蟾蜍皮炮制方法研究進展

馬家寶 李文莉 楊正騰*

1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023；2.廣西壯瑤藥技術研究中心，廣西 南寧 530200；3.廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200；4.廣西高校中藥提取純化與質量分析重點實驗室，廣西 南寧 530023

蟾蜍皮始載于《本草逢原》[1]，為蟾蜍科動物中華大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍BufomelanostictusSchneider等的皮[2]，夏、秋季捕捉，先采去蟾酥，然后除去骨臟，將體腔撐開曬干，味苦，性涼，主歸心、肺、脾、大腸經[3]。蟾蜍皮又叫蟾皮、癩蛤蟆皮、癩蟆皮、癩蛤螞皮、疥蛤蟆皮、蛤蚆皮等[4]，壯藥稱“能噴酬”，常用來治療各種癌癥，外用大多以鮮蟾皮為主，內服入藥多數須經過炮制。蟾蜍皮臨床應用廣泛，療效顯著，歷代書籍、地方藥材標準及炮制標準皆有記載蟾蜍皮的炮制方法，但具有一定差異性，現代炮制工藝研究相關報道也不多。本文對蟾蜍皮的炮制方法進行簡單的歸納整理，為蟾蜍皮炮制工藝的傳承與創新、臨床應用開發提供參考。

1 蟾蜍皮古代炮制研究

歷代書籍皆有記載蟾蜍皮炮制方法，但以不加輔料炮制煙熏和水燙為主，古代部分書籍記載蟾蜍皮炮制方法見表1，煙熏和水燙炮制流程如圖1所示。

表1 蟾蜍皮古代炮制工藝

圖1 蟾蜍皮古代炮制工藝圖

2 蟾蜍皮現代炮制研究

2.1 地方標準及炮制規范 《中國藥典》沒有收載蟾蜍皮的炮制方法，但多地地方標準及炮制規范皆有收載，并對其炮制方法做了規定。廣西壯族自治區壯藥質量標準(第二卷)中也有收載蟾蜍皮藥材，但并未有規定其炮制內容。整理發現蟾蜍皮炮制方法有陰干、炒制、砂燙、水燙、其中，砂燙是用得比較多的一種方法，又分為熱砂燙、鐵砂燙、滑石粉燙，也有人將熱砂燙過的蟾蜍皮再用酒炒。具體炮制方法見表2。不同炮制工藝流程如圖2所示。

表2 蟾蜍皮地方藥材標準及地方藥材炮制規范概況

2.2 蟾蜍皮炮制工藝相關專利 在國家專利局檢索發現蟾蜍皮炮制方法有滑石粉燙與直接烘干兩種方法。簡冬明等[30]先將蟾皮用溫水沖洗干燥后備用，將滑石粉或洗凈干燥的粗砂置鍋內，用武火加熱，置滑石粉或粗砂至靈活狀態且達到 170 ℃，將備用的藥材放入熱鍋中用中火加熱翻炒，翻炒至藥材燙至表面微焦，有焦臭氣溢出，后將燙制后的物料從鍋中取出，篩去物料中的滑石粉或粗砂即得。黃金華等[31]發明了一種具有抗腫瘤作用的復方蟾蜍皮膠囊，取新鮮中華大蟾酥用通針脊髓處死，立即剝皮，用清水洗凈，過濾水分，用60 ℃烘干打粉，過80目篩，得到中華蟾蜍皮干粉。

2.3 炮制對蟾蜍皮物質基礎的影響研究 蟾蜍皮中化學成分復雜，炮制前后化學成分發生變化。王曉娟等[32]將蟾皮在熱水中燙數分鐘后，在50～80 ℃烘干，碾碎，作為安替可膠囊的主要成分，測定蟾皮生品及水燙制品中的脂蟾毒配基含量，結果表明水燙炮制品中脂蟾毒配基含量較生品略高，水燙蟾蜍皮不影響脂蟾毒配基含量，而且有可能使蟾皮內蟾毒成分水解為脂蟾毒配基。呂紅燕等[33]采用冷凍干燥工藝對蟾蜍皮進行炮制，并檢測比較干蟾皮和鮮蟾皮中的華蟾酥毒基及脂蟾毒配基含量，結果表明鮮蟾皮含量顯著高于干蟾皮含量，原因可能為常規烘干溫度較高，造成成分的損失。周謐等[34]通過砂炒的方式炮制蟾蜍皮，與古代蟾蜍皮炮制方法類似，取砂子置鍋內，用武火炒熱后加入凈干蟾皮塊，拌炒至焦黃發泡，取出，篩去砂子，放涼，采用高效液相色譜法測定蟾蜍皮及其炮制品中的華蟾酥毒基和脂蟾毒配基含量，發現兩種成分含量皆下降，初步判斷炮制后蟾蜍皮毒性降低，但藥效如何變化有待進一步研究。不同炮制品圖如圖3所示。

圖3 蟾蜍皮不同炮制品圖

3 小結與展望

蟾蜍皮炮制工藝多種多樣，古代炮制方法有水燙、煙熏、研末等，現代在延續古代水燙、煙熏兩種炮制方法之外，還開發出了砂燙炮制方法。蟾蜍皮現代炮制工藝方式相對局限，應在臨床應用的基礎上開發出新的炮制的方法，例如姜制蟾蜍皮，因蟾蜍皮屬動物藥，本身帶有較重的腥臭味，用生姜炮制蟾蜍皮可明顯減輕蟾蜍皮的腥臭味，患者易于服用。另外，蟾蜍皮臨床上不管是單味藥還是復方都常用于治療各種腫瘤，生姜中的活性成分有抗腫瘤、提高免疫力的功效，有助于腫瘤病人的康復，但不管選擇哪一種炮制方法都應建立合適的動物模型進行藥效學分析，以明確炮制前后藥效的差異。此外，蟾蜍皮含有多種化學成分，其主要抗腫瘤物質是蟾蜍二烯羥酸內酯類化合物，此類成分屬于強心苷類化合物，是有效成分的同時也可能產生一定的心臟毒性，多地地方標準僅僅以華蟾酥毒基和脂蟾毒配基為指標成為制定蟾蜍皮標準。對此，在選擇蟾蜍皮炮制方方法時還應比較蟾蜍皮炮制前后成分指紋圖譜和含量差異，通過譜效關系分析蟾蜍皮有效成分，確定藥效物質基及確定出蟾蜍皮質量標志物，并結合蟾蜍皮炮制品毒理學來建立蟾蜍皮炮制品專屬性質量標準，進而保證蟾蜍皮炮制品的有效性、合理性及安全性。