莫西沙星與抗結核藥物聯用治療耐多藥結核病患者的臨床效果探討

海霞

肺結核是由感染結核分枝桿菌引起的一種慢性、傳染性疾病,部分患者由于化療方案不當或用藥不規范,極易誘發多重耐藥肺結核病。MDR-TB 是指結核分枝桿菌至少對包含利福平、異煙肼在內的≥2 種一線抗結核藥物耐藥,其治療難度大,死亡風險高,耐藥性突出,且經濟負擔大,不易痊愈,在加上該病具有廣泛傳播性,從而導致MDR-TB 不斷蔓延［1］。目前對MDR-TB 的防治是臨床醫療難點問題。本次研究以MDR-TB 患者為樣本對象,對莫西沙星的臨床價值進行分析,總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遴選2019 年1～12 月收治的80 例MDR-TB 患者,隨機分為對照組與研究組,各40 例。研究組：男24 例,女16 例；年齡30～58 歲,平均年齡(40.42±5.86)歲；病程1～5 年,平均病程(4.03±0.55)年。對照組：男25 例,女15 例；年齡33～62 歲,平均年齡(41.59±6.81)歲；病程1.5～7.0 年,平均病程(4.06±1.69)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①參考《耐藥結核病化學治療指南》［2］,納入研究患者均符合MDR-TB 診斷標準及指南；②經體外試驗,結核分枝桿菌對≥2 種一線抗結核藥物耐藥；③經常規抗結核藥物治療時間＞3 個月；④痰均呈陽性；⑤經X 線檢查,肺部存在病灶；⑥入組前未使用氟喹諾酮類藥物；⑦事先知情研究內容、風險,具有良好配合性；⑧已獲取本院相關部門審批。排除標準：①發現認知、精神重大疾病；②并發重大器官病變；③發現其他慢性疾病；④凝血功能有異常；⑤妊娠和哺乳特殊期女性；⑥對本次研究用藥過敏；⑦嚴重心血管疾病；⑧長期應用免疫抑制劑及自身免疫系統疾病者；⑨病歷資料不真實不可靠,治療中途或隨訪失聯者。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規抗結核方案治療,參考《耐藥性結核病規劃管理指南》給予抗結核分枝桿菌常規藥物：氨基水楊酸異煙肼片10～20 mg/(kg·d),1 次/d；阿米卡星片0.6 g/次,1 次/d；吡嗪酰胺0.75 g/次,2 次/d。結合患者病史特點、藥敏試驗結果(藥敏試驗敏感)、用藥種類及時間、治療情況等制定個體化用藥方案,在利奈唑胺(0.6 g/次,2 次/d)、左氧氟沙星(0.2 g/次,3 次/d)、氯法齊明(200 mg/次,1 次/d)中選擇2 種藥物進行治療。治療12 個月。

1.2.2 研究組 給予常規抗結核方案+莫西沙星片治療,常規抗結核方案用法用量與對照相同,口服莫西沙星片0.4 g/次,1 次/d。治療12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不同治療時間的痰菌轉陰率及空洞閉合率、不良反應發生率。臨床療效判定標準：臨床癥狀完全消失,病灶吸收≥50%,空洞完全閉合或空洞縮小范圍≥50%可判定為顯效；臨床癥狀顯著好轉,病灶吸收＜50%,空洞縮小范圍＜50%可判定為有效；臨床癥狀無改善,病灶無改善判定為無效；病灶增加、空洞變大,痰菌轉陽性判定為惡化［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。痰菌轉陰標準：連續至少2 個月,痰菌轉陰且不再轉為陽性,分別于治療3、6、9、12 個月對兩組痰菌轉陰情況觀察并對比［2］。參考《肺結核化學化療法》相關標準,利用X 線檢查病灶變化情況,分別于治療3、6、9、12 個月對兩組空洞閉合情況進行對比。定期監測患者血尿常規,開展肝腎功能、心電圖檢查,觀察血小板下降、胃腸道反應、肝功能異常發生情況,統計不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為85.00%,高于對照組的55.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組不同治療時間的痰菌轉陰率比較 研究組治療6、9、12 個月痰菌轉陰率均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療3 個月的痰菌轉陰率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不同治療時間的痰菌轉陰率比較［n(%)］

