霧化吸入普米克令舒聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床效果分析

呂霄琳，代立靜

聊城市婦幼保健院兒科，山東聊城 252000

哮喘屬于臨床上常見的一種呼吸道疾病，是由T細胞、嗜酸性粒細胞（eosinophil,EOS）等參與導致的氣道高反應與呼吸道炎癥，患兒發病后會出現咳嗽、呼吸困難等癥狀。兒童期發生哮喘的概率較高，且具有難以根治、反復發作等特點，嚴重影響患兒的生活質量及學習與生活。哮喘的發病機制還不夠明確，可能和氣道重構、氣道慢性炎癥等有關。糖皮質激素常用于哮喘治療中，效果顯著，但是患兒長期用藥易出現骨質疏松等并發癥，且不能抑制白三烯的釋放與合成。在哮喘的發生與發展中白三烯起到了重要的作用，白三烯受體拮抗劑屬于治療哮喘的一種關鍵藥物。所以，建議為患兒治療時采用聯合用藥的方法，以提升療效。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，具有提升免疫力、抗炎等效果，也能改善患兒肺功能[1-2]。鑒于此，本次納入2018年12月—2020年12月期間聊城市婦幼保健院收治的86例哮喘患兒為研究對象，采用對比分析的方式探討單一使用霧化吸入普米克令舒和聯合使用孟魯司特鈉、霧化吸入普米克令舒對兒童哮喘治療的效果，以為該疾病患兒探究出有效的治療手段，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院收治的86例哮喘患兒為例，隨機分成普米克令舒組、聯合孟魯司特鈉組，各43例，普米克令舒組男患兒23例，女患兒20例；年齡4～14歲，平均（7.59±1.48）歲。聯合孟魯司特鈉組男患兒22例，女患兒21例：年齡4～12歲，平均（7.39±1.35）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經過醫學倫理委員會批準，患兒或家屬對該次調查知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患兒年齡≤14歲；②發病前1個月內未服用過糖皮質激素等藥物；③家屬配合度高。排除標準：①近2周患兒出現過呼吸道感染；②患兒存在精神疾病史；③患兒存在藥物禁忌證；④患兒伴有活動性肺結核。

1.3 方法

全部患兒均接受抗感染、鎮咳、吸氧等對癥治療。

普米克令舒組：為患兒霧化吸入吸入用布地奈德混懸液(國藥準字H20213286)，0.5 mg/次，2次/d。

聯合孟魯司特鈉組：以普米克令舒組為基礎，加用孟魯司特鈉，口服孟魯司特鈉(國藥準字H20213252)，≤5歲的患兒，4 mg/次；≥6歲的患兒，5 mg/次，1次/d，睡前使用。全部患兒均持續治療28 d。

1.4 觀察指標

①肺功能。應用肺功能檢測儀對患兒用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume,FEV1）、最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）進行檢測。

②臨床療效。顯效：患兒的肺功能正常，已無咳嗽、氣促等臨床癥狀；有效：肺功能緩解，咳嗽等癥狀緩解；無效：未達到顯效、有效標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

③免疫球蛋白水平。對患兒免疫球蛋白水平測量時，采用免疫比濁法，檢測免疫球蛋白A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白E（immunoglobulin A,IgE）、免疫球蛋白G（immunoglobulin A,IgG）。

④T細胞亞群指標。采集患兒的外周靜脈血共2 mL，使用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀測量患兒的CD8+、CD4+，并計算CD4+/CD8+。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用)表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能對比

治療前，兩組患兒肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合孟魯司特鈉組患兒肺功能指標高于普米克令舒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺功能比較Table 1 Pulmonary function was compared between the two groups

表1 兩組患兒肺功能比較Table 1 Pulmonary function was compared between the two groups

組別普米克令舒組（n=43）聯合孟魯司特鈉組（n=43）t值P值FEV1（L）治療前1.96±0.31 1.97±0.32 0.147 0.883治療后2.76±0.41 2.99±0.52 2.278 0.025 PEF（L/s）治療前2.96±0.51 2.97±0.52 0.090 0.928治療后3.76±0.41 4.45±0.52 6.833＜0.001 FVC（L）治療前2.89±0.31 2.87±0.32 0.294 0.769治療后3.45±0.23 4.18±1.33 3.547 0.001

2.2 兩組患兒臨床療效對比

聯合孟魯司特鈉組治療有效率明顯高于普米克令舒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]Table 2 Clinical efficacy was compared between the two groups[n(%)]

2.3 兩組免疫球蛋白水平對比

治療后，聯合孟魯司特鈉組IgE明顯低于普米克令舒組，IgG、IgA高于普米克令舒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較),g/L]Table 3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups[(),g/L]

表3 兩組患兒免疫球蛋白水平比較),g/L]Table 3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups[(),g/L]

2.4 兩組T細胞亞群指標對比

治療前，兩組患兒的T細胞亞群指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合孟魯司特鈉組患兒的CD8+高于普米克令舒組，CD4+、CD4+/CD8+低于普米克令舒組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的T細胞亞群指標比較Table 4 Comparison of T cell subsets between the two groups

