卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑動(dòng)脈灌注介入治療 晚期結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移的療效觀(guān)察

斌巴 秦元貴 呂紅艷

結(jié)腸癌為臨床位居前三位的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,且近年我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)［1］。鑒于結(jié)腸癌早期無(wú)明顯不適,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即已處于中晚期,進(jìn)而顯著加大治療難度,導(dǎo)致預(yù)后不良發(fā)生。結(jié)腸癌患者常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移方式包括經(jīng)淋巴、血行和種植方式［2］。當(dāng)前針對(duì)中晚期結(jié)腸癌患者治療多以藥物化療為主,以達(dá)到控制患者病情、延長(zhǎng)其生存時(shí)間,改善生活質(zhì)量的目的［3］。目前臨床應(yīng)用的化療藥物多種多樣,可供選擇性較多,而選擇何種藥物以及給藥方式對(duì)提高藥物化療效果十分重要［4］。研究提示［5］,經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療藥物介入治療能有效的提高局部藥物水平,針對(duì)肝轉(zhuǎn)移病灶具有顯著價(jià)值?？ㄅ嗨麨I是目前可口服給藥的一種新型抗瘤藥物,口服后有效產(chǎn)物為氟尿嘧啶,具有明顯的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷酸作用,可抑制結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病灶腫瘤細(xì)胞的分裂,干擾核糖核酸與蛋白質(zhì)的合成,多用于紫杉醇耐藥的晚期消化系統(tǒng)腫瘤以及晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的補(bǔ)救治療［6］。本研究則主要探討卡培他濱聯(lián)合動(dòng)脈灌注奧沙利鉑化療治療晚期結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年10 月～2021 年6 月本院收治的晚期結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者40 例為研究對(duì)象。入組患者均通過(guò)既往結(jié)腸及肝臟病理組織活檢明確結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀(guān)察組,各20 例。觀(guān)察組：男16 例,女4 例；年齡38～ 64 歲,平均年齡(51.3±5.7)歲；結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程1～4 個(gè)月,平均結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程(2.5±0.8)個(gè)月。對(duì)照組：男15 例,女5 例；年齡39～65 歲,平均年齡(51.0±6.0)歲；結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程1～4 個(gè)月,平均結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移病程(2.4±0.8)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 簽字同意接受經(jīng)動(dòng)脈介入奧沙利鉑灌注治療；定期接受門(mén)診或電話(huà)隨訪(fǎng)；入組前均簽署本研究相關(guān)知情同意書(shū)并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；年齡38～65 歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞1 個(gè)月。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡病質(zhì)者；精神狀況異常、確診其他部位惡性腫瘤、生命體征不平穩(wěn)者；對(duì)擬定藥物過(guò)敏者；語(yǔ)言和(或)聽(tīng)力障礙者。

1.3 方法 兩組患者均實(shí)施奧沙利鉑動(dòng)脈灌注介入治療。奧沙利鉑［齊魯制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203216］130 mg/m2,溶于50 ml 的5%葡萄糖溶液內(nèi),于介入引導(dǎo)下經(jīng)肝動(dòng)脈精確灌注,每21 天重復(fù)給藥1 次,為1 個(gè)療程。對(duì)照組于介入治療1 周后給予氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593)300 mg/m2,聯(lián)用5 d,每次給藥時(shí)間持續(xù) 24 h,緩慢靜脈滴注,每21 天重復(fù)給藥1 次,為1 個(gè)療程。觀(guān)察組于介入治療后口服卡培他濱(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361)1250 mg/m2,餐后 30 min 內(nèi)口服,每日早晚各1 次,連續(xù)口服14 d 后停用7 d,為1 個(gè)療程。兩組均連續(xù)治療4 個(gè)療程為1 個(gè)治療周期。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組腫瘤發(fā)展情況 1 個(gè)治療周期后,比較兩組腫瘤發(fā)展情況,包括腫瘤病灶增大、腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,均以影像學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)估。

1.4.2 比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9水平 1 個(gè)治療周期后,比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 水平,癌胚抗原檢測(cè)采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定,正常值＜3 ng/ml,糖類(lèi)抗原19-9 水平采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定,正常值＜31.3 U/ml。

1.4.3 比較兩組不良事件發(fā)生情況 包括消化道不適、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)、手足綜合征。

1.4.4 比較兩組生存率 隨訪(fǎng)12 個(gè)月,比較兩組6、12 個(gè)月生存情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤發(fā)展情況比較 1 個(gè)治療周期后,觀(guān)察組腫瘤病灶增大率為10.0%,腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為15.0%,均低于對(duì)照組的45.0%、70.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤發(fā)展情況比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 水平比較 治療前,兩組的癌胚抗原、糖類(lèi)抗原19-9 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組的癌胚抗原、糖類(lèi)抗原19-9 水平均低于治療前,且觀(guān)察組的癌胚抗原(4.5±0.7)ng/ml、糖類(lèi)抗原19-9(27.4±2.7)U/ml 均低于對(duì)照組的(6.3±1.2)ng/ml、(33.6±3.6)U/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 水平比較(±s)

