芪連扶正膠囊聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察*

胡永進，馮煒紅，王宇鵬

（天津市北辰醫院腫瘤科，天津 300000）

肺癌是對人體健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其發病率和病死率增長最快［1］，以非小細胞癌（NSCLC）常見（約占肺癌的80%），且NSCLC患者極易發生病灶轉移，預后較差，病死率較高［2］，早期癥狀不明顯，甚至無任何癥狀，患者確診時多已處于疾病晚期，不利于疾病治療與預后［3］。此時，臨床多采用化學藥物治療（簡稱化療）緩解癥狀及提高其生存期。紫杉醇（或多西他賽）+順鉑（TP方案）為臨床常用化療方案，療效確切，但毒副作用大，加之長期用藥易產生耐藥性，應用受限［4］。芪連扶正膠囊具有解毒化痰、消積散結、扶正抗癌等功效，其聯合化療可取得較好療效。基質金屬蛋白酶（MMP）參與了腫瘤細胞突破基底膜屏障發生浸潤和轉移的過程，其中血清MMP-2、MMP-9的表達水平可進一步評估患者療效與預后。因此，本研究中探討了芪連扶正膠囊輔助治療NSCLC的臨床效果，及對患者血清MMP-2和MMP-9水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～80歲；病理組織穿刺活檢確診Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC；化療為首選方案；卡氏（KPS）評分≥60分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：伴其他部位惡性腫瘤；無化療條件；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物不耐受。

病例選擇與分組：選取醫院2019年6月至2020年12月就診的NSCLC患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予TP方案化療：第1天予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格為每支0.5 mL∶20 mg）75 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，第1～3天予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規格為每支30 mg）75 mg/m2，加入氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注。觀察組患者加予芪連扶正膠囊（山東中醫藥大學附屬醫院藥劑科，批準號Z0120030239，規格為每粒0.3 g），空腹溫開水送服，4粒/次，每天3次。治療期間根據病情進展和患者藥物耐受情況適當調整用藥。兩組均以3周為1個療程，連續治療3個療程，并隨訪至少12個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：抽取患者治療前1天及治療3個療程后的晨起空腹靜脈血約5 mL，常規抗凝離心，取上清液，檢測以下指標。1）免疫功能指標。采用流式細胞法檢測血清T淋巴細胞亞群CD4+及CD8+水平，并計算CD4+/CD8+，試劑盒由美國BD公司提供，嚴格按說明書操作。2）MMP-2和MMP-9水平。采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由康肽生物科技（北京）公司提供，嚴格按說明書操作。

近期療效［5］：完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，且保持4周；部分緩解（PR），腫瘤病灶縮小幅度不小于原病灶的50%，且持續4周；病情穩定（SD），病灶有所縮小，但縮小幅度小于原病灶的50%，維持4周；疾病進展（PD），癥狀無改善，甚至加重，病灶體積增大，或產生新病灶。客觀緩解（OR）=CR+PR，疾病控制（DC）=CR+PR+SD。

安全性：觀察患者治療期間血小板計數減少、肝功能損傷、白細胞計數減少、消化道反應等不良反應發生情況。

遠期療效：術后隨訪1年，觀察患者生存情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，行Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5及圖1。隨訪1年后，聯合組累積生存率為77.30%，顯著高于對照組的55.00%，Log Rank=6.476，P=0.011＜0.05）。

圖1 兩組患者生存情況比較Fig.1 Comparison of patients'survival situation between the two groups

表2 兩組患者近期療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of short-term efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，n=60）

表3 兩組患者免疫功能指標比較（±s，n=60）Tab.3 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.3-4）.