表4 兩組患兒的T細胞亞群指標比較Table 4 Comparison of T cell subsets between the two groups

3 討論

哮喘為對小兒身體健康產生極大威脅的病癥，上呼吸道感染、劇烈運動、氣候變化等為該疾病常見病因[3-5]?；純喊l病后易出現氣道重塑等情況，生命安全受到嚴重威脅，所以應為該疾病患兒探討有效治療方案[6]。

因哮喘患兒身體免疫力下降，消耗了大量的免疫球蛋白，IgE水平升高、IgG及IgA水平下降，使免疫功能發生紊亂[7]。同時在哮喘發作中，T淋巴細胞也參與其中，細胞CD8+、CD4+失衡為小兒發生哮喘的重要因素，患兒會出現CD4+/CD8+以及CD4+上升、CD8+下降的情況，其免疫系統發生紊亂，使得炎癥反應難以得到抑制，進而出現哮喘癥狀[8-10]。本研究通過實踐研究得出，治療后，聯合孟魯司特鈉組IgE明顯低于普米克令舒組，IgG、IgA高于普米克令舒組（P＜0.05）。治療后，聯合孟魯司特鈉組患兒的CD8+高于普米克令舒組，CD4+、CD4+/CD8+低于普米克令舒組（P＜0.05）。由此，可以看出，聯合霧化吸入普米克令舒、孟魯司特鈉治療兒童哮喘，可以幫助患兒改善T細胞亞群指標，調節免疫蛋白球。普米克令舒屬于當前治療哮喘的一線藥物，通過氣霧劑、吸入器方式直接抵達至患兒的氣管，進而起到抵抗氣道炎性效果，可在短時間內幫助患兒改善癥狀，但易復發，這是因為該藥物的作用機制為增強溶酶體酶等穩定性，減少抗體合成，減少過敏活性介質，抑制其活性，并減弱其平滑肌的收縮反應，一般來說，普米克令舒針對于T淋巴細胞介導等都能起到極好的抑制效果，有著極強的抗炎功能，但是單一采用該藥物整體效果欠佳[11-12]。半胱氨酰白三烯屬于促炎癥介質，其在哮喘產生及發展中占據重要地位，會導致支氣管收縮、增加血管通透性等，同時該組織可以結合其Ⅰ型的受體，而半胱氨酰白三烯受體大部分分布于氣道以及其他前炎癥細胞內，若是白三烯結合其受體，則會出現哮喘癥狀[13-15]。孟魯司特鈉為拮抗劑，對于Ⅰ型的半胱氨酰白三烯受體有著較高的親和性、選擇性，可以抑制半胱氨酰白三烯、Ⅰ型的半胱氨酰白三烯受體結合，從而對氣道平滑肌當中的白三烯多肽活性產生抑制，降低血管的通透性，阻礙ESO浸潤，且能控制支氣管痙攣病理生理變化，從而下調氣道的高反應性，減弱氣道的炎癥反應。對于哮喘患兒，其氣道阻塞較窄，通氣功能受到阻礙，肺功能降低，而FVC等指標是能反映該疾病患兒肺功能的常用指標[16-18]。本次研究結果顯示：聯合孟魯司特鈉組患兒FVC、PEF肺功能指標（4.18±1.33）L、（4.45±0.52）L/s高于普米克令舒組（P＜0.05）；聯合孟魯司特鈉組治療有效率97.67%明顯高于普米克令舒組的67.44%（P＜0.05）；與徐喜艷等[19]研究結果具有一致性，其在研究中以160例哮喘患兒為例，對照組選用的治療方法為普米克令舒，觀察組采用的治療方法為霧化吸入普米克令舒+孟魯司特鈉，其通過研究得出觀察組治療有效率95.00%高于對照組的81.25%，FVC、PEF肺功能指標（4.19±0.76）L、（4.43±0.54）L/s高于對照組（P＜0.05）。由此可以看出，聯合普米克令舒霧化吸入、孟魯司特鈉治療哮喘患兒，效果顯著，可改善患兒肺功能。在為哮喘患兒治療時，重點是幫助其緩解氣道痙攣，糖皮質激素為一種常規藥。普米克令舒能夠緩解患兒氣管高反應性和支氣管痙攣，也能重組氣道平滑肌上的β2受體，明顯增強氣道對于β2受體激動劑的敏感性。而孟魯司特鈉能夠降低氣道的高反應性，緩解支氣管痙攣，抑制黏液分泌，增強支氣管纖毛運動，增強纖毛清除功能，進而幫助患兒緩解哮喘癥狀，改善肺功能。同時孟魯司特鈉通過口服用藥，可以快速被患兒所吸收，有著極高的生物利用度，能夠在患兒體內被完全代謝，穩定性較強。

綜上所述，采用孟魯司特鈉+霧化吸入普米克令舒對兒童哮喘進行治療，可幫助其提升治療效果，改善肺功能，調整免疫球蛋白水平、T細胞亞群指標水平。