用分子鈀催化劑氚化芳基鉿鹽

氚標記是研究藥物藥代動力學和藥效學特性、放射自顯影術、受體結合和受體占位的重要工具。氚氣是制備標記分子的首選氚源，因為它具有高的同位素純度。從氚氣中引入氚標記通常是通過多相過渡金屬催化的芳基（假）鹵化物氚化來實現(xiàn)的。然而，多相催化劑（如負載在碳上的鈀）通過一種反應機制起反應，這種機制還會導致藥物中其他顯著官能團的減少。均相鈀催化劑可以與芳基（假）鹵化物發(fā)生化學選擇性反應，但尚未用于氫解反應，因為在進行所需的氧化加成后，它們不能分解二氫。在此，研究人員報告了一種具有明確定義的分子鈀催化劑的均相氫解反應。研究人員展示了噻蒽離去基團（可通過后期C?H官能化選擇性引入藥物中）與常規(guī)離去基團在與相關鈀（ⅱ）催化劑的配位能力上有何不同，從而實現(xiàn)了之前未實現(xiàn)的二氫催化。這種獨特的反應性與明確定義的分子鈀催化劑的化學選擇性相結合，使得小分子藥物的氚化成為可能，而這些小分子藥物包含的功能可能是多相催化劑無法耐受的。氚化反應不需要惰性氣氛或干燥條件，因此具有實用性和穩(wěn)定性，可對藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)產生直接影響。