小兒支原體肺炎血清P-選擇素水平與心肌損害的相關性分析

張燕姍，王君霞，唐玥，羅昌玉，潘靚，黃仕瓊

(1.中國人民解放軍西部戰區總醫院兒科，四川 成都 610000；2.西昌市人民醫院兒科，四川 西昌 615000)

肺炎支原體是小兒呼吸道感染常見病原體。支原體肺炎在學齡兒童中并不少見[1-4]，輕癥預后良好，但重癥病情進展迅速，除了引起肺部急性炎癥外，還會影響心血管、消化、泌尿等系統的功能。其中，心肌損傷的發生率較高，尋找支原體肺炎患兒心肌損傷的影響因素及標志物是臨床關注的焦點[5-9]。P-選擇素(P-selectin，PS)屬黏附分子家族，主要功能是介導炎癥細胞在內皮細胞表面的滾動及與血小板的黏附，參與了體內炎癥、血栓形成、免疫反應等多個病理生理過程[10-12]。本研究旨在探討小兒支原體肺炎血清P-選擇素(PS)水平與心肌損害的相關性，分析其對支原體肺炎患兒合并心肌損害的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月中國人民解放軍西部戰區總醫院收治的100例支原體肺炎患兒為研究對象，根據疾病進程分為心肌損害組(n=25)與無心肌損害組(n=75)。本研究經院倫理委員會審核批準，患兒家屬知情同意。納入標準：(1)根據臨床表現、胸部X片、支原體抗體等確診為支原體肺炎，符合《諸福棠實用兒科學》第8版[13]中的診斷標準，且入院1周內未發現其他病原體感染；(2)年齡≤12歲；(3)既往無反復呼吸道感染、哮喘等呼吸系統疾病；(4)臨床資料完整可靠。排除標準：(1)支原體肺炎處于恢復期時入院；(2)支原體肺炎發生前已有先天性心臟病、心力衰竭、心肌炎等心血管系統疾病；(3)入院前已接受過保護心肌的相關治療；(4)合并消化、血液、泌尿等其他系統嚴重的原發疾病。

1.2 方法

1.2.1 心肌損害的診斷標準 (1)活動后有胸痛、胸悶、乏力等不適；(2)血心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)或心肌肌鈣蛋白I(cTnI)等心肌酶譜升高；(3)以R 波為主，且≥兩個主要導聯的ST-T段改變持續至少3 d。

1.2.2 觀察指標 (1)支原體肺炎患兒臨床特征：包括性別、年齡、住院天數及血清學指標[PS、cTnI、CK-MB、白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)]；(2)患兒臨床特征指標對心肌損害發生的預測價值；(3)影響支原體肺炎患兒心肌損害發生的因素；(4)患兒臨床特征指標與患兒心肌損害發生的關系。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒臨床特征比較

心肌損害組患兒血清PS、CK-MB、cTnI、CRP、PCT水平、住院天數高于無心肌損害組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床特征比較

2.2 患兒臨床指標對心肌損害發生的預測價值

ROC曲線分析顯示，cTnI對心肌損害發生的預測價值最高，其次是PS、CK-MB、CRP、PCT，年齡與WBC的診斷價值最低。見表2。

表2 患兒臨床特征指標對心肌損害發生的預測價值

2.3 影響支原體肺炎患兒心肌損害發生的因素分析

以全部患兒是否發生心肌損害為因變量，回歸分析顯示，PS、PCT是支原體肺炎患兒并發心肌損害的獨立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic多因素回歸分析結果

2.4 患兒臨床指標與患兒心肌損害發生的關系

相關性分析顯示，支原體肺炎患兒住院天數及血清PS水平與心肌損害發生呈正相關(P<0.05)。

3 討論

支原體肺炎是一種由肺炎支原體引起的急性呼吸系統感染性疾病。支原體是在非典型性肺炎中較為常見，約占全部肺炎的1/10，尤其在兒童肺炎中多見。多數支原體感染為自限性，積極治療后效果理想，但也有少數嚴重的支原體肺炎可引起心肌損傷等并發癥，甚至導致死亡。心肌損傷是支原體肺炎患兒的嚴重合并癥之一，發生機制截至目前仍不確定，可能與自身免疫功能紊亂有關。支原體侵入呼吸系統的同時也可能活化了一系列自身抗體，并與心肌細胞內的抗原相互作用，導致心肌損傷。目前臨床上主要通過臨床癥狀體征、心電圖、心肌酶譜等進行綜合評估，但缺乏早期的預警指標。近年來較多研究在尋找新的心肌損害標志物，以幫助早期防治[14-16]。何桂華等[15]研究表明，合并心肌損害的支原體肺炎患兒血清超敏C反應蛋白水平明顯高于心肌無損害者，提示其可作為評估支原體肺炎并發心肌損害及其預后的參考指標。

黏附分子是介導細胞之間及細胞與細胞基質之間相互結合的重要細胞表面受體，包括選擇素、整合素等多個家族，前者主要介導中性粒細胞在血管內皮細胞上的滾動，從而參與了中性粒細胞在炎癥部位的黏附、移行及聚集。PS是選擇素家族中研究較多的成員[17-21]，主要在血管內皮細胞上表達，與過度炎癥反應、免疫應答、高凝狀態等有關，在重癥支原體肺炎的發生發展中發揮重要作用。首都兒科研究所近期一項納入87例支原體肺炎患兒的研究[22]表明，PS在重癥支原體肺炎患兒過度炎癥反應過程中可能發揮重要作用，對早期識別有較好提示價值。近年來也有研究[23]發現，PS與心肌缺血有關，急性心肌梗死患者的血清PS水平與PCI后TIMI血流分級呈負相關，對術后主要不良事件發生風險有較好的預測效能(AUC=0.819)，有望輔助臨床制定針對性防治方案。本研究結果顯示，支原體肺炎患兒心肌損害發生率達26.0%；與無心肌損害者相比，心肌損害患兒血清PS水平更高(P<0.05)，對心肌損害具有較高的診斷價值。回歸分析結果顯示，PS、PCT是支原體肺炎患兒發生心肌損害的獨立影響因素(P<0.05)；相關性分析顯示，血清PS水平與心肌損害呈正相關(P<0.05)，原因可能是PS在心肌缺血、炎癥反應等刺激下，迅速移行到血管內皮細胞的表面，介導了中性粒細胞的滾動、黏附并活化，活化的中性粒細胞釋放了超氧陰離子、TXA2、彈性蛋白酶等引起心肌損傷。

綜上，支原體肺炎患兒血清PS水平對心肌損害的發生有較高預測價值，臨床應加強其水平的監測。