肝癌治療進入“釔時代”

文/本刊記者 郭瀟雅

釔[90Y]樹脂微球介入治療技術開啟了中國肝臟腫瘤治療的精準介入治療時代。

2022年11月20日，清華大學附屬北京清華長庚醫院釔[90Y]精準肝臟腫瘤介入放療中心成立。這是該院肝臟惡性腫瘤精準治療體系的里程碑式跨越，標志著醫院步入高水平特色專病中心建設的新征程。

中國工程院院士、北京清華長庚醫院院長董家鴻對記者說：“此前，我院團隊已經在北京本地完成了18例釔[90Y]精準內放療手術，可以規范化、常態化地實施這項治療技術。該技術填充了我國肝腫瘤局部治療矩陣的缺失，正在成為我國肝腫瘤治療的又一個重磅武器，而我國廣大腫瘤患者也將會從釔[90Y]治療中獲益。”

今后，釔[90Y]精準肝臟腫瘤介入放療中心將依托醫院雄厚的多學科綜合實力和醫療資源，薈集肝膽胰外科、移植、內科、介入科、核醫學科、腫瘤科、放療科等多個科室的專家，秉持整合式、系統化和全周期的腫瘤綜合照護理念，打造可復制、可推廣的清華釔[90Y]精準肝癌介入放射治療模式，以精準化評估、個體化治療和最大化獲益造福更多肝臟腫瘤患者。未來，釔[90Y]精準肝臟腫瘤介入放療中心還將借助清華大學綜合學科優勢，致力于實體腫瘤介入放射治療技術的創新優化和行業標準的制定推廣，創建粒子醫療創新研發和臨床轉化的醫工結合新高地。

精準介入 釔[90Y]優勢明顯

中國是肝癌大國，每年肝癌新發病例達40萬例，占全球肝癌新發病例的47.6%；結直腸癌新發病例達50萬例，約50%的結直腸癌患者一生中會發生肝轉移。不僅如此，臨床上原發性肝癌患者初診時中晚期患者數量多，結直腸癌肝轉移不可切除的比例大，造成肝臟腫瘤死亡率居高不下。而釔[90Y]微球治療技術的使用和推廣，讓肝癌的治療進入多元化時代。

董家鴻告訴記者，釔[90Y]是一種治療性核素，通過樹脂或玻璃微球搭載，其衰變可發射帶有能量的β射線，通過介入手術植入腫瘤灶后可集中較高能量近距離持續殺傷腫瘤細胞，釔[90Y]精準介入放射治療是指釔[90Y]微球通過介入技術精準到達肝臟腫瘤內進行的內放射治療，它利用了肝臟腫瘤的獨特供血結構，即正常肝組織主要由門靜脈供血，而肝腫瘤由肝動脈供血，將釔[90Y]微球注射到肝動脈特定位置，微球會選擇性進入腫瘤，避免損傷肝臟。此外，釔[90Y]樹脂微球治療采用了科學劑量模型進行精準的劑量計算，保障安全性的同時達到最佳療效。

董家鴻認為，在肝癌傳統治療中，如外放療，由于從體外照射，射線會穿過正常肝組織及鄰近器官，易導致肝損傷及胃腸道潰瘍等嚴重并發癥；再如像化療等系統治療，全身副作用比較大，部分患者不能耐受。而釔[90Y]樹脂微球治療結合了精準介入和放療的優勢，從腫瘤內進行放療實現“精確制導”，對正常器官損傷小，術后基本無不良反應，少數有輕微癥狀。同時，釔[90Y]治療通常只需一次治療，無需反復、周期性的住院治療，關鍵在術前的精準治療計劃，醫生可根據每位患者情況，制定個體化的治療方案，包括靶血管選擇、給藥劑量計算等，這些都是與傳統介入治療不一樣的地方。