表2 兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良事件發(fā)生率10.0%低于對(duì)照組的55.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4 兩組生存率比較 觀(guān)察組6 個(gè)月生存16 例(80.0%)、12 個(gè)月生存14 例(70.0%),對(duì)照組6 個(gè)月生存10 例(50.0%)、12 個(gè) 月生存4 例(20.0%)。觀(guān)察組6、12 個(gè)月生存率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組生存率比較［n(%)］

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變,高脂、高蛋白及低纖維飲食比例增高等均可能導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)生率增高［7］。結(jié)腸癌作為一種發(fā)生于結(jié)腸上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,其早期多無(wú)明顯臨床癥狀［8］。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)本病即處于晚期,治療上首選手術(shù)治療,然而多數(shù)晚期患者無(wú)法達(dá)到手術(shù)根治,故針對(duì)晚期患者多建議行藥物化療、生物治療、免疫干預(yù)等綜合治療,其中化療占據(jù)十分重要的地位［9］。尤其針對(duì)合并肝轉(zhuǎn)移患者,臨床常用的方法主要有靜脈化療、局部介入化療等。但全身給予靜脈化療其毒副作用明顯,尤其是骨髓抑制、消化道不適以及脫發(fā)等難以避免［10］。

對(duì)于結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者,通過(guò)數(shù)字減影技術(shù)引導(dǎo)下針對(duì)肝動(dòng)脈實(shí)施介入化療藥物灌注治療,達(dá)到針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶供血?jiǎng)用}的超選擇性治療,顯著提高了局部化療藥物濃度［11］,具有一定臨床效果但仍然對(duì)于合并肝轉(zhuǎn)移病灶效果有限,無(wú)法徹底消除病灶,且需多次反復(fù)治療,究其原因可能為肝內(nèi)病灶多由肝動(dòng)脈與門(mén)靜脈雙重血供［12］。同時(shí)肝臟本身具有十分豐富的血管網(wǎng),而且可通過(guò)側(cè)支循環(huán)進(jìn)行血液供應(yīng),尤其是血運(yùn)轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶容易形成小結(jié)節(jié)周?chē)l(wèi)星灶［13］。故對(duì)于結(jié)腸癌并肝轉(zhuǎn)移患者,在實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療同時(shí)還推薦使用全身化療干預(yù)。

本研究針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者均實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療,對(duì)照組給予氟尿嘧啶全身化療,觀(guān)察組則應(yīng)用卡培他濱。1 個(gè)治療周期后,觀(guān)察組腫瘤病灶增大率為10.0%,腫瘤病灶發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為15.0%,均低于對(duì)照組的45.0%、70.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。提示針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對(duì)縮小腫瘤病灶,減少再發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有積極作用。同時(shí)比較兩組治療前后癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 水平發(fā)現(xiàn),治療后,兩組的癌胚抗原、糖類(lèi)抗原19-9 水平均低于治療前,且觀(guān)察組的癌胚抗原(4.5±0.7)ng/ml、糖類(lèi)抗原19-9(27.4± 2.7)U/ml 均低于對(duì)照組的(6.3±1.2)ng/ml、(33.6± 3.6)U/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。證實(shí)針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對(duì)降低機(jī)體癌胚抗原和糖類(lèi)抗原19-9 等腫瘤標(biāo)志物水平有重要價(jià)值。另外比較兩組發(fā)生消化道不適、骨髓抑制、周?chē)窠?jīng)毒性反應(yīng)以及手足綜合征的比例發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組不良事件發(fā)生率10.0%低于對(duì)照組的55.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱治療,患者耐受度高,不良事件少。最后發(fā)現(xiàn),觀(guān)察組6、12 個(gè)月生存率分別為80.0%、70.0%,均高于對(duì)照組的50.0%、20.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。進(jìn)一步說(shuō)明針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施動(dòng)脈灌注介入給藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用卡培他濱,對(duì)提高患者生存率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間有促進(jìn)價(jià)值。

卡培他濱經(jīng)胃腸道給予后可通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝 臟［14］,有效成分為5-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷酸,并在胞嘧啶脫氨酶作用下形成5-脫氧-5-氟嘧啶［15］,腫瘤病灶組織中持續(xù)釋放氟尿嘧啶［16］。研究提示［17］卡培他濱在體內(nèi)代謝過(guò)程中無(wú)細(xì)胞毒性,具有靶向針對(duì)性,顯著確保腫瘤病灶中氟尿嘧啶濃度。口服給藥后患者耐受性良好［18,19］,是目前針對(duì)紫杉醇及蒽環(huán)類(lèi)抗生素治療耐受的晚期消化道腫瘤及其轉(zhuǎn)移瘤的有效替代治療方法［20］。

綜上所述,針對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在動(dòng)脈灌注介入奧沙利鉑基礎(chǔ)上口服卡培他濱,可縮小腫瘤病灶大小,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,降低腫瘤標(biāo)志物水平,且不良事件少,對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間有重要意義。