賽拉嗪在犬臨床麻醉中的應用

黃 雨,寧璐璐，劉 英

（西北農林科技大學動物醫學院 712100）

現如今，隨著社會發展，越來越多的家庭開始飼養寵物犬，并使其成為不可缺少的家庭成員之一，并且由于人們的觀念不斷改變，對寵物犬診療的需求也越來越大。為了滿足動物福利要求，在疾病診療過程中，往往需要使用麻醉藥對患病動物進行疼痛管理，以便更好地進行醫學處理。對于常見手術，麻醉藥的好壞對手術進程與手術質量有著直接的影響，因此選擇效果好、毒副作用小、安全性高的麻醉藥至關重要。

賽拉嗪（xylazine， C12H16N2S）化學名為二甲苯胺噻嗪，又名隆朋，是一種α2-腎上腺素受體激動劑，具有強效止痛、鎮靜、肌松和抗驚厥等作用，尤其適用于興奮且具有攻擊性的犬。單獨使用時可用于犬的一些簡單治療或臨床檢查，如傷口處理、包扎、縫合等，更廣泛用于與其他藥物復合麻醉，可提升其他藥物的麻醉作用并降低本身的毒副作用。一般采取肌肉注射或靜脈注射，肌注吸收迅速，15～20min內即可起效，靜脈注射后5～10min起效，皮下注射效果不可靠，不推薦使用。其安定或止痛作用強度及持續時間與所用藥量成正比，并有種屬差異性，一般常用量可持續安靜和睡眠狀態約1～2h，鎮痛持續15～30min，脂溶性高，能進入大多數組織[1]，具有良好的麻醉效果，但該藥物也會對心血管系統產生抑制，誘使動物心律失常，并可使犬、貓等動物出現嘔吐等不良反應。因此，本文就賽拉嗪目前研究情況進行了如下概述，為臨床用藥提供參考依據，從而提高麻醉用藥的安全性。

1 藥理作用

賽拉嗪是一種α2-腎上腺素受體激動劑，可與中樞神經系統突觸前膜的α2受體結合并激活該受體，從而抑制神經遞質去甲腎上腺素的釋放，產生鎮靜、鎮痛、中樞性肌松等作用[2]。另外，該藥物對心血管系統有明顯影響，據報道，給藥途徑不同賽拉嗪對心血管系統表現出的作用也不盡相同。在一些物種中，靜脈注射或肌肉注射以后產生短暫的動脈升壓作用，隨后出現較長時間的低血壓和心動過緩，但是靜脈注射可能會顯著升高血壓[3，4]。該藥物對犬、貓等呼吸系統也存在一定的不良反應，低劑量影響不大，有時可致呼吸次數先增加后減少及呼吸過深；高劑量可引起呼吸抑制及潮氣量降低，但動脈氧分壓變化不大[1]。賽拉嗪對心血管系統及呼吸系統的不良反應可通過肌注阿托品獲得一定的改善。除此之外，該藥物能直接興奮犬貓的嘔吐中樞，引起嘔吐；對子宮平滑肌也有一定的興奮作用，可能引起懷孕動物早產或流產[5]。賀紹君等[6]通過研究犬鹽酸賽拉嗪麻醉后血清及肝腎功能相關指標的變化，發現在推薦使用劑量下采用鹽酸賽拉嗪注射液麻醉犬時，犬肝腎功能相關指標均未發生顯著變化，說明該藥物用于犬麻醉時對肝腎無顯著的損傷作用。同時，賀紹君等[7]對應用鹽酸賽拉嗪麻醉的犬血清中三大營養代謝物質含量的變化也進行了研究，發現對血糖有顯著的升高作用，對甘油三酯有顯著的降低作用，而對總膽固醇、總蛋白質和白蛋白含量無顯著影響。國外有學者對賽拉嗪對健康小獵犬的眼內壓和瞳孔大小的影響進行了研究，結果表明低劑量或中等劑量的賽拉嗪不會引起眼內壓或瞳孔大小的明顯變化；相比之下，高劑量的賽拉嗪在用藥8h后引起了顯著變化，但其值仍保持在正常犬的生理范圍內[8]。由此可知，賽拉嗪具有劑量安全范圍大、毒性低、蓄積作用小等優點，深受國內外外科醫生的青睞。

2 賽拉嗪的復合麻醉

復合麻醉指為減少麻醉藥的使用，減輕其毒性和副作用，擴大應用范圍而使用2種或2種以上的藥物對機體產生麻醉作用。綜上所述，可知單獨使用賽拉嗪麻醉犬時，會對機體產生一定的副作用。另外，有研究表明單獨使用較大劑量賽拉嗪時，麻醉效果仍然欠佳，外界刺激時仍有體動等不良反應發生，而且高劑量對呼吸和心血管系統抑制作用較強，增加了麻醉輔助藥（阿托品、麻黃堿等）的使用，從而會引起機體肌張力增加，出現前肢痙攣、痛苦表情，不符合動物福利[2]。因此國內外寵物醫院大多是將該藥物與其他藥物配合使用，以減少麻醉藥的用量，增強麻醉效果，減輕毒副作用，擴大藥物的安全使用范圍，保證動物及獸醫人員的安全，使麻醉誘導及蘇醒過程更加平緩。

