小劑量阿奇霉素對慢阻肺患者肺功能及MUC5ac、TLR4蛋白表達水平的影響

田甜

廣饒縣中醫院藥劑科，山東東營 257300

慢阻肺是臨床上常見的一種肺部疾病，主要癥狀特征為氣流受限，隨著病情的急劇加重，會導致患者的肺功能嚴重下降，出現胸悶、呼吸困難等癥狀，且易反復發作[1]。目前臨床上的主要方法有藥物治療和機械治療，由于機械治療較為繁瑣，多數患者會選擇進行藥物治療[2]。但常規藥物治療只能緩解臨床癥狀，且治療周期較長，臨床療效不確切[3]。阿奇霉素是屬于大環內酯類的一種抗生素，可在機體內隨著吞噬細胞的移動進行釋放，對被感染部位或有炎癥的部位發揮抑菌、抗炎的作用，還可以改善患者的肺功能障礙[4]。故而，本研究選取廣饒縣中醫院2020年2月—2021年2月收治的108例慢性肺組患者作為研究對象，旨在探討小劑量阿奇霉素對慢阻肺患者肺功能及黏蛋白（mucoprotein,MUC）5ac和Toll樣受體（toll like receptors,TLR）4蛋白表達水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的108例慢阻肺患者為研究對象，采用隨機數表法將其分為觀察組和對照組，每組54例。觀察組患者中男29例、女25例，年齡49～78歲，平均（63.42±6.05）歲；病程2～15年，平均（7.35±2.81）年。對照 組 患 者 中 男30例、女24例，年 齡50～79歲，平 均（63.65±6.13）歲；病程1～16年，平均（7.49±2.78）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會部門進行審核。診斷標準：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中關于慢阻肺的診斷標準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合以上診斷標準者；免疫功能正常者；無合并肺結核、支氣管哮喘、肺腫瘤者；近3個月無免疫抑制劑使用史者；患者及家屬對本研究內容均知曉同意等。

排除標準：肝、腎功能異常者；有呼吸衰竭病史或心血管疾病者；對本研究藥物過敏者等。

1.3 方法

對照組給予常規治療，包括吸氧、戒煙、止咳化痰，口服氨茶堿片（國藥準字H13022372；規格：0.1 g/片），0.3 g/次，1次/d；吸入昔萘酸沙美特羅氣霧劑（國藥準字H20010584；規格：含昔萘酸沙美特羅36.25 μg/撳），2撳/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上加用小劑量阿奇霉素片（國藥準字H20084458；規格：0.25 g/片），0.25 g/次，1次/d。兩組均連續治療6個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床療效。依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]評估兩組患者治療后的臨床療效，顯效：肺部濕啰音明顯好轉，肺部病變的吸收＞90%；有效：肺部濕啰音有所好轉，肺部病變的吸收＞60%；無效：以上標準均未達到。總有效率=（顯效例數+有效例數）/54×100.00%。

②對比兩組血壓、血脂水平。于治療后，采用多普勒超聲心動圖檢測兩組患者肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PAPs）和肺動脈舒張壓（pulmonary artery diastolic pressure，PAPd），采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的血脂水平，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density liptein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triacylglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）。

③對比兩組肺功能指標。分別于治療前后，測量兩組患者安靜休息20 min后的1 s用力呼吸容積（forced expiratory volume in one second,FEV1），并計算FEV1在預計值中的比重（FEV1%）和FEV1/FVC%。

④對比兩組TLR4和MUC5ac蛋白表達水平。分別于治療前后，對兩組氣道黏液中的TLR4和MUC5ac蛋白表達水平進行檢測，以3 000 r/min對標本進行離心約15 min后取上清，首先測定蛋白（BCA法），然后將其移到聚偏二氟乙烯膜上（聚丙烯酰胺凝膠電泳法）并加入一抗，再次使用磷酸緩沖鹽溶液進行沖洗后加入二抗，重復沖洗多次后做顯色處理并膠片曝光（ECL發

光試劑盒），檢測條帶灰度值代表MUC5ac、TLR4蛋白表達水平（圖像分析系統）。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析本文數據。符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血壓、血脂水平對比

治療后觀察組患者的PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平低于對照組；觀察組患者的HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血壓、血脂水平比較(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

表2 兩組患者血壓、血脂水平比較(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

組別對照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值PAPs（mmHg）25.08±2.06 19.03±2.86 12.613＜0.05 PAPd（mmHg）10.11±1.02 6.43±1.37 15.833＜0.05 LDL-C（mmol/L）3.69±0.20 2.97±0.31 14.342＜0.05 HDL-C（mmol/L）1.52±0.32 2.01±0.28 8.468＜0.05 TG（mmol/L）2.16±0.29 1.38±0.36 12.399＜0.05 TC（mmol/L）4.96±0.35 4.17±0.22 14.043＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標對比

