利血平通過神經免疫代謝信號傳導和MEK1/2激活改善雞腸道中的腸桿菌科抵抗力

宋國榮 譯 王文策 校

摘要：腸道沙門氏菌通過腸道調節性T細胞（Tregs）的擴張抑制炎癥反應，在雞腸道中持續存在。人體的T細胞活化由Tregs中的神經化學信號傳導控制；然而，類似的神經免疫信號是否發生在雞身上目前還不得而知。我們使用藥物利血平探索神經免疫軸在腸道沙門氏菌耐藥性中的作用，利血平減少了去甲腎上腺素等兒茶酚胺在細胞內的累積。利血平治療后，去甲腎上腺素在ceca外植體培養基和Tregs中的釋放均增加。同樣，利血平處理的外植體中沙門氏菌殺傷更大，口服利血平治療降低了腸道鼠傷寒沙門氏菌和其他腸桿菌科在體內的水平。在全范圍內，利血平治療導致表皮生長因子受體（EGFR）、哺乳動物雷帕霉素靶標（mTOR）和絲裂原相關蛋白激酶2（MEK2）的磷酸化變化。單獨使用外源性去甲腎上腺素治療會增加沙門氏菌耐藥性，并且使用β-腎上腺素受體抑制劑可阻斷利血平誘導的抗菌反應，此外，EGF治療逆轉了利血平誘導的抗菌反應，而mTOR通路的抑制增加了其抗菌活性，證實了代謝信號在這些反應中的作用。最后，MEK1/2抑制了利血平、去甲腎上腺素和mTOR誘導的抗菌反應。我們發現利血平通過誘導去甲腎上腺素釋放和β-腎上腺素能受體激活來增加雞腸中AMP的產生和免疫激活。這些變化與CTLA-4表達降低以及EGFR和mTOR失活相關，并且這些抗菌反應依賴于MEK1/2激活?？偠灾?，這項研究證明了MEK1/2活性在利血平誘導的神經免疫代謝信號傳導和隨后的雞腸道抗菌反應中的核心作用，提供了一種減少雞細菌定植以改善食品安全的方法。

關鍵詞：T細胞；腸道沙門氏菌；利血平；神經免疫軸；MEK1/2

資料來源：Commun Biol 2021 Dec 3;4(1):1359.