2.1 賽拉嗪與右美托咪定的復合麻醉方法

右美托咪定是一種高效、專一的α2-腎上腺素受體激動劑，具有良好的鎮靜止痛作用，并無呼吸抑制。高潔等[2]研究發現相比于賽拉嗪和右美托咪定分別單獨用藥，以每小時0.5μg/kg持續靜脈注射右美托咪定，并以0.02mL/kg每隔30min肌肉注射賽拉嗪進行復合麻醉時，不僅可獲得更好的麻醉效果，而且具有維持呼吸和循環系統穩定、抑制應激反應等優勢，還可減少麻醉輔助藥的使用，有利于術后麻醉蘇醒和術后恢復。此種麻醉方式不僅可以有效完成比格犬脊髓損傷模型的建立，還可以為比格犬臨床麻醉應用提供借鑒。

2.2 乙酰丙嗪與賽拉嗪的復合麻醉方法

乙酰丙嗪是獸醫臨床上常用的鎮靜藥，通過與多巴胺競爭受體，產生輕度至中度的鎮靜作用，此外，還有抗驚厥、止吐、抗心律失常等作用，高劑量使用時可產生輕微的肌松作用，但是無鎮痛作用。而賽拉嗪有較強的鎮靜、止痛以及肌松作用，但會對心血管和呼吸系統產生抑制，還會使犬出現嘔吐、心律失常等不良反應。因此有研究表明兩藥合用后可產生更快更好的鎮靜效果，既增強了乙酰丙嗪的鎮靜效果，又減少了賽拉嗪的副作用，為獸醫臨床兩藥的配合使用提供依據[3]。

2.3 賽拉嗪的復合麻醉制劑

目前，市面上常用于犬的復合麻醉制劑有陸眠寧、犬眠寶、舒眠寧等。陸眠寧Ⅰ是由鹽酸賽拉嗪等藥物制成的一種新型復合制劑。康紀平等[9]實驗結果表明陸眠寧Ⅰ用于比格犬麻醉時，簡單易操作、毒副作用小、安全可靠，麻醉效果較好，但該實驗也表明陸眠寧Ⅰ會使比格犬的體溫、心率、血壓、外周血管阻力、呼吸等顯著降低。犬眠寶具有較好的麻醉效果，但誘導期、蘇醒期持續時間均較長，對心血管和呼吸系統也有較強的抑制作用，麻醉深度難以控制。舒眠寧具有良好的止痛、鎮靜和肌松效果，為靜脈注射劑，對心血管和呼吸系統影響較小，安全性高，麻醉誘導時間、蘇醒時間較短，但維持時間相對較短，手術中需多次追加，使用不便。侯加法等[10]制備了一種犬用復方賽拉嗪靜脈注射劑，該麻醉劑以鹽酸賽拉嗪、鹽酸替來他明和鹽酸咪達唑侖為主要有效成分，加入藥學上可接受的載體制成。鹽酸替來他明是一種分離麻醉藥，起效快，對體表鎮痛效果好，但對心血管系統有興奮作用，麻醉過程中可保持正常的保護性反射（如咳嗽、吞咽反射等），其他反射如角膜反射、指（趾）反射也存在，常見過度流涎、肌緊張、蘇醒過程不平穩等不良反應。鹽酸咪達唑侖是一種苯二氮卓類藥物，具有催眠、抗驚厥、肌松等作用，起效快，持續時間短，無止痛作用。三種藥物單用時均有較大副作用，該復方制劑利用三藥結合時的協同、拮抗等作用，充分利用各自的優點，混合使用從而增強了麻醉效果，且麻醉誘導時間短、維持時間適當、蘇醒快，對機體副作用小，安全性高，使用方便，為獸醫臨床提供了一種安全有效的犬用靜脈麻醉劑。

3 總結

社會不斷發展，人們的思想也在不斷進步，越來越多的人喜愛小動物并提倡動物福利。對于動物的疼痛管理便是動物福利的一個重要要求。疼痛管理不僅可以減小動物的痛苦，也能降低術后并發癥發生的概率。賽拉嗪既可作為鎮靜劑用于麻醉前給藥，使犬進入安靜狀態配合臨床診療或加強對動物的疼痛管理，提高動物福利，也可應用于復合麻醉，與右美托咪定、乙酰丙嗪等配合使用，產生良好的麻醉效果。使用前應注意動物的術前檢查，特別是心臟和肝臟功能。同時，在臨床應用時根據病例具體情況進行綜合分析，充分利用賽拉嗪的優勢，采用最佳的配伍方式、給藥途徑和劑量，制定合理完整且安全穩定的麻醉方案，將動物的痛苦降到最小，提高動物福利。