2.3 兩組不同治療時間的空洞閉合率比較 研究組治療3、6、9、12 個月的空洞閉合率分別為15.00%、22.50%、50.00%、60.00%,高于對照組的2.50%、5.00%、20.00%、25.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不同治療時間的空洞閉合率比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應發生率比較 研究組發生血小板下降2 例、胃腸道反應3 例、肝功能異常1 例,不良反應發生率為15.00%(6/40)；對照組發生血小板下降3 例、胃腸道反應1 例,不良反應發生率為12.50%(5/40)。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。所有不良反應經對癥處理全部消失。

3 討論

目前,我國已將肺結核的防控列入重大醫療項目中,該病是一種嚴重威脅公眾健康的重大疾病。近來由于抗結核藥物的不規范應用以及結核桿菌變異等因素影響,導致MDR-TB 發生群體明顯擴大。MDR-TB是指結核分枝桿菌對至少2 種(包含異煙肼、利福平內在)一線抗結核藥物耐藥。發生MDR-TB 病程周期延長,臨床治療難度增加,同時疾病病死風險提高,傳染性增強,從而造成嚴重家庭及社會負擔。有關資料提出,對于MDR-TB 患者治療,應選擇聯合用藥方式,增強肺結核病控制效果,合理應用二線藥物［4］。

利奈唑胺是一種經人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥物,屬于蛋白質合成抑制劑,對革蘭陽性菌具有較強的抗菌活性,對細菌RNA 核苷酸與核糖體的結合發揮抑制作用,有效阻斷核糖體復合物的生成,通過抑制細菌蛋白質合成過程,起到高效抗菌作用。該類藥物主要作用于細菌DNA 轉錄復制過程,通過抑制細菌蛋白質的合成發揮良好抗菌效果,促使細菌死亡,同時具有廣譜抗菌性,可對結核分枝桿菌發揮強效抗菌作用,且基本不會引起細菌突變,與其他藥物也不會發生交叉耐藥性,用藥后在支氣管黏膜、肺部、痰液中具有較高的藥物濃度［5,6］。左氧氟沙星屬于第三代氟喹諾酮類藥物,用藥后作用于結核菌DNA 復制過程,使其松弛及結節出現異常結核,從而發揮抗結核桿菌的作用［7-9］。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類藥物,其抗菌譜超廣,抗菌活性更強,作用靶點為DNA 螺旋酶、拓撲異構酶,利用酶抑制作用阻斷結核桿菌DNA 復制,促使細菌凋亡。該藥物對低敏感性的結核桿菌抗菌活性也較高,且藥物半衰期較長,具有高生物活性［10-13］。相比左氧氟沙星,莫西沙星的抗菌效果更強,同時聯合應用其他藥物可使藥效疊加。本次研究結果：研究組治療總有效率為85.00%,高于對照組的55.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組治療6、9、12 個月痰菌轉陰率分別為47.50%、75.00%、95.00%,均高于對照組的25.00%、47.50%、60.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療3 個月的痰菌轉陰率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組治療3、6、9、12 個月的空洞閉合率分別為15.00%、22.50%、50.00%、60.00%,高于對照 組 的2.50%、5.00%、20.00%、25.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組不良反應發生率為15.00%(6/40),對照組不良反應發生率為12.50%(5/40),兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。所有不良反應經對癥處理全部消失。提示：莫西沙星聯合常規抗結核藥物治療MDR-TB 可取得理想療效,加快痰菌轉陰及改善肺部空洞,且無交叉耐藥性問題,安全性有保障［14-17］。

綜上所述,對MDR-TB 患者聯合應用抗結核藥物及莫西沙星治療,整體療效佳,用藥安全可靠,具有廣泛應用的價值。