎填陰、育陰潛陽之功，是“陽中求陰”的代表方，也是治療骨質(zhì)疏松的中醫(yī)經(jīng)典方劑。目前，左歸丸的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究從各方面證明了該藥的有效性及安全性。高舉會等[11]通過去除卵巢復(fù)制骨質(zhì)疏松模型，證實左歸丸可通過Hedgehog信號通路改善骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度。薈萃分析顯示，左歸丸治療骨質(zhì)疏松的藥理作用，涉及了cAMP、PKA、Notch、轉(zhuǎn)化因子-β、Wnt/β-catenin等多靶點、多途徑機制，較西藥單一作用機制具一定優(yōu)勢[12]。既往臨床研究中，左歸丸單獨應(yīng)用、聯(lián)合雙膦酸鹽應(yīng)用等均顯示了良好的抗骨質(zhì)疏松特性[13]，但其與AL的臨床效果差異目前較少見臨床報道。本研究顯示，左歸丸組治療后的VAS和SF-36均與AL無顯著差異，結(jié)果提示，左歸丸在PVP術(shù)后在改善患者癥狀和提高生活質(zhì)量方面不遜于AL。本研究觀察了兩組患者的椎體壓縮率、矢狀位Cobb角及骨密度，未發(fā)現(xiàn)有顯著差異，結(jié)果進一步提示，左歸丸與AL聯(lián)合PVP對患者手術(shù)效果和骨密度的影響無顯著差異。本研究中，左歸丸治療過程中的腹痛、消化不良、胃灼熱、惡心、胃食管反流發(fā)生例數(shù)均顯著少于AL組，結(jié)果提示，與AL相比較，左歸丸可減輕治療過程中的不良反應(yīng)。雙膦酸鹽的消化道刺激是常見癥狀，美國FDA曾報道23例食道癌患者的病因疑似與雙膦酸鹽服用相關(guān)[14]。來自英國初級保健隊列的報告也顯示，口服雙膦酸鹽患者的食管癌患病風(fēng)險增加[15]。因此，左歸丸可能是絕經(jīng)后OVCF患者PVP術(shù)術(shù)后替代雙膦酸鹽治療的理想藥物。

綜上所述，本研究顯示，絕經(jīng)后OVCF患者行PVP聯(lián)合左歸丸與阿侖膦酸鹽的治療效果相當(dāng)，但可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，左歸丸可能是替代阿侖膦酸鹽的理想藥物，值得推廣應(yīng)用。