治療后，兩組患者的FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1水平相比治療前呈升高趨勢，且觀察組各指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

表3 兩組患者肺功能指標比較(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別對照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值FEV1（L）治療前0.96±0.23 0.89±0.19 1.724＞0.05治療后（1.34±0.42）*（1.87±0.67）*4.925＜0.05 FEV1%治療前42.81±3.25 42.76±3.19 0.081＞0.05治療后（44.73±4.02）*（48.22±4.16）*4.433＜0.05 FEV1/FVC%治療前38.14±3.22 38.26±3.18 0.195＞0.05治療后（39.66±3.96）*（45.13±3.87）*7.260＜0.05

2.4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達水平對比

治療后兩組患者的TLR4和MUC5ac蛋白表達水平相比治療前呈降低趨勢，且觀察組相比對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達水平比較(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

表4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達水平比較(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別對照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值MUC5ac治療前4.52±1.02 4.48±1.06 0.200＞0.05治療后（3.89±0.22）*（2.13±0.13）*50.612＜0.05 TLR4治療前3.12±1.04 3.09±1.01 0.152＞0.05治療后（2.75±0.66）*（1.94±0.23）*8.516＜0.05

3 討論

慢阻肺患者多數有長期吸煙史，常發病于中年群體，在呼吸系統疾病中多發且常見，其致死率也相對較高[7]。有研究顯示，慢性肺源性心臟病和慢性呼吸衰竭的常見發病因素就是慢阻肺，目前慢阻肺的患病率也呈現不斷上升的趨勢，由于慢阻肺患者的肺功能嚴重減退，對患者的生活質量及生命健康造成嚴重威脅[8]。臨床常規治療方法是針對臨床癥狀表現給予相應藥物治療，由于慢阻肺的病因尚未完全明確，常規治療缺乏對確切病因的治療，因此無法達到根除的目的[9]。

慢阻肺主要臨床癥狀表現為呼吸功能障礙等，若未得到及時有效的治療，慢阻肺患者隨著病情的加重，其血壓、血脂水平會出現異常，可能引發慢阻肺并發肺動脈高壓[10-11]。阿奇霉素可通過避免膽固醇影響機體細胞壁的功能和結構，從而抑制血管收縮反應，調節血脂相關指標；另可通過調節機體脂質水平，發揮穩定肺動脈壓的作用，同時可以調節機體免疫功能，緩解臨床癥狀[12]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后總有效率及HDL-C水平均高于對照組，PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平均低于對照組（P＜0.05），表明小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效緩解其臨床癥狀，改善肺部病變的吸收情況，優化血脂、血壓水平，提高臨床治療效果，與單桂英[13]研究結果一致。FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1是評估肺功能的重要指標，也是評判慢阻肺的重要指標，可用來判斷患者病情。MUC5ac是黏蛋白的一種，也是機體氣道黏液重要的組成成分，大量分泌黏液會引起機體炎癥反應，加速慢阻肺患者的病情加重[14-15]。TLR4蛋白參與機體炎癥反應的過程，在慢阻肺患者中TLR4蛋白表達水平會明顯升高，影響慢阻肺患者的治療和病情恢復[16]。阿奇霉素的血藥濃度相對較高，具有較強的抗菌效果，有利于修復肺泡和預防肺部感染，從而起到改善肺功能的作用；阿奇霉素還可以抑制機體黏液的分泌，減輕炎癥反應，促進病情恢復[17]。本研究結果顯示，觀察組治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平分別為（1.87±0.67）L、（48.22±4.16）、（45.13±3.87）均高于對照組（P＜0.05），MUC5ac和TLR4蛋白表達水平（2.13±0.13）、（1.94±0.23）均低于對照組（P＜0.05），與范惠明等[18]研究中的觀察組治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平（1.62±0.36）L、（47.43±3.76）、（44.65±3.84）均顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后MUC5ac和TLR4蛋白表達水平（2.30±0.08）、（2.03±0.17）均顯著低于對照組（P＜0.05）這一結果基本一致，表明小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效改善其肺功能，抑制機體氣道黏液的大量分泌，減輕炎性損傷，促進病情恢復。

綜上所述，小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能及肺部病變的吸收情況，抑制機體氣道黏液的大量分泌，促進病情恢復，提高臨床療效。