據介紹，釔[90Y]治療技術最早于1998年在澳大利亞獲批應用，隨后陸續在美國（2002年）、歐洲（2002年）、韓國（2008年）、中國臺灣（2009年）、中國香港（2010年）、新加坡（2012年）和加拿大（2016年）等近50個國家和地區開展應用。由于具有良好的有效性和安全性，釔[90Y]被納入NCCN、ESMO、NICE等國際肝癌指南推薦。

近年來，隨著釔[90Y]在肝癌降期、橋接、促進肝葉增生等方面的臨床證據積累，釔[90Y]對肝癌治療價值的定位逐漸從姑息治療向轉化治療、橋接治療以及新輔助治療擴展。可以預見，釔[90Y]未來在肝癌治療的應用前景廣闊。釔[90Y]在海外應用已有20多年，終于在2021年9月28日，乘著海南省博鰲樂城“先行先試”政策的東風，董家鴻院士團隊在海南省博鰲超級醫院開展了首例特許準入釔[90Y]樹脂微球治療肝癌，正式將該技術引入中國大陸。接受首例釔[90Y]樹脂微球治療的患者，術后3個月即達到了CR（完全緩解）狀態，晚期肝癌獲得了降期，并于今年3月進行了病灶部位的精準切除術，實現了臨床治愈。

清華大學附屬北京清華長庚醫院釔[90Y]精準肝臟腫瘤介入放療中心成立。

制定標準 貢獻“清華方案”

從2021年9月28日在海南開創國內釔[90Y]臨床治療先河，到2022年9月28日北京首臺釔[90Y]臨床治療手術成功實施，董家鴻院士團隊在這個過程中積累了寶貴的治療經驗，為后續國內開展這項技術提供了借鑒，也讓我國的肝癌患者看到了希望，振奮了信心。

如今，釔[90Y]技術已進入國內多家頂尖醫療機構，呈現出百花齊放的可喜態勢，部分中晚期肝癌患者達到了臨床治愈，部分病例獲得了臨床緩解。但是，釔[90Y]本身是一種放射性的同位素，需要在發揮療效的同時，控制副作用。因此，釔[90Y]技術標準的制定和流程的規范就顯得尤為重要。

董家鴻說道，醫院目前主要結合國際20余年來積累的釔[90Y]治療經驗，制定了患者評估、術前模擬、劑量計算、規范化手術、術后檢查的一整套釔[90Y]精準治療流程，任何一個準備接受釔[90Y]治療的患者都需要經過上述流程。與此同時，醫院剛剛成立的釔[90Y]精準肝臟腫瘤介入放療中心包涵了多學科、多領域的專家團隊，會積極地為患者進行多學科治療（MDT）評估，使患者在這項治療中充分獲益。

例如，所有準備接受釔[90Y]治療的患者，都需要先進行一次模擬手術，醫院使用Tc-99m（锝99m）聚合白蛋白，作為釔[90Y]樹脂微球的替代物進行模擬注射，并進行核醫學相關檢測，以此來對釔[90Y]樹脂微球在肝臟內的分布進行預測。治療前，核醫學科專家會對釔[90Y]的藥物劑量做精確的計算和嚴格的分裝，治療后醫生還會對患者進行核醫學檢查，以保證治療的安全性。

“釔[90Y]精準內放療技術填補了當前肝腫瘤局部治療的空白，我們醫院多學科專家團隊將積極地為臨床上合適的患者進行治療評估和策略制定，以患者獲益作為最終的目的。”在董家鴻看來，腫瘤的精準治療理念是以患者最大化獲益為最終目的，充分平衡好腫瘤清滅、臟器保護與損傷控制。這既需要在臨床上有像釔[90Y]這樣新的技術，也需要多學科專家對精準醫療理念和關鍵技術體系的理解和實踐。

今后，北京清華長庚醫院將以腫瘤患者早診率和生存率的提高為核心，以精準外科診療為手段，發起“肝癌攻克計劃”和“精準外科發展計劃”兩大醫工結合戰略項目，預期將產出一系列腫瘤精準治療的新方法、新器械、新術式、新方案，最終致力于大幅提高我國惡性腫瘤的整體診療水平和長期生存獲益，以“清華方案”助力“健康中國”。