組別觀察組對照組t值P值CD4+（%）治療前47.45±5.22 47.86±5.28 0.428 0.670治療后58.32±6.06*52.30±5.63*5.637 0.000 CD8+（%）治療前28.79±3.06 28.28±3.12 0.904 0.368治療后22.52±2.75*24.34±2.97*3.483 0.001 CD4+/CD8+治療前1.65±0.20 1.69±0.22 1.095 0.278治療后2.59±0.30*2.15±0.24*8.871 0.000

表4 兩組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.4 Comparison of serum MMP-2 and MMP-9 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

表4 兩組患者血清MMP-2及MMP-9水平比較（±s，ng/mL，n=60）Tab.4 Comparison of serum MMP-2 and MMP-9 levels between the two groups（±s，ng/mL，n=60）

組別觀察組對照組t值P值MMP-2治療前109.01±11.23 108.88±11.26 0.063 0.950治療后73.64±8.35*85.57±9.13*7.469 0.000 MMP-9治療前433.72±51.33 440.48±50.76 0.725 0.470治療后273.46±30.76*331.52±37.18*9.320 0.000

3 討論

NSCLC早期癥狀輕微甚至無癥狀，診斷困難，確診患者中30%～40%已處于晚期，無法手術切除，臨床主要采取放射治療（簡稱放療）、化療［6］。臨床常采用TP方案化療，效果確切，但對正常細胞也有一定的殺傷力，且長期化療療效會下降，需聯合其他治療［7］。張遂亮等［8］的研究顯示，參芪扶正注射液聯合最佳支持治療可顯著減輕NSCLC患者的臨床癥狀，降低腫瘤標志物水平，提高患者生存質量。本研究結果顯示，觀察組患者的OR和DC情況均顯著優于對照組；術后隨訪1年，觀察組累積生存率也顯著高于對照組；與既往研究結果［9］一致，表明芪連扶正膠囊輔助治療晚期NSCLC可提高患者的生存率，療效較好。

當疾病進展較快、預后很差時，CD4+/CD8+降低［10-11］。本研究結果顯示，治療后兩組患者CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+水平均顯著降低，且觀察組改善效果均顯著優于對照組，表明化療基礎上加用芪連扶正膠囊可糾正NSCLC患者的免疫系統紊亂，改善各項免疫指標。MMP-2為鋅蛋白酶，可分解細胞外基質組分，在腫瘤血管形成與生長過程中發揮重要作用，可作為療效評價的輔助指標［12］。MMP-9是降解基膜與細胞外基質的主要酶，可促進血管生成及腫瘤生長，調節細胞遷移［13］。本研究結果顯示，兩組患者治療后MMP-2、MMP-9水平均顯著低于治療前，且觀察組降低更顯著，表明芪連扶正膠囊輔助治療可進一步降低NSCLC患者MMP-2、MMP-9水平。分析原因，多西他賽為新一代紫杉醇類抗腫瘤藥物，有利于形成穩定的非功能性維管束，還可破壞腫瘤細胞的有絲分裂，臨床常用于實體瘤治療，效果顯著［14］。順鉑為廣譜抗腫瘤藥物，可結合細胞的DNA抑制其有絲分裂［15］。芪連扶正膠囊中，黃芪可補中益氣、益衛固表，為君藥；連翹可清熱解毒、消腫散結，莪術可破血行氣、化瘀消腫、消積止痛，二者共為臣藥，與黃芪配伍可兼治扶助正氣、祛瘀化痰；清半夏、天南星散結消腫、清熱化痰，白花蛇舌草、蜈蚣、全蝎、壁虎通絡止痛、攻毒散結，女貞子可增強免疫力、保護肝臟，上述諸藥共為佐藥。諸藥聯用，共同發揮消積散結、化痰解毒、扶正抗癌之功效［16-17］。兩種治療方案作用機制不同，可協同作用，增強抗腫瘤作用，進而增強患者免疫力。觀察組患者肝功能損傷及血液毒性不良反應發生率均顯著低于對照組，可能是因為聯合治療可降低化療類藥物的使用劑量，從而減輕藥物所帶來的毒副作用。

綜上所述，芪連扶正膠囊聯合TP方案治療晚期NSCLC，可改善患者的免疫功能，降低血清MMP-2及MMP-9水平。